一种伏格列波糖片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含有伏格列波糖的片剂及其制备方法。该片剂由20‑50％的伏格列波糖固体分散体、0.5‑5％的崩解剂、30‑60％的填充剂和0.5％‑2％的润滑剂组成，所述的伏格列波糖固体分散体是将伏格列波糖和共聚维酮混匀后经热熔挤出机加热熔融挤出而得。本发明专利技术片剂崩解快，溶出迅速，生物利用度高，同时本发明专利技术制备工艺简单，步骤少，有利于工业化大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种伏格列波糖片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体而言，涉及一种治疗糖尿病的药物制剂，尤其涉及一种含有伏格列波糖的口服制剂及其制备方法。
技术介绍
伏格列波糖是α-糖苷酶抑制剂，由日本武田制药公司开发，用于治疗糖尿病餐后血糖升高。该药通过竞争性抑制小肠内双糖水解酶，阻止双糖降解为单糖，延缓了糖类的消化吸收，从而改善餐后高血糖。伏格列波糖不同于磺脲类药物，不刺激β细胞分泌胰岛素，故可以减轻餐后高胰岛素血症的有害作用，减轻胰岛素抵抗，有利于对心血管并发症等代谢综合征的防治；其也不同于双胍类药物，伏格列波糖非抑制而是延缓葡萄糖的吸收，长期使用不会导致营养不良。伏格列波糖具有服用剂量小，疗效确切，副作用小，可广泛用于各种病情的2型糖尿病，是一种安全有效的餐后血糖调节药。此外，伏格列波糖使用方法较为严格，必须在饭前口服使用才能有效控制饭后血糖水平，想要实现这一目的，伏格列波糖必须具备崩解快、溶出度高的特点。虽然伏格列波糖水溶性较好，但由于其晶形为矩阵排列的针状的原因，溶出时崩解较慢，目前普通片剂30min的体外溶出度只有83％左右，其溶出度相对不佳，在不同程度上影响了伏格列波糖疗效的发挥。专利CN108309946A和CN110101671A均公开了一种伏格列波糖片的制备方法，但表面活性剂聚山梨酯80的加入可能会带来胃肠道的刺激，同时采用辅料种类较多，且制备工艺复杂，难以实现大规模工业化生产。专利CN101219127A公开了一种伏格列波糖胶囊剂的制备方法，但该制剂的胶囊壳溶胀速率慢，必然降低伏格列波糖在体内的吸收率。因此，对于伏格列波糖的口服制剂，如何解决在保证溶出度的同时还能够提高体内生物利用度，是制备伏格列波糖口服制剂亟需解决的难题。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种溶出迅速、生物利用度高、制备工艺简单的伏格列波糖口服制剂。为了实现上述技术目的，本专利技术人通过大量的试验研究并不断探索，最终将伏格列波糖和共聚维酮通过热熔挤出法制备固体分散体，再将该固体分散体与填充剂、崩解剂、润滑剂混合后压片而得，从而提高了药物的稳定性，促进药物在体内的释放和吸收，提高了生物利用度。具体地，本专利技术的目的是通过以下步骤实现的：一种伏格列波糖片剂，该片剂由20-50％的伏格列波糖固体分散体、0.5-5％的崩解剂、30-60％的填充剂和0.5％-2％的润滑剂组成，所述的伏格列波糖固体分散体是将伏格列波糖和共聚维酮混匀后经热熔挤出机加热熔融挤出而得。进一步优选地，如上所述的伏格列波糖片剂，其中的共聚维酮选用共聚维酮S630或/和共聚维酮VA64。进一步优选地，如上所述的伏格列波糖片剂，其中的伏格列波糖固体分散体中伏格列波糖和共聚维酮的质量比为1：(2～3)。进一步优选地，如上所述的伏格列波糖片剂，其中的填充剂选自如下的一种或两种以上：多孔淀粉、预凝胶淀粉、甘露醇、微晶纤维素。在本专利技术实施例中，如上所述的伏格列波糖片剂，其中的填充剂优选多孔淀粉、预凝胶淀粉。进一步优选地，如上所述的伏格列波糖片剂，其中的崩解剂选自如下的一种：羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉。进一步优选地，如上所述的伏格列波糖片剂，其中的润滑剂选自如下的一种或两种以上：硬脂酸镁、滑石粉、硬质富马酸钠、硬脂酸钙、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、聚乙二醇6000、轻质无水硅酸。另外，本专利技术还提供了一种上述伏格列波糖片剂的制备方法，采用该方法制备的伏格列波糖片剂具有溶出快、稳定性高的优点。