一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备工艺制造技术

本发明专利技术提出了一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备工艺，包括如下步骤：将改性聚乳酸溶液和乙基纤维素水分散体混合，搅拌得缓释保护液；将甘露醇溶解于纯化水中，得甘露醇溶液；将奥美拉唑和微晶纤维素干混后，加入二甲硅油，剪切，挤压滚圆，得丸芯；采用交替喷洒缓释保护液和甘露醇溶液于丸芯上，干燥，得包衣丸芯将羟丙基甲基纤维素和滑石粉溶于纯化水中，搅拌，得肠溶包衣液，将肠溶包衣液喷洒于包衣丸芯上，喷洒后，干燥，得奥美拉唑肠溶微丸。采用本发明专利技术独特的奥美拉唑肠溶微丸制备工艺，可使微丸载药量大，外表光滑圆整，无细粉、无开裂和无碎丸，微丸成型性好，收率高，体外释放度好，质量稳定，生产工艺简单，产品质量可控。产品质量可控。

【技术实现步骤摘要】
一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制备
，特别涉及一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备工艺。

技术介绍

[0002]奥美拉唑为由瑞典研发的质子泵抑制剂，能够抑制胃酸过多地分泌，从而常用于治疗消化性溃疡。但奥美拉唑稳定性较差，其结构中含有磺酰基苯并咪唑化学结构，属于弱碱性化合物，易受到外界环境影响而降解产生杂质，降低主药量的含量。尤其是在酸性和光照条件下，奥美拉唑极易快速分解，且其疏水性强，与液体等试剂相容性较差，从而导致工业化生产收率低，在生产过程中难以控制质量，造成批次间成品质量存在差异。
[0003]通常奥美拉唑采用挤出滚圆法制备基础药丸或丸芯，但使用挤出滚圆法具有一定的局限性，不同辅料在挤出滚圆的过程中存在不相容现象，易出现散粉或丸芯崩裂，流动性差，使后续制成微丸的溶散时限受影响，崩解力较差，不利于主药的溶出，微丸成型性差。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术的目的在于提出一种奥美拉唑肠溶微丸的制备工艺，解决上述问题。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一种奥美拉唑肠溶微丸的制备工艺，包括如下步骤：
[0007](1)缓释保护液：将改性聚乳酸溶液和乙基纤维素水分散体混合，20
‑
30℃搅拌50
‑
60min，得缓释保护液；乙基纤维素水分散体具有较低黏度，能够调节改性聚乳酸溶液的延展性，可有效避免包衣过程中出现的粘丸现象，提高成膜速率，进而改善微丸的流动性，提高微丸成型性；
[0008](2)甘露醇溶液：将甘露醇溶解于纯化水中，得甘露醇溶液；甘露醇溶液可改善聚合物分子的性能，增加其柔韧性，促进缓释保护液的成膜率，提高主药的释放度，并保持微丸大小的均一性，减少细碎散粉；
[0009](3)丸芯：将奥美拉唑和微晶纤维素干混10
‑
15min，加入二甲硅油，2000
‑
3000r/min剪切12
‑
15min，以400
‑
500r/min，时间为2
‑
3min，挤压滚圆，得丸芯；干混先使微晶纤维素与奥美拉唑粘合，结合特定剪切后可提高活性成分的相容性和稳定性，并不破坏主药成分，同时可避免后续包衣过程中受缓释保护液和甘露醇溶液的影响；
[0010](4)包衣丸芯：采用交替喷洒缓释保护液和甘露醇溶液于丸芯上，一个交替循环为先喷洒缓释保护液总量的2
‑
2.5％，再喷洒甘露醇溶液总量的4
‑
5％，所述交替喷洒为进行多个所述交替循环直至缓释保护液和甘露醇溶液使用完毕，交替喷洒结束后，50
‑
60℃干燥50
‑
60min，得包衣丸芯；
[0011](5)成品：按料液质量比为1：3
‑
4，将羟丙基甲基纤维素和滑石粉溶于纯化水中，搅拌30
‑
40min，得肠溶包衣液；将肠溶包衣液喷洒于包衣丸芯上，喷洒后，40
‑
50℃干燥30
‑
40min，得奥美拉唑肠溶微丸。
[0012]进一步说明，改性聚乳酸溶液为由取葡萄糖酸和聚乳酸，加入二氯甲烷/乙醇混合液，高速剪切，加入二氧化硅混合，超声后，加入生育酚，水浴反应，得改性聚乳酸溶液；
[0013]进一步说明，葡萄糖酸、聚乳酸、二氯甲烷/乙醇混合液、二氧化硅和生育酚的质量比为2：6
‑
6.2：30
‑
32：5
‑
5.3：0.1。
[0014]更进一步说明，改性聚乳酸溶液为由在葡萄糖酸和聚乳酸中，加入二氯甲烷/乙醇混合液，40
‑
50℃搅拌20
‑
30min，以5000
‑
6000r/min剪切5
‑
8min后，加入二氧化硅，600
‑
700W超声2
‑
3h，加入生育酚，40
‑
50℃水浴反应5
‑
6h，得改性聚乳酸溶液；利用二氧化硅较强的反应活性，可与聚合物分子链上的活性基团形成共价键或氢键，改善改性聚乳酸的分子性能，增强缔合作用；超声有利于先使二氧化硅充分分散于聚合物内部，水浴反应提高反应效率，并挥发溶剂；但改性反应的加量超出了改性聚合所需的用量，便会呈饱和状态，导致聚合物无法聚合；
