一种噻吩诺啡缓释药物组合物及其制备方法和其用途技术

本发明专利技术涉及一种噻吩诺啡缓释药物组合物、及其制备方法及和其用途。更具体涉及一种噻吩诺啡缓释微球，所述微球中含有噻吩诺啡0.5％

【技术实现步骤摘要】
一种噻吩诺啡缓释药物组合物及其制备方法和其用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种噻吩诺啡缓释药物组合物、及其制备方法及和其用途。

技术介绍

[0002]噻吩诺啡(R
‑1‑
甲基
‑1‑
[(噻吩
‑2‑
基)
‑
乙基]‑1‑
[17
‑
(环丙甲基)
‑
4，5
‑
环氧
‑
18，19
‑
二氢
‑3‑
羟基
‑6‑
甲氧基
‑
6，14
‑
亚乙基吗啡喃
‑7‑
基]‑
甲醇，结构如式Ⅰ所示)为东罂粟碱类化合物，用于海洛因类成瘾患者脱毒后的防复吸治疗。
[0003][0004]噻吩诺啡是一个阿片受体部分激动剂，最大镇痛效能达80％(丁丙诺啡为40％)；在现有的依赖模型上未发现明显的依赖潜能；对抗吗啡依赖形成、拮抗吗啡急性毒性和脱毒后依赖行为重建不但有效剂量小(0.45mg/kg ig，是纳曲酮剂量的1/20)，而且有效时间长(t
1/2
为108h)；特别是在小鼠行为敏化、大鼠位置偏爱和自身给药模型上，不仅能抑制吗啡依赖的形成，促进消退，而且能明显干预大鼠复吸行为的重建；很可能成为一个理想的防复吸辅助治疗药物。
[0005]噻吩诺啡片剂需要频繁给药，而戒毒患者往往意志薄弱、顺应性差，难以坚持到底，造成复吸率极高。因此，为噻吩诺啡提供一种可以减少给药次数的长效制剂，如注射用盐酸噻吩诺啡缓释微球，但盐酸噻吩诺啡微球存在包封率较低仅50％左右等缺陷。CN102462680A中的实施例存在制备方法不能工业化、所得产品包封率差等缺陷。
[0006]因此，目前亟需一种包封率高、质量稳定的长效制剂。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的之一在于提供一种噻吩诺啡缓释微球，所述微球中含有噻吩诺啡0.5％
‑
45％和可生物降解的药用高分子载体55％
‑
99.5％,其中，所述药用高分子载体的特性粘度IV为0.05
‑
2.00dL/g。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，所述药用高分子载体的特性粘度I V为0.08
‑
1.50dL/g，优选为0.10
‑
1.00dL/g，更优选为0.12
‑
0.80dL/g。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，所述微球的平均粒径为10
‑
250μm，优选为12
‑
200μm，更优选为15
‑
150μm，再优选为18
‑
100μm，还优选为20
‑
50μm。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述噻吩诺啡含量为1％
‑
40％，优选为2％
‑
35％，更优选为3％
‑
30％，再优选为4％
‑
25％，还优选为5％
‑
20％。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，可生物降解的药用高分子载体含量为60％
‑
99％,优选为65％
‑
98％,更优选为70％
‑
97％,再优选为75％
‑
96％，还优选为80％
‑
95％。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述药用高分子载体选自丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚
‑3‑
羟基丁酸酯、聚乳酸
‑
聚羟乙酸、聚乳酸
‑
乙醇酸、聚邻酯、聚酐、聚羟基丁酸酯
‑
羟基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚丙烯葡聚糖、羟基乙酸、聚乳酸
‑
聚乙二醇、聚羟基乙酸
‑
聚乙二醇中的任一种或其组合。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述药用高分子载体选自丙交酯乙交酯共聚物，其中丙交酯和乙交酯的聚合比为50:50
‑
90:10，优选为55:45
‑
85:15，更优选为60:40
‑
80:20，再优选为65:35
‑
75:25。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述微球的包封率≥80％，优选≥85％，更优选≥90％。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，所述噻吩诺啡缓释微球的制备方法，包括下述步骤：
[0016](1)油相制备：将可生物降解的药用高分子载体、噻吩诺啡分散于有机溶剂中，制得油相；
[0017](2)水相制备：将水包油型乳化剂加入水中，搅拌溶解，制得水相；
[0018](3)制备乳液：将步骤(1)制得的油相加入到步骤(2)制得的水相中，均质乳化，制得乳液；
[0019](4)将步骤(3)制得的乳液加入到pH8
‑
12的固化用水中，搅拌，制得固化物；
[0020](5)分离步骤(4)的固化物，收集固体，洗涤、干燥，即得，
[0021]其中，步骤(1)油相制备和步骤(2)水相制备并无顺序先后之分。
[0022]本专利技术的另一目的在于提供一种噻吩诺啡缓释微球的制备方法，包括下述步骤：
[0023](1)油相制备：将可生物降解的药用高分子载体、噻吩诺啡分散于有机溶剂中，制得油相；
[0024](2)水相制备：将水包油型乳化剂加入水中，搅拌溶解，制得水相；
[0025](3)制备乳液：将步骤(1)制得的油相加入到步骤(2)制得的水相中，均质乳化，制得乳液；
[0026](4)将步骤(3)制得的乳液加入到固化用水中，其中，所述固化用水pH8
‑
12，搅拌，制得固化物；
[0027](5)分离步骤(4)的固化物，收集固体，洗涤、干燥，即得，
[0028]其中，步骤(1)油相制备和步骤(2)水相制备并无顺序先后之分。
[0029]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中，噻吩诺啡：可生物降解的药用高分子载体的重量比为1:40
‑
1:5，优选为1:20
‑
1:5，优选为1:15
‑
1:5。
[0030]本专利技术的优选技术方案中，步骤(1)中，可生物降解的药用高分子载体的浓度为60
‑
170mg/ml，优选为800
‑
160mg/ml，更优选为100
‑
150mg/ml。
[0031]本专利技术的优选技术方案中，所述药用高分子载体选自丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚
‑3‑
羟基丁酸酯、聚乳酸
‑
聚羟乙酸、聚乳酸
‑
乙醇酸、聚邻酯、聚酐、聚羟基丁酸酯
‑
羟基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种噻吩诺啡缓释微球，所述微球中含有噻吩诺啡0.5％
‑
45％和可生物降解的药用高分子载体55％
‑
99.5％,其中，所述药用高分子载体的特性粘度IV为0.05
‑
2.00dL/g。2.根据权利要求1所述的缓释微球，所述药用高分子载体的特性粘度IV为0.08
‑
1.50dL/g，优选为0.10
‑
1.00dL/g，更优选为0.12
‑
0.80dL/g。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的缓释微球，所述微球的平均粒径为10
‑
250μm，优选为12
‑
200μm，更优选为15
‑
150μm，再优选为18
‑
100μm，还优选为20
‑
50μm。4.一种噻吩诺啡缓释微球的制备方法，包括下述步骤：(1)油相制备：将可生物降解的药用高分子载体、噻吩诺啡分散于有机溶剂中，制得油相；(2)水相制备：将水包油型乳化剂加入水中，搅拌溶解，制得水相；(3)制备乳液：将步骤(1)制得的油相加入到步骤(2)制得的水相中，均质乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑爱萍，高静，苏玉怀，代旭栋，张慧，王增明，高翔，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：