化学疗法与重组齐整小核菌凝集素的联合疗法制造技术

本发明专利技术为一种用重组凝集素蛋白进行联合化疗，本发明专利技术具体涉及具有SEQ ID NO：1氨基酸序列的重组凝集素蛋白与其他治疗药物联合使用时的细胞毒性作用，其中，所述其他治疗药物为抗癌药。联合用药对多种癌症具有较好的协同作用和疗效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化学疗法与重组齐整小核菌凝集素的联合疗法本申请对2018年12月18日提交的第201821022667号印度临时专利申请和2018年11月19日提交的第201821043455号印度临时专利申请的权益进行了声明，其全部公开内容通过引用包含本申请中。
本专利技术是关于一种重组凝集素蛋白与其他治疗药物的生物制药组合，特别是一种重组凝集素蛋白与其他治疗药物的生物制药组合及其在控制肿瘤细胞不受控制增殖方面的抗增殖作用。
技术介绍
癌症始于原发性肿瘤，这是由细胞过度生长和分裂引起的肿胀或病态增大。肿瘤分为良性肿瘤、癌变前肿瘤和恶性肿瘤，也可以表示不会发生癌变的病变。良性肿瘤为非癌性肿瘤，恶性肿瘤为癌性肿瘤。癌症是异常细胞不受控制地分裂。癌症有时会扩散到身体的其他部位，这种现象称为继发性肿瘤或转移。癌症治疗方法包括手术切除癌组织、化疗、综合化疗、放疗、免疫治疗等。这些疗法通常属于侵入性技术，会同时作用于正常的健康细胞和癌细胞。为实现增效，可以联合使用这些方法，从而增强药物成分的治疗效果、减少药物剂量、降低药物毒性，并延迟耐药性诱导。根据癌细胞的增殖方式，确定是否采用化学疗法治疗癌症。不同的化疗药物具有不同的作用，如抗代谢药物可以干扰癌症所需代谢物的产生或使用；抗微管药物可以干扰有丝分裂所需微管的形成；烷化剂可以通过阻断DNA复制来干扰DNA烷基化；铂类药物可以使DNA交联；抗肿瘤抗生素和拓扑异构酶抑制剂可以抑制DNA复制所需的拓扑异构酶。癌胚Thomsen-Friedenreich抗原(Gaipi-3GalNAc-a-0-Ser/Thr、T或TF)存在于90％以上的癌症中，包括口腔癌、结肠癌、卵巢癌和膀胱癌，TF表达与肿瘤的进展和转移相关。申请人先前的专利申请350/MUM/2009公开了一种从齐整小核菌的菌核体分离的重组凝集素蛋白，所述蛋白对癌胚TF碳水化合物抗原具有较高的结合特异性。由于健康细胞具有不良的细胞毒性，因此联合疗法是治疗癌症的有效方法。癌症的一些特性，比如复杂性、向原发部位之外扩散、对某些药物产生耐药性、遗传多样性等，说明了需要采用多种方法进行治疗。联合疗法不仅可以提高癌症治愈或长期缓解的可能性，而且相较于单一疗法，对重要器官和组织的损伤更小。一种治疗方法有时会使肿瘤更容易被第二种治疗方法治疗。例如，某些化疗药物会使放疗对肿瘤的治疗效果更好。在其他情况下，同时服用两种以上药物可能会产生协同作用，增强各药物的药效强度，因此联合用药效果大于单药效果。联合用药可以产生倍增效应，将获益放大数倍。US5053386(1991)描述了一种通过凝集素、相思子蛋白和相思子凝集素来抑制术后恶性肿瘤转移的组合物和疗法。本专利技术还公开了一种蛋白质结合放疗和/或化疗的联合治疗方法。《分子和细胞生物化学》(第394卷(1-2)；第225-235页；2014年)公开了联合使用和单独使用从韩国槲寄生中提取的凝集素(Viscumalbumvar.coloratumagglutinin，VCA)和多柔比星(DOX)在MCF-7(雌激素受体阳性)和MDA-MB231(雌激素受体阴性)人乳腺癌方面的治疗效果。与单独使用VCA或DOX治疗相比，联合使用VCA和DOX在抑制细胞生长方面具有显著的协同作用。《肿瘤标靶》(第8卷(26)，第42466-42477页，2017年)公开了一种联合使用培美曲塞和从美国牛蛙卵母细胞(cSBL)中分离的唾液酸结合凝集素进行治疗的方法，与培美曲塞和顺铂药物组合(间皮瘤的标准治疗)相比，这种联合疗法的剂量依赖性细胞毒性作用更明显。但是，难点在于并非所有这些联合疗法都会产生有益的效果。