一种阿仑膦酸钠制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种阿仑膦酸钠制剂及其制备方法，其原料包括阿仑膦酸钠、缓释载体、交联剂；其中缓释载体由壳聚糖和蒙脱土组成，壳聚糖与蒙脱土的质量比为1:2～2:1，阿仑膦酸钠与缓释载体的重量比为1：15～2:1。本发明专利技术将阿仑膦酸钠包埋在壳聚糖与蒙脱土构建的缓释微球体系中，通过构建新的体系解决阿仑膦酸钠生物利用度低，溶出度差的问题。题。

【技术实现步骤摘要】
一种阿仑膦酸钠制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种阿仑膦酸钠制剂，更具体涉及一种阿仑膦酸钠缓释微球及其制备方法。

技术介绍

[0002]骨质疏松是一种骨组织结构性退化为特征的骨疾病，主要由于骨量偏低造成，目前临床上针对骨质疏松的治疗主要有双膦酸盐、降钙素以及雌激素进行治疗，主要用于减少骨流失，骨质疏松患者治疗过程中不同类型的患者通常需要使用不同的药物，对于女性特别是更年期女性的骨质疏松更侧重于采用雷洛昔芬进行治疗，鲑鱼降钙素主要针对骨质疏松伴随骨痛的患者进行治疗，其他类型的骨质疏松大多采用双膦酸盐进行治疗，另外还有一些氟化物和甲状腺旁腺激素可以增加骨的形成，再众多药物中抗骨吸收药物使用较为普遍，其中双膦酸盐是众多药物中使用最为普遍。
[0003]阿仑膦酸钠又称阿仑膦酸钠，是第三代二膦酸盐，是新型的骨吸收抑制剂，主要用于抑制破骨细胞的活性，减小骨吸收，能有效抑制与内源性雌激素减少相关的骨吸收，对骨质疏松的治疗效果显著。
[0004]阿仑膦酸钠可以口服给药也可以静脉给药，静脉给药，药物主要有65％左右高浓度于骨，剩余35％左右在肾脏排泄。常规以口服给药为主，但是口服给药的生物利用度低，仅不到1％。阿仑膦酸钠口服给药生物利用度低的原因主要由于该药物仅能经过上皮细胞的紧密连接，经过细胞的旁转对药物吸收，但是阿仑膦酸钠的分子量较大，药品运转困难，此外在小肠的胜利pH下，阿仑膦酸钠被完全电离，药物在细胞中旁转困难造成药物的生物利用度低。
[0005]另外，阿仑膦酸钠对食道有一定的刺激作用，因此本药物不适合食管狭窄、弛缓不能以及其他食管排空障碍的患者，另外药品的生物利用度低又侧面加重了药品毒性。因此提升药物的溶解性、增加药物的生物利用度同时降低药物的刺激作用是该药需要解决的主要问题。
[0006]专利CN1745753公开了一种纳米级阿仑膦酸钠及其制剂，通过微粉化加工实现提高生物利用度的目的，微粉化加工的难度较大，实际生产工艺复杂，因此很难大规模工业化生产。
[0007]专利CN1745754A公开了一种阿仑膦酸钠包合物，通过制剂技术的包合实现解决活性成分水溶性差的问题。该方法虽然在一定程度上可以改善阿仑膦酸钠的水溶性差的问题，但是并不能解决药品使用过程中毒性大的缺陷。
[0008]因此得到一种制备方法简单，并且产品溶解度高缓释效果显著、包封率高的阿仑膦酸钠制剂成为需要解决的难题。

技术实现思路

[0009]本专利技术针对现有技术存在的不足提供一种阿仑膦酸钠缓释微球及其制备方法，本
专利技术将阿仑膦酸钠包埋在壳聚糖与蒙脱土构建的缓释微球体系中，通过构建新的体系解决阿仑膦酸钠生物利用度低，溶出度差的问题。
[0010]具体的，本专利技术采用如下技术方案：
[0011]一种阿仑膦酸钠缓释微球制剂，原料包括阿仑膦酸钠、缓释载体、交联剂，其中缓释载体由壳聚糖和蒙脱土组成，其中壳聚糖与蒙脱土的质量比为1:2～2:1，阿仑膦酸钠与缓释载体的重量比为1：15～2:1。
[0012]进一步优选的，其中缓释载体与交联剂的质量比为1：2～2：1。
[0013]进一步优选的，所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其中交联剂为戊二醛、海藻酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种。
[0014]进一步优选的，所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其中微球的粒径为1
‑
10μm。
[0015]本专利技术还要求保护一种阿仑膦酸钠缓释微球制剂的制备方法，其中制备方法包括如下步骤：
[0016]步骤(1)：将壳聚糖溶于稀溶液中，向溶液中加入氢氧化钠调节溶液pH至5.5
‑
6.5，将蒙脱土溶于蒸馏水，将壳聚糖溶液缓慢滴加到蒙脱土溶液中，滴加完成后搅拌、保温，所得产品用蒸馏水洗涤至pH为中性，得壳聚糖
‑
蒙脱土溶液；
[0017]步骤(2)：将阿仑膦酸钠溶于无水乙醇溶液并与步骤(1)所得壳聚糖
‑
蒙脱土溶液混合，搅拌均匀得复合溶液；
[0018]步骤(3)：取油相与表面活性剂混合均匀，将步骤(2)所得复合溶液滴加到油相
‑
表面活性剂混合体系中，超声分散并加入交联剂进行交联反应，产物离心、抽滤、真空干燥得载药微球。
[0019]进一步优选的，所述步骤(1)的稀溶液为醋酸、盐酸、硝酸、甲酸、柠檬酸溶液中的一种。
[0020]进一步优选的，所述步骤(3)的油相为石蜡、花生油、玉米油中的一种；所述表面活性剂为司盘20、司盘60、司盘80、司盘85、吐温40、吐温60以及吐温80中的一种。
[0021]进一步优选的，所述步骤(3)的交联反应的反应时间为2
‑
8h，反应温度为50
‑
80℃。
[0022]本专利技术的有益效果在于：
[0023](1)本专利技术将阿仑膦酸钠包埋在壳聚糖与蒙脱土构建的缓释微球体系中，依托缓释微球的作用实现活性组分的缓慢释放，同时缓释微球所具有的局部浓度聚集作用，使得药物能在骨损伤部位聚集，显著提升药物的治疗效果。
[0024](2)本专利技术制备的缓释微球制剂能显著提升阿仑膦酸钠在人体内的生物利用度，提升药物在体内的治疗时间，抵消药物的消除效果。
[0025](3)制备方法简单，适用范围广泛，可以用于固体制剂的口服，也可以用于液体制剂的注射，实用价值高。
附图说明
[0026]图1为实施例与对比实施例的体外累计释药曲线。
具体实施方式
[0027]下面将通过实施例对本专利技术进行进一步说明，但本专利技术并不局限于这些实施例，
在本专利技术权利要求所阐明的范围内可进行各种改变或等同换。
[0028]一：实施例与对比实施例的制备
[0029]实施例1:载药微球的制备
[0030]将100mg壳聚糖溶于30ml3％醋酸溶液中，向溶液中加入0.1％mol/L氢氧化钠调节溶液pH至6.0，将200mg蒙脱土溶于10ml蒸馏水，超声分散均匀，将壳聚糖溶液缓慢滴加到蒙脱土溶液中，滴加速度为20ml/h滴加完成后搅拌、保温2h，所得产品用蒸馏水洗涤至pH为中性，得壳聚糖
‑
蒙脱土溶液；
[0031]将300mg阿仑膦酸钠溶于25ml无水乙醇溶液并与上述所得壳聚糖
‑
蒙脱土溶液混合，搅拌均匀，磁力搅拌1.5h得复合溶液；
[0032]取150ml石蜡与5ml吐温60，将两者搅拌，混合均匀，将步骤(2)所得复合溶液滴加到石蜡
‑
吐温60混合体系中，超声分散并加入含300mg戊二醛的溶液进行交联反应3h，反应温度为65℃，产物用3000r离心机离心，并用0.3％碳酸氢钠浸泡1.5h、抽滤、真空干燥得载药微球。
[0033]实施例2:载药微球的制备
[0034]将50mg壳聚糖溶于25ml3％乙酸溶液中，向溶液中加入0.1％mol/L氢氧化钠调节溶液pH至5.5，将100mg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其特征在于：其原料包括阿仑膦酸钠、缓释载体、交联剂；所述缓释载体由壳聚糖和蒙脱土组成，其中壳聚糖与蒙脱土的质量比为1:2～2:1，阿仑膦酸钠与缓释载体的重量比为1：15～2:1。2.根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其特征在于，所述缓释载体与交联剂的质量比为1：2～2：1。3.根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其特征在于，所述交联剂为戊二醛、海藻酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种。4.根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其特征在于，所述微球的粒径为1
‑
10μm。5.根据权利要求1所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：步骤(1)：将壳聚糖溶于稀溶液中，向溶液中加入氢氧化钠调节溶液pH至5.5
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6.5，将蒙脱土溶于蒸馏水，将壳聚糖溶液缓慢滴加到蒙脱土溶液中，滴加完成后搅拌、保温，所得产品用蒸馏水洗涤至pH为中性，得壳聚糖
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【专利技术属性】
技术研发人员：张可方，汤猛，朱智，张新安，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：