一种盐酸奥扎莫德中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，提供一种奥扎莫德中间体的制备方法，本方法以化合物(S)‑2‑(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4‑(N‑羟基‑甲脒基)‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)氨基甲酸叔丁酯I‑2与5‑甲酰基‑2‑异丙氧基苄腈SM反应制得化合物(S)‑2‑(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4‑(5‑(3‑氰基‑4‑异丙氧基苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)氨基甲酸叔丁酯I；本发明专利技术提供的制备方法避免了现有技术中选用酸或酰氯等底物带来的副反应。提高了反应收率和纯度，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种盐酸奥扎莫德中间体的制备方法。

技术介绍

1、奥扎莫德，英文名为ozanimod，化学名为5-[3-[(1s)-2,3-二氢-1-[(2-羟乙基)氨基]-1h-茚-4-基]-1,2,4-噁二唑-5-基]-2-(1-甲基乙氧基)-苯甲腈。奥扎莫德是美国scripps研究所和美国celgene公司联合开发的一种治疗多发性硬化症(ms)及溃疡性结肠炎的磷酸鞘氨醇1受体激动剂，主要用于多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗，其化学结构式如下：

2、

3、关于盐酸奥扎莫德的合成方法报道的相关文献较多，其中美国专利us20180016244a1(wo2016164180)、cn102762100b(wo2011060392)、us20210340115a1中合成路线如下：

4、

5、但该工艺在环化过程制备关键中间体(s)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4-(5-(3-氰基-4-异丙氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1h-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯i时存在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式(I)所示的盐酸奥扎莫德关键中间体I的制备方法，其特征在于，化合物(S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4-(N-羟基-甲脒基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯I-2与5-甲酰基-2-异丙氧基苄腈SM反应制得化合物(S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4-(5-(3-氰基-4-异丙氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯I；合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠、氢氧...

【技术特征摘要】

1.一种如式(i)所示的盐酸奥扎莫德关键中间体i的制备方法，其特征在于，化合物(s)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4-(n-羟基-甲脒基)-2,3-二氢-1h-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯i-2与5-甲酰基-2-异丙氧基苄腈sm反应制得化合物(s)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4-(5-(3-氰基-4-异丙氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1h-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯i；合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种，优选氢氧化钾。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的(s)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基(4-(n-羟基-甲脒基)-2,3-二氢-1h-茚-1-基)氨基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，鲍广龙，张立，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：