因此，目前的研究重点是开发新的抗增殖药物组合。要战胜像癌症这样危及生命的疾病，当务之急是开发预防和治疗癌症的最佳方法。联合疗法似乎是其中一种选择。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种治疗或预防癌细胞生长的替代方法。更具体说，本专利技术的主要目的是开发一种经济、有效的方法来治疗或预防癌细胞生长。本专利技术的另一个目的是提供一种预防或治疗癌症的有效疗法。确切地说，本专利技术的目的是提供一种预防或治疗癌症的联合疗法，其中联合系指包含重组凝集素蛋白的协同药物组合。本专利技术的另一个目的是提供一种治疗上有效的药物组合，来预防和/或治疗癌症。本专利技术的另一个目的是提供一种预防和/或治疗癌症的治疗上有效的药物组合的有效浓度。本专利技术的另一个目的是提供一种药学上可接受的，用于预防和/或治疗癌症且治疗上有效的药物组合的有效浓度配方。本专利技术的另一个目的是提供一种具有SEQIDNO:1氨基酸序列，用于预防、治疗或抑制癌细胞增殖的重组凝集素蛋白组合疗法。本专利技术的主要方面关于一种由重组凝集素蛋白和一种或多种其他治疗药物组成的治疗上可接受的药物组合。优选具有协同作用的药物组合。重组凝集素蛋白浓度优选0.5μg/mL–100μg/mL。优选治疗上有效的药物组合，用于预防或治疗受试者癌症。本专利技术的第二个方面提供了一种治疗或预防受试者罹患癌症的重组凝集素蛋白，其中重组凝集素蛋白与一种或多种其他治疗药物联合给药，其中，所述其他治疗药物可以同时、分别或依次给药。本专利技术的第三个方面提供了一种治疗、预防癌症或抑制受试者肿瘤细胞生长的方法，包括对受试者联合使用有效剂量的重组凝集素蛋白以及一种或多种其他治疗药物，其中，所述其他治疗药物可以同时、分别或依次给药。本专利技术的第四个方面提供了一种预防、防增生、治疗或治愈受试者癌症或肿瘤的联合疗法，包括重组凝集素蛋白与一种或多种其他治疗药物联合给药，其中，所述其他治疗药物可以同时、分别或依次给药。有利的是，其他治疗药物为抗癌药。所述抗癌药优选抗肿瘤抗生素。所述抗癌药优选抗代谢物、烷基化抗肿瘤剂、抗微管剂和/或拓扑异构酶I抑制剂。所述抗癌药更优选恶唑磷、氮芥、烷基化抗肿瘤剂、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、长春花生物碱、紫杉烷、抗叶酸剂或嘧啶拮抗剂。所述抗代谢物更优选5-氟脲嘧啶(5-FU)、吉西他滨、甲氨蝶呤、培美曲塞或卡培他滨。所述烷基化抗肿瘤剂更优选顺铂或卡铂等铂类抗肿瘤剂。所述抗微管剂更优选紫杉醇、多西他赛、注射用紫杉醇或多西紫杉醇。所述拓扑异构酶I抑制剂更优选伊立替康或拓扑替康。有利的是，所述抗癌药为顺铂时，所述联合疗法可用于预防或治疗受试者的口腔癌、卵巢癌或膀胱癌。所述癌症为口腔癌时，优选的重组凝集素浓度为10-90μg/mL，顺铂浓度为0.1-1.5μM，或者优选的重组凝集素浓度为5μg/mL，顺铂浓度为0.5-1.5μM。所述癌症为卵巢癌时，优选的重组凝集素浓度为1-2.5μg/mL，顺铂浓度为0.25-5μM，或者优选的重组凝集素浓度为5μg/mL，顺铂浓度为0.1-5μM，或者优选的重组凝集素浓度为10-20μg/mL，顺铂浓度为0.01-5μM。所述癌症为膀胱癌时，优选的重组凝集素浓度为5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗上有效的药物组合，由重组凝集素蛋白和一种或多种其他治疗药物组成，其特征在于，所述药物组合具有协同作用，重组凝集素蛋白浓度在0.5μg/mL-100μg/mL之间。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181119 IN 201821043455;20181218 IN 2018210226671.一种治疗上有效的药物组合，由重组凝集素蛋白和一种或多种其他治疗药物组成，其特征在于，所述药物组合具有协同作用，重组凝集素蛋白浓度在0.5μg/mL-100μg/mL之间。