[0015]进一步说明，二氯甲烷/乙醇混合液为由二氯甲烷、无水乙醇和纯化水(v/v/v为1/0.5
‑
0.6/6)，搅拌混合而得。
[0016]进一步说明，改性聚乳酸溶液、乙基纤维素水分散体、甘露醇、奥美拉唑、微晶纤维素、二甲硅油、羟丙基甲基纤维素和滑石粉的质量比为45
‑
48：9
‑
12：20
‑
28：30
‑
38：10
‑
12：8
‑
10：4
‑
6：4
‑
8；控制一定的辅料配比有助于提高活性成分的相容性，避免挤出滚圆和包衣时造成碎丸、成分流失以及质量不可控等问题。
[0017]进一步说明，步骤(4)中，将丸芯预热至物料温度为33
‑
36℃时开始喷液。
[0018]进一步说明，缓释保护液和甘露醇溶液的体积比为1：2
‑
2.5。
[0019]进一步说明，步骤(4)中，交替喷洒操作条件为转速为50
‑
60r/min、风机频率为35
‑
45Hz、进风温度为33
‑
40℃。
[0020]进一步说明，步骤(5)中，肠溶包衣操作条件为转速为20
‑
30r/min、风机频率为20
‑
30Hz、进风温度为40
‑
50℃。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0022](1)本专利技术采用独特的奥美拉唑肠溶微丸制备工艺，即采用改性聚乳酸溶液和乙基纤维素水分散体制备缓释保护液，以及甘露醇水溶液，作为丸芯隔离层包衣材料，结合交替喷洒的包衣工艺，采用微晶纤维素和二甲硅油包裹奥美拉唑制备丸芯，最后利用羟丙基甲基纤维素和滑石粉水溶液进行肠溶层包衣，制备得到的奥美拉唑微丸载药量大，外表光滑圆整，无细粉、无开裂和无碎丸，微丸成型性好，收率高，质量稳定，具有好的体外溶出度和释放度，生产工艺简单，产品质量可控，简化操作，节约成本。
[0023](2)此外，本专利技术采用特定的工艺制备改性聚乳酸，具有高度的缔合作用，协同乙基纤维素水分散体以及甘露醇溶液，有效提高包衣效率，使微丸成型性好，溶出度和释放度好，主药溶出迅速，同时结合交替喷洒的包衣工艺，可促进隔离层包衣材料的溶胀程度，并聚结颗粒形成稳定的膜，减少破碎细粉，使微丸外观光滑圆整；采用微晶纤维素和二甲硅油包裹奥美拉唑，并结合特定的工艺，可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥美拉唑肠溶微丸的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)缓释保护液：将改性聚乳酸溶液和乙基纤维素水分散体混合，20
‑
30℃搅拌50
‑
60min，得缓释保护液；(2)甘露醇溶液：将甘露醇溶解于纯化水中，得甘露醇溶液；(3)丸芯：将奥美拉唑和微晶纤维素干混10
‑
15min，加入二甲硅油，2000
‑
3000r/min剪切12
‑
15min，以400
‑
500r/min，时间为2
‑
3min，挤压滚圆，得丸芯；(4)包衣丸芯：采用交替喷洒缓释保护液和甘露醇溶液于丸芯上，一个交替循环为先喷洒缓释保护液总量的2
‑
2.5％，再喷洒甘露醇溶液总量的4
‑
5％，所述交替喷洒为进行多个所述交替循环直至缓释保护液和甘露醇溶液使用完毕，交替喷洒结束后，50
‑
60℃干燥50
‑
60min，得包衣丸芯；(5)成品：按料液质量比为1：3
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4，将羟丙基甲基纤维素和滑石粉溶于纯化水中，搅拌30
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40min，得肠溶包衣液；将肠溶包衣液喷洒于包衣丸芯上，喷洒后，40
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50℃干燥30
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40min，得奥美拉唑肠溶微丸。2.根据权利要求1一种奥美拉唑肠溶微丸的制备工艺，其特征在于，所述改性聚乳酸溶液为由在葡萄糖酸和聚乳酸中，加入二氯甲烷/乙醇混合液，高速剪切，加入二氧化硅混合，超声后，加入生育酚，水浴反应，得改性聚乳酸溶液；所述葡萄糖酸、聚乳酸、二氯甲烷/乙醇混合液、二氧化硅和生育酚的质量比为2：6
‑
6.2：30
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32：5
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5.3：0.1。3.根据权利要求2一种奥美拉唑肠溶微丸的制备工艺，其特征在于，所述改性聚乳酸溶液为由在葡萄糖酸和聚乳酸中，加入二氯甲烷/乙醇混合液，40
‑
50℃搅拌20
‑
30min，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡亲，韩勇，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：