Tris-BNP纳米颗粒的制备及其在皮肤疾病治疗中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物载体材料技术领域，具体涉及Tris

【技术实现步骤摘要】
Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备及其在皮肤疾病治疗中的应用


[0001]本专利技术属于药物载体材料
，具体涉及Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备及其在皮肤疾病治疗中的应用。

技术介绍

[0002]在皮肤疾病发病过程中，不仅常常会伴随着疼痛、瘙痒等症状，而且会影响到美观度，既影响患者的身体健康，又会给患者带来沉重的心理负担，例如银屑病。
[0003]银屑病，是一种常见易复发的慢性，顽固性皮肤病，临床表现为严重程度不同的慢性无传染性的皮肤损害，较重的银屑病患者可累及20％
‑
80％的全身皮肤，受累皮肤范围广泛，某些范围局限的银屑病(比如仅累及掌跖皮肤)因为造成功能障碍也属严重类型，不管皮肤损害的范围有多大，银屑病均能在生理和心理方面对患者造成损害。银屑病治疗的首要目的是在一定时间内清除皮肤损害，尤其是对于严重的银屑病患者，治疗目的是缓解银屑病患者的临床症状，如皮肤炎症、红肿、剥脱、瘙痒，疼痛等症状，防止复发，从而逐渐达到痊愈的目的。
[0004]目前用于治疗银屑病的传统递药系统主要分为全身递送和局部递送两种。其中，全身递送一般指内用药物系统，通过口服的方式用药，但通过口服全身用药常常会由于首过效应、清除快、皮肤沉积差而出现生物利用度差的问题，同时药物的不良反应和相互作用使其应用受到限制和挑战，需要谨慎监测。局部递送则指外用药物系统，是治疗银屑病的主要方式，但局部疗法同样存在许多问题，例如由于较大的颗粒尺寸使药物难以穿透角质层，从而无法以使药物到达病灶部位；或者由于药物无法在病灶部位滞留较长时间，需要多次给药；或者由于药物没有组织选择性，在外用时容易对健康皮肤组织造成损伤；或者由于药物质地，不防水且容易造成病灶部位不透气等，导致通过局部递药的方式(即药物直接涂于皮肤表面经皮给药)治疗银屑病总是效果不佳。
[0005]因此，有必要开发一种能够克服皮肤渗透屏障，且能在特定部位长时间输送特定量药物，从而提高疗效、减少副作用的递药系统。

