含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用，本身请发明专利技术人做了相关实验研究，实验证明，本发明专利技术提供的含酯基芳香丙酰胺类化合物能能对压力性尿失禁有很好的改善作用。

【技术实现步骤摘要】
含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用。
技术介绍
压力性尿失禁是指腹压增加时，在缺乏逼尿肌收缩的情况下，膀胱内压超过最大尿道压时出现的尿液非随意性流失，产后压力性尿失禁是指继发于妊娠和分娩只有后出现的压力性尿失禁症状，是女性尿失禁中最常见的类型，很大程度上影响了产妇的健康和生活质量，尿失禁至今没有有效的质量方案，如何改善病人的尿失禁症状具有重要的临床意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用。优选地，所述尿失禁为压力性尿失禁。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物制备成滴剂形式。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物的有效剂量范围为0.7-15mg/kg。优选地，所述含酯基芳香丙酰胺类化合物为C25H17F3N4O4。本专利技术具有的优点是：本专利技术提供的含酯基芳香丙酰胺类化合物C25H17F3N4O4对压力性尿失禁有明显的改善作用。附图说明图1：各组比格犬LPP检测结果比较示意图。图2：各组比格犬ALPP检测结果比较示意图。图3：各组比格犬MNCV检测结果比较示意图。图4：各组比格犬SNCV检测结果比较示意图。图5：各组排尿次数检测结果比较示意图。图6：各组尿道外括约肌肌电持续时间检测结果比较示意图。图7：各组尿道外括约肌肌电振幅检测结果比较示意图。图8：各组尿道外扩约肌重量结果比较示意图。图9：各组肛门扩约肌重量结果比较示意图。图10：给药21天后大鼠膀胱漏尿点压力的结果示意图。图11：给药21天后大鼠肛提肌重量的结果示意图。具体实施方式采用如下实验证实本专利技术含酯基芳香丙酰胺类化合物治疗尿失禁的作用。文中所提到的EG类化合物均为含酯基芳香丙酰胺类化合物，EG-017化学式为C25H17F3N4O4，其具体制备方法和结构式参考申请号为2014103602169的专利文件记载的内容。实验名称及实验目的实验名称EG类化合物对通过阴道扩张构建的比格犬压力性尿失禁的改善作用实验目的观察受试物EG-017对通过阴道扩张构建的比格犬压力性尿失禁的改善作用受试物的名称、稳定性及其他特性受试物名称：EG-017受试物保存条件：密闭，室温保存实验动物的种、数量、性别、体重范围、来源、动物合格证号及签发单位和饲养条件实验动物雌性比格犬36只，普通级，体重7-17kg。动物合格证好：SCXK(鲁)20160006，SCXK（京）20160004饲养条件饲养室：12小时光暗循环温度：恒温20±4℃每周记录一次体重实验动物的分组正常组：6只；实验组：30只实验组动物按造模前漏尿点压力随机分组法分为5组；模型溶媒对照组（Model）、EG017(L)低剂量0.7mg/kg组，EG017(M)中剂量2mg/kg组，EG017(H)高剂量6mg/kg组，每组6只。动物模型建立实验组动物行两次造模，两次间隔四天。主要步骤如下：用舒泰（5mg/kg,IM)和陆眠宁（2mg/kg,IM)麻醉，仰卧位固定，用无菌导尿管排空膀胱后，将24F导尿管头端带气囊部分置入犬阴道（深度约10cm),通过注射器向气囊内注入一定量（约40ml,每个动物因个体差异输入量不同，以气囊不滑出为准）的无菌生理盐水，制备阴道扩张气囊，导尿管下垂尾端悬系重物（350ml生理盐水）；正常组未予处理，建立模型的犬在规定时间（4小时）结束后放掉气囊中的生理盐水，缓慢取出导尿管，局部消毒。漏尿点压力检测采用多道生理信号采集处理系统（成都仪器厂），于造模前、造模后、给药后2周及4周尿动力学检测主要方法如下：检测前处理：用舒泰（5mg/kg,IM)和陆眠宁（2mg/kg，IM)麻醉比格犬后，取仰卧位，前肢固定在手术台两端角，尿道口用碘伏消毒，将涂有凡士林的硬膜外导管经尿道插入膀胱，作为膀胱测压管和灌注管。测压管通过三通阀连接尿动力学检测仪的传感器。先排空动物膀胱，灌注管通过三通阀连接微量注射泵，泵水速度（30-50ml/min)。充盈期膀胱内压测定：尿动力学检测仪体内置零后开启微量注射泵向膀胱内灌注室温生理盐水，当尿道外口出现第一滴液体时，停止灌注记录注射器推入量，此时记录的灌注量即为膀胱最大容量，同时记录的膀胱内压力即为漏尿点压力（LeakPointPressure，LPP)。腹压漏尿点检测尿动力学检测之后，先排空动物膀胱，用微泵注入室温生理盐水，其量为最大膀胱容量的一半。缓慢加大给予膀胱头侧压力，同时观察尿道口直至出现第一滴液体，此时的信号采集系统显示压力值即为腹压漏尿点压力（AbdominalLeakPointPressure,ALPP),尾神经传导速度测定采用多道生理信号采集处理系统（成都仪器厂），于造模前、造模后、给药后2周及4周行尾神经传导速度测定。主要方法如下：动物麻醉后，侧卧位固定，清理尾部皮肤，75%乙醇脱脂处理。用针灸针作为刺激电极插入尾部近端，记录电极插入尾远端肌肉中，靠近侧面尾静脉处，参考电极放置尾远端，距记录电极约2cm,记录到稳定复合动作电位时采集波形，测定刺激电极距记录电极的距离。测定动作电位潜伏期，通过距高／潜伏期时长计算得到运动神经传导速度（MotorServeConductionVelocity,MNCV);对调刺激和记录电极位置，同样方法可得到感觉神经传导速度（SensoryServeConductionVelocity,SNCV).排尿次数监测通过在饲养笼底铺设尿垫的方法，进行排尿次数监测。观察统计24h内动物排尿次数。监测频率：造模前、造模后、2周及4周给药结束后。尿道外括约肌肌电监测和组织采集于实验终点行尿道外括约肌肌电监测和组织采集具体如下：尿道外括约肌肌电（ExternalUrethralSphincterElectromyography,EUSEMG)记录：暴露尿道，将一医用双针电极放置于尿道括约肌位置并将电极连接至生物信号采集系统（多道生理信号采集系统，成都仪器厂）。给予最大电压刺激，同步进行尿道外括约肌肌电图的采集，分析统计BUSEMG的最大振幅（Amplitude)和持续时间（Duration).动物解剖采集肛门括约肌（AniSphincter,AS)和尿道外括约肌（长约1cm)并称重。制剂配制及给药EGO17配制：动物给药剂量分别为0.7mg/kg、2mg/kg和6mg/kg，给药体积均为5ml/kg.根据动物体重，称取EG017本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.含酯基芳香丙酰胺类化合物在制备治疗尿失禁药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述尿失禁为压力性尿失禁。


3.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述含酯基芳香丙酰胺类化合物制备成滴剂形式...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱新法，朱然，
申请(专利权)人：宁波熙健医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33