【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗炎症性和自身免疫性疾病的组合物和方法相关申请的交叉引用化合物及其本申请要求2018年10月31日提交的美国临时申请No.62/753,445的优先权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文中。
本专利技术涉及单独或与改善肠屏障功能的化合物和/或抗炎化合物组合的抗CD3抗体的口服制剂、剂量和给药方案，以治疗炎症性和自身免疫性疾病，包括乳糜泻(CeD)和克罗恩病(Crohn’sDisease，CD)。以电子方式提交的文本文件的描述以电子方式一同提交的文本文件的内容以引用的方式整体并入本文中：序列表的可由电脑认读的格式拷贝(文件名：TIZI_018_001WO_SeqList_ST25.txt，记录日期：2019年10月29日，文件大小约17,236字节)。
技术介绍
乳糜泻(CeD)是一种自身免疫性疾病，与饮食中摄入的麸质有关。乳糜泻患者对饮食中摄入的麸质极为敏感，这些麸质会引起涉及腹痛、腹胀、腹泻等症状。尽管仅部分了解了乳糜泻的病因，但众所周知，摄入小麦和其它谷物中存在的麸质蛋白在基因上倾向于携带DQ2或DQ8人白细胞抗原单倍型的个体中是所述疾病的增强剂。蛋白质组学和分子研究还说明了组织转谷氨酰胺酶2(TG2)在CeD中的致病作用。这种酶催化麸质肽转变成其脱酰胺代谢物，这极其有效地激活致病性T细胞。在CeD患者中，TG2过表达。此外，CeD患者的肠屏障功能也由于微生物群的改变和其它炎性刺激而被破坏。潜在的粘膜炎症也干扰改善肠屏障功能的治疗。粘膜炎症的主要原因之一是T调节细胞(Treg...
【技术保护点】
1.一种用于治疗病症的方法，所述方法包括施用口服剂型的抗CD3抗体和改善肠屏障功能的化合物和/或抗炎化合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181031 US 62/7534451.一种用于治疗病症的方法，所述方法包括施用口服剂型的抗CD3抗体和改善肠屏障功能的化合物和/或抗炎化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述病症是炎症性疾病、胃肠道病症、自身免疫性疾病或癌症。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述炎症性病症是胃肠道的炎症性病症。
4.如权利要求2所述的方法，其中所述胃肠道病症是胃肠道癌症。
5.如权利要求2所述的方法，其中所述胃肠道病症是乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、炎症性肠病或结肠癌。
6.如权利要求2所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是糖尿病。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述病症是NASH、胆汁酸病症或肝病。
8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述改善肠屏障功能的化合物降低肠通透性。
9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述改善肠屏障功能的化合物是视黄酸、GC-C受体激动剂、肝素、鲁比前列酮、谷氨酰胺、GLP-2肽、连蛋白肽抑制剂、连蛋白拮抗剂、拉瑞唑来、益生菌或丁酸。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述视黄酸是全反式-视黄酸、9-顺式-视黄酸或13-顺式-视黄酸。
11.如权利要求9所述的方法，其中GC-C受体激动剂是鸟苷素、尿鸟苷素、淋巴鸟苷素、大肠杆菌热稳定肠毒素(ST)、利那洛肽、普卡那肽或多卡那肽。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述利那洛肽是
13.如权利要求11所述的方法，其中普卡那肽是
14.如权利要求1所述的方法，其中所述抗炎化合物是对IL-17、TNF-a、α4-整合素、α4-β7整合素、IL-12或IL-23具有特异性的单克隆抗体。
15.如权利要求1所述的方法，其中所述抗炎化合物是JNK抑制剂、PI3K通路抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂、美沙拉嗪、Uceris或鞘氨醇-1-磷酸激酶抑制剂。
16.如权利要求9中任一项所述的方法，其中所述视黄酸以约15-45mg/m2的日剂量施用。
17.如权利要求14所述的方法，其中所述视黄酸以约45mg/m2的日剂量施用。
18.如权利要求15所述的方法，其中所述日剂量以两个等分剂量施用。
19.如权利要求14所述的方法，其中所述视黄酸以约22.5mg/m2的剂量每日施用两次。
20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述GC-C受体激动剂以约1至约10mg的日剂量施用。
21.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述GC-C受体激动剂以3mg或6mg的日剂量施用。
22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述GC-C激动剂每日施用一次。
23.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体是完全人类抗体、人源化抗体或鼠类抗体。
24.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体以约0.1mg至约10mg的日剂量施用。
25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体被施用达30天的治疗周期。
26.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体被施用达一个治疗周期，所述治疗周期包含15天施药期和15天停药期。
27.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体和所述增加肠屏障功能的化合物被施用达30天的治疗周期。
28.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体和所述增加肠屏障功能的化合物被施用达一个治疗周期，所述治疗周期包含所述抗CD3抗体的15天施药期和15天停药期以及所述增加肠屏障功能的化合物的30天施药期。
29.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体、所述增加肠屏障功能的化合物和所述GC-C受体激动剂被施用达一个治疗周期或30天。
30.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体、所述增加肠屏障功能的化合物和所述GC-C受体激动剂被施用达一个治疗周期，所述治疗周期包含所述抗CD3抗体或其抗原结合片段的15天施药期和15天停药期，所述GC-C激动剂的30天施药期，以及所述视黄酸的30天施药期。
31.如权利要求25-30中任一项所述的方法，其中所述每个治疗周期重复2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次或10次。
32.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD3抗体的所述口服剂型是肠溶聚合物包衣口服剂型。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述肠溶聚合物包衣口服剂型是液体填充胶囊。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述肠溶聚合物包衣的液体填充口服胶囊包含液体制剂，所述液体制剂包含约0.1mg至10mg的单位剂量的抗CD3抗体、约10mM至约500mM三水合乙酸钠、约10mM至500mM氯化钠和约0.01％至1％聚山梨醇酯80(w/v)
35.如权利要求34所述的方法，其中所述肠溶聚合物包衣口服剂型是粉末填充胶囊。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述肠溶聚合物包衣的粉末填充口服胶囊包含冻干粉末制剂，所述冻干粉末制剂包含约0.1mg...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·谢卢拜，
申请(专利权)人：迪赞纳生命科学公开有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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