技术实现思路

[0006]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提出了一种Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备方法，所制得的Tris
‑
BNP纳米颗粒可以透过皮肤，并渗入皮肤，并且能够在深处滞留，缓控释释放药物，延长药物剂量，达到更好的治疗效果，可以应用于皮肤疾病的治疗中。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
[0008]本专利技术提供了一种Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0009]S1、PLA
‑
HPG合成：将PLA溶解在DCM中，并将HPG溶解在DMF中，合并两溶液，干燥后再加入N,N'
‑
二异丙基碳二酰亚胺和4
‑
二甲氨基吡啶，在室温下搅拌反应4
‑
6天；反应后经沉淀制得；
[0010]S2、用EA分别配制PLA
‑
HPG溶液和药物溶液，然后将PLA
‑
HPG溶液、药物溶液、EA以
及DMSO混合均匀后转移至一定量水中，经三次超声后得到小体积纳米乳，再次将小体积纳米乳转移至处于搅拌状态下的水中，并蒸发至无气泡产生，即得药物/NNPs粗品，粗品经超滤管纯化后得到药物/NNPs；
[0011]S3、将高碘酸钠溶液加至药物/NNPs中反应2
‑
30min；再加入亚硫酸钠溶液终止反应，最后经超滤管纯化制得治疗皮肤疾病的生物粘附性纳米粒药物/BNPs；
[0012]S4、使用Tris
‑
HCL对步骤S4的药物/BNPs进行适当稀释后制备得到Tris
‑
BNPs纳米颗粒。
[0013]优选地，Tris
‑
HCL的浓度为5mM。
[0014]优选地，使用Tris
‑
HCL将药物/BNPs稀释至1.0
‑
2.0mg/mL的浓度。具体地，使用Tris
‑
HCL将药物/BNPs稀释至1.5mg/mL的浓度。
[0015]基于PLA
‑
HPG制备的纳米粒子(BNPs)具有很好的生物相容性和生物粘附性。但由于BNPs表面有丰富的醛基，通过与组织的氨基反应而使得纳米颗粒稳定滞留在组织上，而基于PLA
‑
HPG的生物粘附性纳米粒开发的Tris
‑
BNPs在皮肤角质层疾病状态下(例如：银屑病)变得松散时，可以很好的透过皮肤，并渗入深处(但无法透过健康皮肤完整的角质层)，因为Tris的氨基能够与BNPs的醛基反应从而暂时阻断BNPs的生物粘附性，同时体内体外实验也证明了Tris会随着BNPs渗入组织而逐渐离开，最终使BNPs又恢复成生物粘性纳米粒子，从而能够在皮肤深处滞留，缓控释放药物，延长药物剂量和药物的作用时间，进而达到更好的治疗效果，可以通过包载各种皮肤疾病药物的方式应用于各种皮肤疾病的治疗中。
[0016]优选地，PLA
‑
HPG溶液的浓度为100mg/mL，药物溶液的浓度为50mg/mL。
[0017]优选地，PLA
‑
HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO的体积比为0.225：0.050：0.225：0.350。
[0018]优选地，步骤S3中，PLA
‑
HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO的混合溶液与第一次转移时的用水量、第二次转移时的用水量的体积比为0.85：2：10。
[0019]优选地，所述高碘酸钠溶液的浓度为0.1mol/L，所述高碘酸钠溶液与药物/NNPs的体积比为1
‑
3:1。
[0020]优选地，步骤S3和S4中的超滤管纯化均为离心一次，水洗两次，总共重复超滤三次，每次离心的温度为4℃，转速为4500rpm，时间为15min。
[0021]优选地，HPG的制备方法为：在惰性气体氛围下将1,1,1
‑
三羟甲基丙烷置于90
‑
100℃油浴下直至完全溶解，再加入甲醇钾，并抽真空，10
‑
30分钟后再充惰性气体，然后在12个半小时内添加25mL缩水甘油，得到粗HPG，粗HPG经过纯化后得到HPG。
[0022]本专利技术还提供了采用上述的一种Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备方法制备得到的Tris
‑
BNP纳米颗粒。
[0023]本专利技术还提供了上述的Tris
‑
BNP纳米颗粒在制备治疗皮肤疾病药物中的应用，所述Tris
‑
BNP纳米颗粒中包载的药物(即药物/BNPs中的药物)为用于治疗皮肤疾病的药物。
[0024]优选地，所述皮肤疾病为银屑病。
[0025]优选地，所述用于治疗皮肤疾病的药物为用于治疗皮肤疾病的外用药物。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、PLA
‑
HPG合成：将PLA溶解在DCM中，并将HPG溶解在DMF中，合并两溶液，干燥后再加入N,N'
‑
二异丙基碳二酰亚胺和4
‑
二甲氨基吡啶，在室温下搅拌反应4
‑
6天；反应后经沉淀制得；S2、用EA分别配制PLA
‑
HPG溶液和药物溶液，然后将PLA
‑
HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO混合均匀后转移至一定量水中，经三次超声后得到小体积纳米乳，再次将小体积纳米乳转移至处于搅拌状态下的水中，并蒸发至无气泡产生，即得药物/NNPs粗品，粗品经超滤管纯化后得到药物/NNPs；S3、将高碘酸钠溶液加至药物/NNPs中反应2
‑
30min；再加入亚硫酸钠溶液终止反应，最后经超滤管纯化制得治疗皮肤疾病的生物粘附性纳米粒药物/BNPs；S4、使用Tris
‑
HCL对步骤S3的药物/BNPs进行适当稀释后制备得到Tris
‑
BNPs纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的一种Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备方法，其特征在于，Tris
‑
HCL的浓度为5mM。3.根据权利要求1所述的一种Tris
‑
BNP纳米颗粒的制备方法，其特征在于，使用Tris
‑
HCL将药物/BNPs稀释至1.0
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓扬，欧阳亚琪，麦扬，刘洋，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：