含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢产物在制备治疗心衰药物中的应用制造技术

本发明专利技术揭示了一种含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢产物在制备治疗心衰药物中的应用，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物为C

【技术实现步骤摘要】
含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢产物在制备治疗心衰药物中的应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢产物在制备治疗心衰药物中的应用。
技术介绍
心力衰竭简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭的发生一般是由于心肌梗死后，随着心肌细胞的凋亡，从而导致有效收缩功能单位-心肌细胞进行性丧失，存活心肌细胞的代偿性功能增强，心肌细胞适应性肥大，细胞外基质的沉积和反应性间质纤维化，左心室壁厚度降低。随着肥厚程度的进展，心肌细胞凋亡的增加使心肌细胞数量进一步减少，心肌整体收缩力下降。同时，心肌梗死后凋亡的心肌细胞会释放大量的因子促进胶原的生成来对受伤的组织进行修复，过度表达的胶原沉积进一步表现为心肌纤维化，导致心脏收缩和舒张功能异常，同时这种修复作用会扩展到梗死区周围的区域。纤维化的增加又使左室的顺应性下降，心肌收缩力不能发挥其应有的射血效应，于是形成恶性循环，致使心肌功能失代偿，最终导致心力衰竭。
技术实现思路
鉴于现有技术存在上述缺陷，本专利技术的目的在于提供一种含酯基芳香丙酰胺类化合物及其代谢产物在制备治疗心衰药物中的应用。本专利技术的目的，将通过以下技术方案得以实现：含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中的应用。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物为C25H17F3N4O4。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中剂量为2mg/kg-5mg/kg。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中剂量为3mg/kg。本专利技术突出效果为：含酯基芳香丙酰胺类化合物可以改善慢性心衰大鼠的射血分数、短轴缩短率和心输出量的降低，提高心衰大鼠的LVSP。可以在制备治疗心衰药物的应用中有很积极的作用。以下便结合实施例附图，对本专利技术的具体实施方式作进一步的详述，以使本专利技术技术方案更易于理解、掌握。附图说明图1：本专利技术中不同化合物对大鼠的体重增长变化柱状图。图2：本专利技术中不同化合物对大鼠的心脏重量指数的柱状图。图3：本专利技术中不同化合物对大鼠的脑心的重量指数的柱状图。图4：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠LVEF的影响柱状图。图5：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠FS的影响柱状图。图6：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠SV的影响柱状图。图7：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠CO的影响柱状图。图8：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠ESV的影响柱状图。图9：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠EDV的影响柱状图。图10：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠LVPWTs的影响柱状图。图11：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠LVmass的影响柱状图。图12：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠心率的影响柱状图。图13：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠动脉血压SBP的影响柱状图。图14：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠动脉血压DBP的影响柱状图。图15：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠动脉血压MBP的影响柱状图。图16：本专利技术中不同化合物对心衰大鼠和LVSP的影响柱状图。具体实施方式本专利技术揭示了一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中的应用，以下采用具体实验证实本专利技术的应用。文中所提到的EG017为C25H17F3N4O4，所述EG017制备方法和结构式参考专利号为CN201410033958.0的专利文件记载的内容。本专利技术所有附图中柱状顺序由左向右依次按照Sham、Model、和EG017组进行排列。本专利技术实验所采用的仪器小动物呼吸机，型号：V-200046；生产商：HarvardApparatus。Vevo小动物超声成像系统，型号：1100，生产商：Visualsonics。Powerlab8/35信号采集系统，型号：8/35，生产商：ADinstrunents。动物实验跑台，型号：DB030，生产商：北京智鼠生物科技有限公司。分析天平，型号：SQP，生产厂商：sartorius。电子天平，型号：FA-2204，生产商：邦西仪器科技(上海)有限公司。电子天平，型号：MP5002，生产商：常州市天之平仪器设备有限公司。离心机，型号：5424R，生产商：Eppendorf。恒温磁力搅拌器，型号：85-2型，生产商：上海司乐仪器有限公司。微型漩涡混合仪，型号：XW-80A，生产商：上海沪西分析仪器有限公司。本专利技术实验所采用的受试化合物如下所示：受试化合物生产批号供应商储存条件EG017Q18-078药源药物化学(上海)有限公司密闭，室温保存试剂：CMCNa，生产厂商：Sigma，Lot#：SLBV9664，存储条件：室温。异氟烷，生产厂商：江苏恒丰强生物技术有限公司，批号：20191223，储存条件：室温密封。戊巴比妥钠注射液，生产厂商：AlfaMedicLtd，批号：1709296-02，物理状态：粉红色液体，0.2g/ml，有效期2020年09月，存储条件：室温密封。美洛昔康注射液，生产厂商：齐鲁动物保健品有限公司，批号：1710002，存储条件：室温密封。硫酸庆大霉素注射液，生产厂商：华中药业股份有限公司，批号：20180622储存条件：室温避光。生理盐水，生产厂商：辰欣药业股份有限公司，批号：18101907，存储条件：室温密封。溶媒及化合物配制1、溶媒(0.5％CMCNa)：配置：称取5gCMCNa，定容于1000ml的ddwater中，用搅拌器搅拌至溶解即得。2、EG017：配置：称取样品适量，加处方量的0.5％CMCNa，配制成1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，用搅拌器搅拌至溶解即得。给药方案：在动物造模1周后，将假手术/心肌梗死大鼠分组，每日口服给药一次，连续28天，给药体积为10ml/kg。实验动物使用SpragueDawleyrat(SD大鼠)，由维通利华实验动物技术有限公司提供，雌性，120只，许可证编号：SCXK(京)2016-0006，实验动物合格证号：1100112011006510。雌性，50只，许可证编号：SCXK(浙)2019-0001，实验动物合格证号：2003050021。动物的饲养以下实验中所使用的动物均为SD大鼠，动物到达上海药明康德新药开发有限公司设施后，将其饲养于严格控制环境条件的动物饲养间中，饲养间的温度维持在20～24℃，湿度维持在30～70％。通过温湿度计对饲养间本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺类化合物为C25H17F3N4O4。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗心衰药物中剂量为1mg/kg-10mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱新法，朱然，
申请(专利权)人：宁波熙健医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33