含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物及其代谢物在制备抗新冠病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开一种含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物EG

【技术实现步骤摘要】
含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物及其代谢物在制备抗新冠病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物及其代谢物在制备抗新冠病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]COVID
‑
19初期以发热、干咳、乏力等为主要表现，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等上呼吸道和消化道症状，进而发展为重症病例；初期多以肺部病变为主，进而扩散到心脏病变以及全身其它器官；临床症状为呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭。新型冠状病毒主要的传播途径还是呼吸道飞沫传播和接触传播，通过流行病学调查显示，病例多可以追踪到与确诊的病例有过近距离密切接触的情况。目前尚未有有效的药物进行控制。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种含酯基芳香丙酰胺类的SARMs(SelectiveAndrogen Receptor Modulators)化合物及其代谢物在制备抗新冠病毒药物中的应用。
[0004]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0005]含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物及其代谢物在制备抗新冠病毒药物中的应用。
[0006]优选地，所述含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物为EG
‑
017，其化学式为C
25
H
17
F3N4O4。
[0007]优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物代谢物为EG
‑
2。
[0008]优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢物在抑制雷帕霉素对细胞产生细胞毒性上的应用。
[0009]优选地，EG
‑
017及其代谢物在制备治疗由新冠病毒引起的肺部病变药物中的应用。
[0010]优选地，EG
‑
017及其代谢物在制备治疗肺纤维化肺部疾病药物中的潜在应用。
[0011]优选地，EG
‑
017及其代谢物在制备治疗由阿霉素损伤心肌细胞引起疾病的药物中的应用。
[0012]本专利技术具有的优点是：应用免疫荧光实验(IFA)评价化合物体外抗新型冠状病毒(SARS
‑
CoV
‑
2)活性和细胞毒性。很好的验证了EG
‑
017对新型冠状病毒βCoV/KOR/KCDC03/2020株在Vero细胞内的复制有明显抑制活性，表明其具有在制备抗新冠病毒药物中的应用前景。
附图说明
[0013]图1：不同浓度的EG
‑
017的细胞毒性柱状图。
[0014]图2：不同浓度EG
‑
017诱导细胞损伤柱状图。
[0015]图3：不同浓度的EG
‑
017对A549细胞中Vim蛋白表达的影响。
[0016]图4：不同浓度EG
‑
017对TGF
‑
β1诱导的肝星型细胞增殖的影响。
具体实施方式
[0017]文中所提到的EG017为一种新的非甾体类的SARM，化学式为 C
25
H
17
F3N4O4，中文化学名(S)
‑1‑
((4
‑
氰基
‑3‑
(三氟甲基)苯基)氨基)
‑3‑
(4
‑
氰基苯氧基)
‑2‑
甲基
‑1‑
氧代丙
‑2‑
基烟酸酯。所述EG017制备方法和结构式参考专利号为CN201410033958.0的专利文件记载的内容。
[0018]EG
‑
017作用机理
[0019]初步研究表明，新冠病毒是通过ACE2靶点对人体造成损害的；ACE2存在于鼻子、口腔和肺部的上皮以及人体大部分主要组织器官中，是新冠病毒感染人体的入口；新冠病毒初步引起肺部感染，造成肺部上皮以及内皮组织严重损伤后，通过血液扩散引起心脏以及其它重要其管病变；ACE2含有雄激素受体， SARMs的作用靶点为雄激素受体，利用大剂量补充外源性雄激素受体调节剂 SARMs，可以迅速激活含有ACE2的肺部器官的正常生物学功能，调节肺部免疫系统，避免因新冠病毒造成的免疫风暴对肺部造成的损伤；同时，外源性sarms 还可以与病毒竞争性的与相关细胞的ACE2结合(从而降低病毒对细胞的侵入几率，减少病毒对机体的侵害)，这样就可以间接地增强机体对病毒的耐受力，同时还可以从机体与病毒的抗争中促进机体快速恢复健康。
[0020]1)利用大量外源性非甾体雄激素受体调节剂调节肺部巨噬细胞(含有雄激素受体)的活性，增强肺部组织对病毒的清除能力；2)利用外源性非甾体雄激素调节剂与体内ACE2(含有雄激素受体)进行结合，改变ACE2活性和空间结构，阻断病毒与ACE2的结合点位，从而降低病毒通过ACE2通道对人体进行伤害；3)利用外源性雄激素受体调节剂，调节机体细胞核活性，增强机体对抗病毒的自体能力的同时，增强机体的自我修复能力。
[0021]具体的，有研究表明人体内具有一种特定蛋白质，所述蛋白质使病毒能够感染人体细胞。这种蛋白质被称为血管紧张素转化酶2，或ACE2为"受体"，其为冠状病毒进入和感染各种人类细胞提供了切入点。ACE2存在于许多细胞类型和组织，包括肺、心脏、血管、肾脏、肝脏和胃肠道。它存在于上皮细胞中，该细胞与某些组织线，并形成保护屏障，肺和血管之间的氧气和二氧化碳交换发生在肺的上皮衬里上。ACE2存在于鼻子、口腔和肺部的上皮中。在肺部，ACE2在2型肺炎细胞上非常丰富，肺细胞是一种重要的细胞类型，存在于肺肺脏的腔室中，其中氧气被吸收，废二氧化碳被释放。
[0022]ACE酶将血管紧张素I转化为血管紧张素II。ACE2的主要作用是将血管紧张素II分解成分子，以抵消血管紧张素II的有害影响；也就是说ACE2有助于调节一种称为血管紧张素II(ANG II)的蛋白质的许多活动，这种蛋白质可增加血压和炎症，增加对血管衬里的损伤和各种类型的组织损伤。ACE2将 ANG II转换为其他分子，以抵消ANG II的影响。
[0023]同时，有研究表明与COVID
‑
19关系最大的是，ANG II可增加炎症和阿尔维奥利细胞的死亡，这对将氧气引入体内至关重要，综上，ANG II的这些有害影响通过ACE2减少。
[0024]体外细胞实验结果显示，经外源转入雄激素受体的HEK293上EG02， EG017，最高剂量的功效(Efficacy Max Dose)均在70％以上；在内源表达雄激素受体的人前列腺癌细胞
Medium(DMEM，WelGene)中培养。添加了2％胎牛血清(Gibco) 和1％双抗(Gibco)的DMEM培养液用作实验培养液。
[0057]主要仪器、及试剂
[0058](1)主要仪器：本项目所用主要仪本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物及其代谢物在制备抗新冠病毒药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺的SARMs类化合物为EG
‑
017，其化学式为C
25
H
17
F3N4O4。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺类化合物代谢物为EG
‑
2。4.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱新法，曹长清，朱然，
申请(专利权)人：宁波熙健医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：