一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将明胶溶于水中然后加入谷氨酸搅拌均匀，然后置于40～60℃水浴中加热30～60min，其中，加热过程中边搅拌边加入柠檬酸，反应结束后冷却至室温然后使用0.2μm的滤膜进行过滤，去除杂质，得到功能化的明胶溶液；将美沙拉嗪和糖类按处方量置于快速湿法混合制粒机中，混合均匀；在搅拌状态下，将功能化的明胶溶液缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入碳酸钙，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。释片制剂。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法


[0001]本专利技术属于化学药品的制备
，具体涉及一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症，病变部位主要在结直肠的黏膜及黏膜下层，可形成肉眼可见的糜烂和溃疡。其病变范围多自远端结肠开始，可逆性向近端发展，甚至累及全结肠，偶尔波及末端回肠，呈连续性分布。该病在欧美地区发病率高，亚非国家相对较低，近年来国内报告的病例数逐渐增加，我国UC的发病率已呈现上升趋势。由于该病的病因和发病机制尚未阐明，治疗缺乏特异性，导致病情迁延反复，甚至癌变，严重影响患者的身心健康，被世界卫生组织列为疑难病。
[0003]美沙拉嗪(mesalamine)又称为5
‑
氨基水杨酸(5
‑
aminosalicylic acid,5
‑
ASA)由于疗效确切，是目前临床上治疗轻中度UC的一线药物。它是通过抑制前列腺素E和白三烯的形成而发挥抗炎作用，其作用是局部的，即与肠黏膜接触及络合时发挥作用，其治疗效果与炎性肠黏膜接触的药物浓度和持续时间有关，与血药浓度关系不大。美沙拉嗪直接口服可被胃和小肠迅速吸收，不能到达结肠而起抗炎作用，同时吸入体内的药物易产生毒性，因此，美沙拉嗪口服制剂必须设计成肠溶制剂，以减少在上胃肠道的吸收，使其定位到末端回肠或结肠释放药物，才能保持病变肠段有效的药物浓度。
[0004]目前现有技术中也有公开关于美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，例如，申请号为：CN201611115822.X的中国专利技术专利公开了一种美沙拉嗪肠溶缓释片的制备方法，该专利以聚维酮作为粘合剂，采用湿法制粒、压片工艺制备美沙拉嗪缓释片芯，再经过肠溶包衣，制成肠溶缓释片，每片含美沙拉嗪1.2g。又如，申请号为：CN201210318122.6的中国专利技术专利公开了一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法，该专利采用纳米技术、肠溶技术和微丸压片技术进行制备。以上方法都以肠溶技术和压片技术进行制备，辅以其他物质，所得到的肠溶缓释片为常规用药，在治疗效果的提升上并不明显。另外，所使用的作为粘合剂的聚维酮(PVP)是一种3类致癌物，长期使用会对身体健康造成损害。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的在针于对现有技术中的缺陷，提供一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法。本专利技术的制备方法简单，所得到的美沙拉嗪肠溶缓释片效果好，且对人体无害，制备过程中不产生污染物，是一种环境友好型的药品。
[0006]本专利技术的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
[0007]本专利技术提供了一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0008]将明胶溶于水中然后加入谷氨酸搅拌均匀，然后置于40～60℃水浴中加热30～
60min，其中，加热过程中边搅拌边加入柠檬酸，反应结束后冷却至室温然后使用0.2μm的滤膜进行过滤，去除杂质，得到功能化的明胶溶液；
[0009]将美沙拉嗪和糖类按处方量置于快速湿法混合制粒机中，混合均匀；在搅拌状态下，将功能化的明胶溶液缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入碳酸钙，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。
[0010]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述明胶与所述谷氨酸的质量比为1：(0.01～0.05)。
[0011]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述明胶与所述柠檬酸的质量比为1：(0.1～0.5)。
[0012]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述糖类选自淀粉、乳糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖中的至少两种的混合。
[0013]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述美沙拉嗪和糖类按照质量比为1：(5～10)的量混合。
[0014]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述功能化的明胶溶液按照与美沙拉嗪的比为(5～10mL)：1g的量加入。
[0015]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述碳酸钙按照与美沙拉嗪的质量比为1：(1～3)的量加入。
[0016]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述包衣液的组成为：包衣料6份、增塑剂2份、表面活性剂2份和溶媒120份组成。
[0017]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅲ；所述增塑剂为聚乙二醇；所述表面活性剂为聚山梨酯80；所述溶媒为丙酮。
[0018]前述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其中，所述包衣液对片芯增重为1.0～2.5％。
[0019]借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点：本专利技术以对人体无毒无害的明胶作为粘合剂的基础原料，通过谷氨酸的初步活化能够增加明胶溶液的粘性，再加入柠檬酸，能够防止其被氧化，保持明胶溶液的粘性，延长保存时间。本专利技术通过以活化后的明胶作为制备美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的粘合剂，不仅能够保证药品的性能，还可以在美沙拉嗪肠溶缓释片作用后用作肠内微生物的碳、氮源等营养物质，提高肠内微生物活性，保持菌群的稳定，提高肠功能。本专利技术的制备方法简易，所使用的的原料成分简单，对人体无毒无害，且对环境无污染，是一种环境友好型的制剂。
[0020]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
[0021]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域
普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]实施例1
[0023]按照重量份数计，将100份明胶溶于500mL去离子水中然后加入3份谷氨酸搅拌均匀，然后置于50℃水浴中加热50min，其中，加热过程中边搅拌边加入30份柠檬酸，反应结束后冷却至室温然后使用0.2μm的滤膜进行过滤，去除杂质，得到功能化的明胶溶液。将50份美沙拉嗪和350份糖类(淀粉300份，葡萄糖50份)按处方量置于快速湿法混合制粒机中，混合均匀；在搅拌状态下，将500mL功能化的明胶溶液缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入20份碳酸钙，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将明胶溶于水中然后加入谷氨酸搅拌均匀，然后置于40～60℃水浴中加热30～60min，其中，加热过程中边搅拌边加入柠檬酸，反应结束后冷却至室温然后使用0.2μm的滤膜进行过滤，去除杂质，得到功能化的明胶溶液；将美沙拉嗪和糖类按处方量置于快速湿法混合制粒机中，混合均匀；在搅拌状态下，将功能化的明胶溶液缓慢加入快速湿法混合制粒机中，加完后立即加入碳酸钙，保持搅拌，直到形成适宜的软材；将软材经过挤出机后，进行适当滚圆，经过干燥后，得到干颗粒，再将颗粒经过双层压片机进行压片，制成片剂；最后将片剂置于薄膜包衣机中，喷洒包衣液进行肠溶包衣，得高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂。2.根据权利要求1所述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其特征在于，所述明胶与所述谷氨酸的质量比为1：(0.01～0.05)。3.根据权利要求1所述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制剂的制备方法，其特征在于，所述明胶与所述柠檬酸的质量比为1：(0.1～0.5)。4.根据权利要求1所述的高纯度美沙拉嗪肠溶缓释片制...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵冰清，骆晓群，徐晶，欧明月，
申请(专利权)人：南京森博医药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：