呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途制造技术

本发明专利技术涉及呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途，属于药物领域。本发明专利技术的药物能够改善癫痫发作的惊厥情况，并且改善Racine分级评分，为此对于预防或治疗此类疾病或病症具有重要意义。疾病或病症具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途


[0001]本专利技术涉及呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途，属于药物领域。

技术介绍

[0002]癫痫(epilepsy)即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导 致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病 率为7.0
‰
，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6
‰
。据此估计中国约 有900万左右的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40 万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。癫痫可见于各个年龄段。儿童癫 痫发病率较成人高，随着年龄的增长，癫痫发病率有所降低。进入老年期(65岁以后)由于脑 血管病、老年痴呆和神经系统退行性病变增多，癫痫发病率又见上升。
[0003]目前国内外对于癫痫的治疗主要以药物治疗为主。癫痫患者经过正规的抗癫痫药物治疗， 约70％的患者其发作有望得到控制，其中50％～60％的患者经过2～5年的治疗有望痊愈，甚至 可以和正常人一样地工作和生活。因此，合理、正规的抗癫痫药物治疗是关键，有必要开发更 有效的预防或治疗癫痫的药物。

技术实现思路

[0004]为改善上述技术问题，本专利技术提供式I所示的化合物，其消旋体、立体异构体、互变异构 体、同位素标记物、溶剂化物或其前药在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗癫 痫或惊厥：r/>[0005][0006]其中，R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自C1‑
22
烷基或C2‑
22
烯基，优选地，R1、R2、 R3中至少一个为C7‑
22
烷基或C7‑
22
烯基，例如C7‑
12
烷基、C
20
‑
22
烷基、C7‑
12
烯基或C
20
‑
22
烯基；
[0007]A
‑
选自药学上可接受的阴离子，例如R4COO
‑
或卤素阴离子；
[0008]R4选自C1‑
22
烷基或C2‑
22
烯基，优选C7‑
22
烷基或C7‑
22
烯基，例如C7‑
12
烷基、C
20
‑
22
烷基、C7‑
12
烯基或C
20
‑
22
烯基。
[0009]根据本专利技术的实施方案，式I所示的化合物中的R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自 C7‑
22
烷基；例如为C7‑
12
烷基或C
20
‑
22
烷基；优选地，R1、R2、R3中至少一个为C7‑
12
烷基或
C
20
‑
22
烷基；A
‑
选自R4COO
‑
或卤素阴离子，其中R4选自C7‑
12
烷基或C
20
‑
22
烯基。
[0010]根据本专利技术的实施方案，式I所示的化合物中的R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自C7‑
14
烷基，例如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基或十四烷基。
[0011]根据本专利技术的实施方案，式I所示的化合物中的R1、R2、R3中的至少一个，更优选两个或三个基团选自癸基。
[0012]根据本专利技术示例性的技术方案，式I所示的化合物中的A
‑
选自R4COO
‑
或Cl
‑
；优选地，R4选自C7‑
14
烷基，例如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基或十四烷基。
[0013]根据本专利技术的实施方案，式I所示的化合物具有下式II所示的结构：
[0014][0015]其中，R1、R2、R3、A
‑
彼此独立地具有上文所述的定义。
[0016]根据本专利技术示例性的实施方案，式I所示的化合物具有下式III所示的结构，其在本说明书中又称为NRTDA：
[0017][0018]根据本专利技术的实施方案，所述药物还可以任选地包含其他活性成分，所述其他活性成分选自自噬调节剂(AutophagyModulator或AM)。
[0019]根据本专利技术的实施方案，所述其他活性成分可以选自选择性自噬调节剂(SelectiveAutophagyModulator或AM)，更优选自噬诱导剂(AutophagyInducer)或选择性自噬诱导剂(SelectiveAutophagyInducer)，例如，所述其他活性成分可以选自下列中的一种或多种，或其药学上可接受的盐、前药(如药学上可接受的羧酸酯或磷酸酯)、溶剂合物：
[0020]ATP合酶抑制剂，例如：α
‑
螺旋碱性肽抑制剂、血管抑素、肠抑素、腾毒素(Tentoxin)、腾毒素类似物、白灰制菌素类(Leucinostatins)、肽抑制素(Efrapeptin)、芪类、黄酮、异黄酮、甾族雌二醇、雌激素代谢物、聚酮类抑制剂(例如，大环内酯)、有机锡化合物、α
‑
吡喃酮及其衍生物等；优选地，所述大环内酯可以选自寡霉素、佩里霉素
(Peliomycin)、杀黑星 菌素(Venturicidin)、奥萨霉素(Ossamycin)、Apoptolidin和胞变霉素(Cytovaricin)；
[0021]TOR抑制剂，例如：雷帕霉素(Rapamycin，本说明书中可简称RAP)、雷帕霉素衍生物 (如西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司等)、达托里昔布(Dactolisib)、GSK2126458、XL765、 AZD8055、INK128/MLN0128.OSI027、RapaLink类等；
[0022]AMPK激活剂，例如：间接AMPK激活剂、双胍类(如二甲双胍)、噻唑烷二酮类、多酚、 人参皂苷类、α
‑
硫辛酸，直接AMPK激活剂，如5
‑
氨基咪唑
‑4‑
甲酰胺核糖核苷酸、噻吩并吡啶 酮、苯并咪唑、水杨酸酯、PT
‑
1、MT 63
‑
78、噻吩并吡啶酮及其衍生物、苯并咪唑及其衍生物、 5
‑
(5
‑
羟基
‑
异噁唑
‑3‑
基)
‑
呋喃
‑2‑
膦酸(C
‑
2)等；
[0023]不依赖TOR的自噬增强剂，例如：N
‑
烯丙基
‑6‑
溴喹唑啉
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物，其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物或其前药在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗癫痫或惊厥：其中，R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自C1‑
22
烷基或C2‑
22
烯基，优选地，R1、R2、R3中至少一个为C7‑
22
烷基或C7‑
22
烯基，例如C7‑
12
烷基、C
20
‑
22
烷基、C7‑
12
烯基或C
20
‑
22
烯基；A
‑
选自药学上可接受的阴离子，例如R4COO
‑
或卤素阴离子；R4选自C1‑
22
烷基或C2‑
22
烯基，优选C7‑
22
烷基或C7‑
22
烯基，例如C7‑
12
烷基、C
20
‑
22
烷基、C7‑
12
烯基或C
20
‑
22
烯基。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自C7‑
22
烷基；例如为C7‑
12
烷基或C
20
‑
22
烷基；优选地，R1、R2、R3中至少一个为C7‑
12
烷基或C
20
‑
22
烷基；A
‑
选自R4COO
‑
或卤素阴离子，其中R4选自C7‑
12
烷基或C
20
‑
22
烯基。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，R1、R2、R3相同或不同，彼此独立地选自C7‑
14
烷基，例如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基或十四烷基。4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，R1、R2、R3中的至少一个，更优选两个或三个基团选自癸基。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的用途，其特征在于，A
‑
选自R4COO
‑
或Cl
‑
；优选地，R4选自C7‑
14
烷基，例如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基或十四烷基。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的用途，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱然，郑立运，朱新法，
申请(专利权)人：宁波熙健医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：