一种固体制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉一种固体制剂及其制备方法和用途。特别地，该固体制剂为托法替布制剂。该固体制剂为托法替布制剂。该固体制剂为托法替布制剂。

【技术实现步骤摘要】
一种固体制剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，并且具体涉及一种固体制剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]在药物制剂领域，针对药物活性成分(API)开发合适的剂型一直是药物领域的关注所在。其中，对于药物的剂型而言，药物成分的溶出可以反映药物在体内释放的速度和程度，在一定程度上反映药物对疾病的治疗效果。
[0003]以药物托法替布为例，CN103845302A公开了一种优良性能的托法替布的涂膜片剂。该涂膜片剂包含涂膜基础试剂，托法替布，及药用添加剂。
[0004]又例如，CN104622827A公开了一种托法替布片剂及其制备方法。所述片剂选用了流动性、压缩成形性好的直压乳糖和微晶纤维素作为稀释剂和干粘合剂，并采用工艺简单的粉末直接压片法制备。
[0005]CN105878202A公开了一种枸橼酸托法替布片，它由枸橼酸托法替布与药学上可接受的辅料组成，所述辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂和包衣剂，通过粉末直接压片法制备。
[0006]CN105101952A公开了一种托法替布及其药学上可接受的盐的口服持续释放制剂，这是一种每日一次的药物剂型，其包含托法替布或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，其中所述剂型为持续释放剂型，并且实施例1、实施例2等中采用了干法制粒压片技术来制备缓释片剂的片芯。

