含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用，本身请发明专利技术人做了相关实验研究，实验证明，本发明专利技术提供的含酯基芳香丙酰胺类化合物能增加去势家兔的泪液分泌量，降低角膜荧光染色评分值，增加泪膜破裂时间，对实验性干眼症有明显的改善作用。

【技术实现步骤摘要】
含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用。
技术介绍
干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称，可造成角结膜病变，并会影响视力。近年来随着电脑、智能手机的广泛使用，人们的用眼时间不断增长，加之不良用眼习惯的影响，导致干眼症发病率明显上升。干眼症已成为全球流行性疾病，我国干眼症的发病率逐渐升高并有年轻化的趋势。研究表明，眼表组织的炎症反应是干眼症中泪液分泌减少的主要诱因，目前干眼症的治疗主要以人工泪液、皮质类固醇激素以及环孢霉素A等免疫抑制剂为主。其中，人工泪液仅是一种泪液替代品，其本身无治疗作用；皮质类固醇激素及环孢霉素A等药物长期使用对眼表均有一定的毒副作用。因此，临床上亟需一种效果好且长期使用无明显局部及全身毒副作用的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用。优选地，所述干眼症为性激素失衡引起的干眼症。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中与医药学上可接受的辅料联合使用。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物与医药学上可接受的辅料制备成涂膏形式。优选地，所述医药学上可接受的辅料为矿物油和凡士林。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物为C22H19F3N4O4或C22H18F4N4O4，其中C22H19F3N4O4或C22H18F4N4O4的制备方法及结构式均参考申请号为2014103602169的专利文件记载的内容。优选地，所述C25H17F3N4O4的有效剂量为0.5-6.75mg/kg。本专利技术具有的优点是：本专利技术提供的含酯基芳香丙酰胺类化合物是一类新的选择性非甾体类雄激素受体调节剂，具有调节雄激素受体的作用，因此可以用于治疗因为雄激素失衡导致的干眼症，且动物实验表明其能增加去势家兔的泪液分泌量，降低角膜荧光染色评分值，增加泪膜破裂时间，对实验性干眼症有明显的改善作用。附图说明图1：各组哈氏腺病理切片检查结果示意图。图2：各组睑板腺病理切片检查结果示意图。图3：雄性食蟹猴造模动物泪膜破裂时间的影响的曲线图。图4：雄性食蟹猴造模动物泪膜破裂时间的影响的柱状图。图5：雄性食蟹猴实验中双眼角膜荧光染色结果示意图。图6：雄性食蟹猴实验中造模动物泪液分泌量的影响的曲线图。图7：雄性食蟹猴实验中造模动物泪液分泌量的影响的柱状图。图8：雄性新西兰大白兔各组的动物体重变化示意图。图9：雄性新西兰大白兔各组对泪膜破裂时间的影响。图10：雄性新西兰大白兔各组荧光染色结果示意图。图11：雄性新西兰大白兔各组对泪液分泌量的影响示意图。具体实施方式采用如下实验证实本专利技术含酯基芳香丙酰胺类化合物治疗干眼症的作用。文中所提到的EG类化合物均为含酯基芳香丙酰胺类化合物，且EG-12、EG-312、EG-17、EG-317分别为C22H19F3N4O4、C22H18F4N4O4、C25H17F3N4O4和C25H16F4N4O4，其具体制备方法和结构式参考申请号为2014103602169的专利文件记载的内容。1实验名称及实验目的1.1实验名称EG类化合物对雄兔去势所致干眼症的改善作用1.2实验目的观察受试物EG-12、EG-312、EG-17、EG-317对雄兔去势所致干眼症的改善作用2实验起止日期：2014年8月5日—2014年10月27日3受试物的名称、稳定性及其他特性3.1受试物名称：EG-12(C22H19F3N4O4)、EG-312(C22H18F4N4O4)、EG-17(C25H17F3N4O4)、EG-317(C25H16F4N4O4)受试物保存条件：密闭，室温、阴凉处保存3.2受试物配制受试物溶媒的选择：矿物油加凡士林受试物配制方法：研磨后加入矿物油及凡士林溶成糊状受试物配制频率：一次配供三天使用4实验动物的种、数量、性别、体重范围、来源、动物合格证号及签发单位和饲养条件4.1种属日本大耳白兔等级普通级预定购入动物数量和性别：45只，雄性预定使用动物数量和性别：45只，雄性体重：实验开始时体重均数2.4～2.8Kg来源：郑州康达生物公司。实验动物生产许可证号：SCXK(豫)2011-0001动物合格证号：410019000002334.2饲养条件饲养室：普通环境温度：20～24℃，日温差：0～4℃相对湿度：40～66％5动物饲料、饮水和垫料的种类、来源、批号和质量情况5.1饲料名称：家兔饲料生产厂家：河南省实验动物中心提供地址：郑州市大学路40号许可证：SCXK(豫)2005-0001灭菌方法：Co60照射给料方法：足量供给，自由采食参考标准：GB14924.3-2001饲料检测：符合营养和卫生标准，农业部农产品质量监督检验测试中心(郑州)、河南省疾病预防控制中心、河南省实验动物质量监督检测站提供检测报告。5.2饮水种类：无菌水灭菌方法：自动对反渗透系统冲洗和在线循环消毒使用LAWS-40T实验动物饮用水处理器供水供水方法：装入饮水瓶中，自由摄取。水质检测：符合卫生标准，国家城市供水水质监测网郑州监测站提供检测报告。5.3笼具及管理笼具：RS-12型不锈钢冲洗式实验兔笼(2000×650×1720mm3)。每笼动物数：1只/笼。6动物检疫检疫7天，检疫期内每天进行一般状况观察。检疫期首日和末日测定体重。7实验动物的分组和识别方法7.1动物识别方法7.1.1检疫期单笼饲养，笼具挂牌，不标记动物。7.1.2给药观察期用饱和苦味酸溶液体染标记，每组5只家兔依次以头、背、尾、头背、白标示。7.2实验动物分组检疫期结束，将家兔按体重随机挑选出5只作为正常对照组，剩余家兔为造模组。经检测造模成功后，将造模家兔按体重随机分成8组，分别为模型组、溶剂对照组、阳性1药(卡波姆滴眼液)组、阳性2药(丙酸睾酮注射液)组及各受试物组。8对照品及阳性药来源8.10.9％生理盐水(厂家：河南太龙药业股份有限公司，批号：13062552)；卡波姆滴眼液(厂家：Dr.GerhardMann,Chem.-Pharm.FabrikGmbH，批号：9113)；丙酸睾酮注射液(厂家：上海通用药业股份有限公司，批本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述干眼症为性激素失衡引起的干眼症。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗干眼症药物中与医药学上可接受的辅料联合使用。


4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺类化合物与医药学上可接受的辅料制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱新法，朱然，
申请(专利权)人：宁波熙健医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33