2.根据权利要求1所述的治疗上有效的药物组合，其特征在于，其中通过该药物组合可预防或治疗受试者癌症。


3.一种使用重组凝集素蛋白治疗治疗或预防受试者癌症，其特征在于，包括按治疗上有效的剂量对受试者使用凝集素蛋白，其中，所述重组凝集素蛋白与一种或多种其他治疗药物联合给药，所述其他治疗药物可以同时、分别或依次给药。


4.一种治疗或预防受试者癌症的方法，其特征在于，包括对受试者联合使用有效剂量的重组凝集素蛋白以及一种或多种其他治疗药物，其中，所述其他治疗药物可以同时、分别或依次给药。


5.一种预防、治疗或治愈受试者癌症或肿瘤增生的联合疗法，其特征在于，其中，联合疗法包括重组凝集素蛋白与一种或多种其他治疗药物联合给药，其中，所述其他治疗药物可以同时、分别或依次给药。


6.根据权利要求1或2所述的治疗上有效的药物组合、权利要求3所述的使用方法、权利要求4所述的治疗方法或权利要求5所述的联合疗法，其特征在于，其中，所述另一种治疗药物为抗癌药。


7.根据权利要求6所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗癌药为抗代谢物、烷基化抗肿瘤剂、抗微管剂和/或拓扑异构酶I抑制剂。


8.根据权利要求7所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗代谢物选用5-氟脲嘧啶(5-FU)、吉西他滨、甲氨蝶呤、培美曲塞或卡培他滨。


9.根据权利要求7或8所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述烷基化抗肿瘤剂选用顺铂或卡铂等铂类抗肿瘤剂。


10.根据权利要求7至9中任一项所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗微管剂选用紫杉醇、多西他赛、注射用紫杉醇或多西紫杉醇。


11.根据权利要求7至10中任一项所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述拓扑异构酶I抑制剂选用伊立替康或拓扑替康。


12.根据权利要求9所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗癌药为顺铂，所述组合用于治疗或预防口腔癌、卵巢癌或膀胱癌。


13.根据权利要求8所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗癌药为5-FU，所述组合用于治疗或预防口腔癌、胰腺癌或结肠癌。


14.根据权利要求11所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗癌药为伊立替康，所述组合用于治疗或预防结肠癌。


15.根据权利要求10所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗癌药为紫杉醇，所述组合用于治疗或预防卵巢癌或乳腺癌。


16.根据权利要求8所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于，其中所述抗癌药为吉西他滨，所述组合用于治疗或预防膀胱癌或胰腺癌。


17.根据权利要求9所述的治疗上有效的药物组合、使用方法、治疗方法或联合疗法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：达南杰·萨特，苏迪普·库马尔，萨钦普拉巴卡尔·巴契特，莫汉什普拉迪普·坎孔卡，
申请(专利权)人：联合化学实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN