白藜芦醇-聚乳酸长效纳米微球在制备抗骨性关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了白藜芦醇

【技术实现步骤摘要】
白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球在制备抗骨性关节炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及骨性关节炎治疗领域，特别是涉及白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球在制备抗骨性关节炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种慢性肌肉骨骼系统疾病，在临床上，疼痛是其表现的主要症状，具体表现为疼痛、关节僵硬和关节摩擦音。据报道，该疾病的患病人群随着年龄的增长所占的比例逐渐增大，并且女性患病几率明显高于男性。OA的特点是软骨退化，关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，目前的治疗药物主要包括镇痛药、非甾体类抗炎药物、肾上腺皮质激素、透明质酸、过氧化物歧化酶(SOD)和D—葡萄胺等，这些药物皆能缓解症状，但并不能改变疾病进展的过程。因此，针对OA研发新的药物势在必行。
[0003]白藜芦醇(Resveratrol，RSV)又称芪三酚，是一种非黄酮类多酚化合物，广泛存在于虎杖根、葡萄、花生等种子植物中，该物质是植物在外来病菌侵入、紫外线照射等不利因素刺激时产生的一种抗毒素，对植物起到保护作用，同时对人体也具有抗肿瘤、抗炎、抗心血管疾病等作用。近些年大量的体内外抗癌试验研究表明，白藜芦醇对多种肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等，均具有潜在的抗癌活性，目前主要以口服为主，但是发现口服给药后存在生物利用度低，半衰期短，清除快，需要频繁给药，阻碍了在临床中的应用。而目前还没有白藜芦醇长效关节腔注射制剂在OA治疗中应用的相关报道，研究白藜芦醇与OA间的相关性，以及如何提高白藜芦醇在体内的长效作用对于开发治疗OA具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球在制备抗OA药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过膝关节腔注射白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球可以显著减轻软骨损伤及滑膜炎症等症状。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球在制备抗骨性关节炎药物中的应用。
[0007]优选的是，所述白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球平均粒径为100nm。
[0008]优选的是，所述白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球为注射剂。
[0009]本专利技术还提供一种白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球的制备方法，包括以下步骤：
[0010](1)将白藜芦醇和聚乳酸共同溶解于二氯甲烷中，形成有机相；
[0011](2)将所述有机相与PVA溶液Ⅰ混合，在冰浴条件下，高速剪切形成乳液，然后将其缓慢滴入PVA溶液Ⅱ中，低速搅拌挥发有机溶剂，收集微球；
[0012](3)将所收集的微球离心，弃去上清液，清洗纳米微球，再经冷冻干燥，得到白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球。
[0013]优选的是，步骤(1)中，白藜芦醇：聚乳酸：二氯甲烷的配比为(3
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5)mg：(10
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45)mg：(0.5
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1)mL。
[0014]优选的是，步骤(2)中，所述有机相和所述PVA溶液Ⅰ等体积混合；所述乳液与5倍体积所述PVA溶液Ⅱ混合；所述PVA溶液Ⅰ和所述PVA溶液Ⅱ的质量分数均为2％。
[0015]优选的是，步骤(2)中，所述高速为：10000
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12500rpm剪切3
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5min；所述低速为：200
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300rpm搅拌挥发4h。
[0016]优选的是，步骤(3)中，离心条件为：8000
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10000rpm离心15
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20min。
[0017]本专利技术公开了以下技术效果：
[0018]本专利技术通过纳米载药体系递送白藜芦醇，充分发挥白藜芦醇的抗炎作用，从而实现治疗骨质关节炎的作用。
[0019]本专利技术制备的纳米微球平均粒径为100nm，不会造成注射用药的栓塞，可以膝关节腔局部注射给药，提高白藜芦醇的作用效果，实验证明，该纳米微球膝关节腔注射后可显著减轻软骨损伤及滑膜炎症等症状。
[0020]本专利技术纳米微球的制备方法简单易操作，通过优化制备条件，提高白藜芦醇
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聚乳酸纳米微球的稳定性，适宜进行工业化推广和应用。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1为不同组MRI图像；
[0023]图2为不同组MRI评价中T1ρ值结果；
[0024]图3为不同组MRI评价中T2值结果；
[0025]图4为不同组膝关节大体形态、H&E和番红O
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固绿染色结果；
[0026]图5为不同组OARSI评分结果。
具体实施方式
[0027]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0028]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0029]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的
文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0030]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
[0031]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0032]实施例1
[0033]一种白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球的制备方法，包括以下步骤：
[0034](1)将3mg白藜芦醇和10mg聚乳酸共同溶解于0.5mL二氯甲烷中，混匀，形成有机相；
[0035](2)将上述有机相与2％P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球在制备抗骨性关节炎药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球平均粒径为100nm。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球为注射剂。4.一种白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将白藜芦醇和聚乳酸共同溶解于二氯甲烷中，形成有机相；(2)将所述有机相与PVA溶液Ⅰ混合，在冰浴条件下，高速剪切形成乳液，然后将其缓慢滴入PVA溶液Ⅱ中，低速搅拌挥发有机溶剂，收集微球；(3)将所收集的微球离心，弃去上清液，清洗纳米微球，再经冷冻干燥，得到白藜芦醇
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聚乳酸长效纳米微球。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦娜，魏立伟，张虹，
申请(专利权)人：河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院，
类型：发明
国别省市：