技术实现思路

[0007]在一方面，本专利技术涉及一种固体制剂，所述固体制剂包括速释部分和缓释部分，并且包括活性成分，其中所述缓释部分中的活性成分与所述速释部分中的活性成分的重量比为约1:1或更高。
[0008]在一实施方案中，该重量比为约1:1-20:1，优选1:1-9:1、更优选约1:1-4:1，特别优选约1:1-7:3，例如约7:3-4:1。
[0009]在优选的实施方案中，活性成分为托法替布或其药学上可接受的盐，特别是枸橼酸托法替布。
[0010]在一优选的实施方案中，速释部分和缓释部分还各自独立地包含一种或多种选自以下的药用辅料：缓释骨架材料、成膜材料、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂。
[0011]在一具体的实施方案中，所述固体制剂为片剂、颗粒剂、微丸或胶囊剂的形式；所述片剂优选为双层片剂、包衣片或渗透泵片。
[0012]在另一方面，本专利技术涉及一种药物组合物，其包含本专利技术的固体制剂。所述药物组合物可以包含一种或多种药学可接受的辅料。
[0013]在又一方面，本专利技术还涉及所述固体制剂或药物组合物在制备用于预防或治疗疾病中的用途。所述疾病包括但不限于狼疮、多发性硬化症、类风湿关节炎、银屑病关节炎、I型糖尿病及糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、中度至重度活
动性溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、免疫系统失调秃顶症、白癜风、系统性红斑狼疮、阿尔兹海默氏病及白血病等。
附图说明
[0014]图1表示单次给药试验后的托法替布血药浓度-时间曲线，其中
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代表市售托法替布缓释片，
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代表本专利技术的托法替布包衣片。
[0015]图2表示单次给药试验后的托法替布血药浓度-时间曲线，其中
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代表本专利技术的托法替布包衣片1-2，
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代表本专利技术的托法替布包衣片1-3，
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代表本专利技术的托法替布包衣片1-6。
具体实施方式
[0016]以下将对本专利技术进一步详细说明。这样的描述为说明目的，而非限制本专利技术。
[0017]一般术语和定义
[0018]除非另有说明，本文使用的所述技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员通常所理解的相同的含义。若存在矛盾，则以本申请提供的定义为准。当以范围、优选范围、或者优选的数值上限以及优选的数值下限的形式表述某个量、浓度或其他值或参数的时候，应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或优选数值与任意范围下限或优选数值结合起来的任何范围，而不考虑该范围是否具体揭示。除非另有说明，本文所列出的数值范围旨在包括范围的端点和该范围内的所有整数和分数(小数)。
[0019]术语“约”、“大约”当与数值变量并用时，通常指该变量的数值和该变量的所有数值在实验误差内(例如对于平均值95％的置信区间内)或在指定数值的
±
10％内，或更宽范围内。
[0020]术语“计量比”是将各种物质按一定的重量进行配比。例如在本专利技术中，将活性成分与缓释材料、增塑剂按照指定的重量比进行配比。
[0021]术语“任选”或“任选存在”是指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，该描述包括发生所述事件或情况和不发生所述事件或情况。
[0022]表述“包含”或与其同义的类似表述“包括”、“含有”和“具有”等是开放性的，不排除额外的未列举的元素、步骤或成分。表述“由
…
组成”排除未指明的任何元素、步骤或成分。表述“基本上由
…
组成”指范围限制在指定的元素、步骤或成分，加上任选存在的不会实质上影响所要求保护的主题的基本和新的特征的元素、步骤或成分。应当理解，表述“包含”涵盖表述“基本上由
…
组成”和“由
…
组成”。
[0023]表述“至少一种(个)”或“一种(个)或多种(个)”表示1、2、3、4、5、6、7、8、9种(个)或更多种(个)。
[0024]术语“药学上可接受的”是指在正常的医学判断范围内与患者的组织接触而不会有不适当毒性、刺激性、过敏反应等，具有合理的利弊比且能有效用于目的用途。
[0025]术语“药物活性成分”、“活性成分”、“治疗剂”、“活性物质”或“活性剂”是指一种化学实体，其可以有效地治疗或预防目标疾病或病症。在一实施方案中，制剂中所用的活性成分为托法替布(Tofacitinib，又可称为“托法替尼”)或其药学可接受的盐，特别是枸橼酸托法替布。本专利技术制剂的不同部分可以使用不同形式的活性成分。在本专利技术的一实施方案中，
使用同一活性成分。在本文中，给定化合物与该化合物相应的其他形式(例如盐、多晶型物、溶剂化物、共晶、无定型和无水形式等)，属于同一活性成分，但是可以认为是不同的形式或类型。
[0026]本领域技术人员应当知晓，当不同形式或类型的活性成分存在于制剂中时，若计算其比例，需折算成其各自的游离形式。以托法替布为例，当速释部分中包含托法替布，而缓释部分中包含枸橼酸托法替布时，需将枸橼酸托法替布折算成托法替布，或者将托法替布折算成枸橼酸托法替布。又例如，当速释部分或缓释部分中包含托法替布及枸橼酸托法替布，需将枸橼酸托法替布折算成托法替布，或者将托法替布折算成枸橼酸托法替布。还例如，当固体制剂中同时存在活性成分的不同类型的盐形式时，需将各自的盐形式折算成对应的游离形式。除了药学上可接受的盐之外，本文所用的诸如托法替布的活性成分也涵盖该活性成分的其他形式，例如多晶型物、溶剂化物(包括例如水合物和混合的溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种固体制剂，所述固体制剂包括速释部分和缓释部分，并且包含活性成分，其中所述缓释部分中的活性成分与所述速释部分中的活性成分的重量比为约1:1或更高。2.根据权利要求1所述的固体制剂，其中所述缓释部分中的活性成分与所述速释部分中的活性成分的重量比为约1:1-20:1，优选约1:1-9:1、更优选约1:1-4:1，例如约1:1-7:3、约4:1-9:1或约7:3-4:1。3.根据权利要求1或2所述的固体制剂，其中所述活性成分为托法替布或其药学上可接受的盐，特别是枸橼酸托法替布。4.根据权利要求1-3中任一项所述的固体制剂，其中所述缓释部分包含缓释骨架材料；优选地，缓释骨架材料占缓释部分重量的约40％-80％，更优选约40％-50％或约50％-70％。5.根据权利要求1-4中任一项所述的固体制剂，其中所述缓释部分和/或所述速释部分包含成膜材料；优选地成膜材料占缓释部分重量的约30％-70％，更优选约40％-60％；和/或成膜材料占速释部分重量的约40％-80％，更优选约50％-70％。6.根据权利要求1-5中任一项所述的固体制剂，其中所述固体制剂中活性成分在15分钟内的总溶出度为约5-50％，优选为约10-30％，特别优选为约20％；所述固体制剂中活性成分在1小时内的总溶出度为约20-60％，优选为约30-50％；所述固体制剂中活性成分在3小时内的总溶出度为约55-95％，优选为约60-80％；和/或所述固体制剂中活性成分在5小时内的总溶出度为至少约80％，优选为至少约85％。7.根据权利要求1-6中任一项所述的固体制剂，其中所述固体制剂的单次给药所实现的血药浓度达到17ng/ml所需的时间为约10-60分钟，优选为约25-45分钟，特别优选为约20-30分钟；和/或所述固体制剂的单次给药所实现的血药浓度在17ng/ml以上的持续时间为约8-12小时，优选约9-11小时。8.根据权利要求1-7中任一项所述的固体制剂，其为片剂、颗粒剂、微丸或胶囊剂的形式；所述片剂优选为包衣片或渗透泵片，所述包衣片剂或渗透泵片任选地包含缓释包衣。9.根据权利要求1-8中任一项所述的固体制剂，其中所述速释部分和所述缓释部分还各自独立地包含一种或多种选自以下的药用辅料：缓释骨架材料、成膜材料、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；所述缓释骨架材料优选为选自以下的一种或多种：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、聚氧乙烯、山嵛酸甘油酯、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸树脂、聚维酮、黄原胶、海藻酸钠、海藻酸钙、卡波姆、甲壳素、聚乙烯、聚硅氧烷，优选羟乙基纤维素或山嵛酸甘油酯；所述成膜材料优选为选自以下的一种或多种：醋酸纤维素、乙基纤维素、羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱晓明，方云，万建胜，李钊，李坤，
申请(专利权)人：上海宣泰医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：