该方法包括如下步骤：(1)将伏格列波糖和共聚维酮混合均匀，加入热熔挤出机，升温至140-165℃加热熔融并挤出，将挤出物粉碎，过60-120目筛，得到伏格列波糖固体分散体；(2)将伏格列波糖固体分散体与处方量的填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，直接压片，控制压片硬度25-40N。进一步优选地，如上所述伏格列波糖片剂的制备方法，其中步骤(1)中升温至151℃加热熔融并挤出。进一步优选地，如上所述伏格列波糖片剂的制备方法，其中步骤(2)中控制压片硬度28-36N。与现有技术相比，本专利技术涉及的伏格列波糖片剂及其制备方法具有如下优点和显著进步：(1)将伏格列波糖和共聚维酮通过热熔挤出法制备固体分散体，从而使药物崩解快，溶出迅速。(2)本专利技术未加入任何溶剂，从而保证了药物的稳定性。(3)本专利技术未引入表面活性剂，从而避免对胃肠道的刺激。(4)本专利技术促进了药物在体内的吸收，降血糖效果明显，生物利用度显著提高。(5)本专利技术制备工艺简单，步骤少，有利于工业化大规模生产。具体实施方式下面通过具体制备例和试验例对本专利技术的技术方案和技术效果作进一步详细说明。但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。另外，实施例中未注明具体技术操作步骤或条件者，均按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例1原辅料处方量(g)伏格列波糖10共聚维酮VA6425交联羧甲基纤维素钠2多孔淀粉40硬脂富马酸钠1制备方法：按照处方量称取原料和共聚维酮VA64，经热熔挤出机在151℃加热熔融挤出后，将挤出物粉碎，过80目筛，与处方量的交联羧甲基纤维素钠、多孔淀粉、硬脂富马酸钠混合均匀，控制压片硬度30N，直接压片。实施例2原辅料处方量(g)伏格列波糖5共聚维酮S63010羧甲纤维素钙1多孔淀粉25硬脂酸镁0.5制备方法：按照处方量称取原料和共聚维酮S630，经热熔挤出机在151℃加热熔融挤出后，将挤出物粉碎，过80目筛，与羧甲纤维素钙、多孔淀粉、硬脂酸镁混合均匀，控制压片硬度30N，直接压片。实施例3原辅料处方量(g)伏格列波糖5共聚维酮VA6415羟丙基淀粉1多孔淀粉34滑石粉0.5制备方法：按照处方量称取原料和共聚维酮VA64，经热熔挤出机在151℃加热熔融挤出后，将挤出物粉碎，过80目筛，与羟丙基淀粉、多孔淀粉、滑石粉混合均匀，控制压片硬度30N，直接压片。实施例4制备方法：按照处方量称取原料和共聚维酮V本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种伏格列波糖片剂，其特征在于，该片剂由20-50％的伏格列波糖固体分散体、0.5-5％的崩解剂、30-60％的填充剂和0.5％-2％的润滑剂组成，所述的伏格列波糖固体分散体是将伏格列波糖和共聚维酮混匀后经热熔挤出机加热熔融挤出而得。/n

【技术特征摘要】
1.一种伏格列波糖片剂，其特征在于，该片剂由20-50％的伏格列波糖固体分散体、0.5-5％的崩解剂、30-60％的填充剂和0.5％-2％的润滑剂组成，所述的伏格列波糖固体分散体是将伏格列波糖和共聚维酮混匀后经热熔挤出机加热熔融挤出而得。


2.根据权利要求1所述的伏格列波糖片剂，其特征在于，所述的共聚维酮为共聚维酮S630或/和共聚维酮VA64。


3.根据权利要求2所述的伏格列波糖片剂，其特征在于，所述的伏格列波糖固体分散体中伏格列波糖和共聚维酮的质量比为1：(2～3)。


4.根据权利要求1所述的伏格列波糖片剂，其特征在于，所述的填充剂选自如下的一种或两种以上：多孔淀粉、预凝胶淀粉、甘露醇、微晶纤维素。


5.根据权利要求4所述的伏格列波糖片剂，其特征在于，所述的填充剂选自多孔淀粉、预凝胶淀粉。


6.根据权利要求1所述的伏格列波糖片剂，其特征在于，所述的崩解剂选自如下的一种：羧甲纤维素、...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱月琴，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32