【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制剂，具体涉及一种己酮可可碱共处物及其制备方法和包含其的药物组合物。
技术介绍
1、己酮可可碱药物组合物是由德国赫斯特公司开发的用于缺血性脑血管病后脑循环的改善的药物，同时可用于治疗周围血管病，如伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎等疾病。
2、中国专利文献cn101239050a公开了一种己酮可可碱缓释片及其制备方法，所述缓释片包含己酮可可碱、缓释材料、填充剂、稳定剂、润滑剂和粘合剂。虽然通过加入稳定剂提高了己酮可可碱在缓释制剂中的稳定性，但是该方法制备的酮可可碱缓释片剂释药重现性不好，产品难以达到制剂标准。
3、中国专利文献cn106138004a公开了一种己酮可可碱缓释片及其制备方法，所述缓释片包含己酮可可碱、缓释材料、润滑剂和粘合剂。虽然制备得到的己酮可可碱缓释片具有缓释效果好、释药重现性好、产品稳定性高等优点，但是该方法工艺复杂，需要进行两次制粒，且将己酮可可碱和山嵛酸甘油酯熔融后再粉碎，由于山嵛酸甘油酯熔点较低，粉碎时产生的热可能会造成部分复融，导致己酮可可碱和山嵛酸甘油酯混合不菌液，同时，该方法对设备的要求较高。
4、中国专利文献cn114668735b公开了一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，该方法通过控制己酮可可碱的粒度，并将粘合剂聚维酮以其水溶液雾化喷入的方式加入，使其凝胶强度显著高于现有产品，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险；但是该方法制备的己酮可可碱在高温条件下不稳定，导致溶出较快。
5、因此，如何通过对己酮可可碱药物组合
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供一种己酮可可碱共处物的制备方法。
2、本专利技术还提供了一种缓释效果好、释药重现性好、产品稳定性好的己酮可可碱共处物。
3、本专利技术还提供一种己酮可可碱药物组合物的制备方法。
4、本专利技术还提供了一种缓释效果好、释药重现性好、产品稳定性好的己酮可可碱药物组合物。
5、第一方面，本专利技术提供一种己酮可可碱共处物的制备方法，包括如下步骤：
6、(1)将混合脂肪酸甘油酯和山梨醇混合后进行热处理，冷却后整粒，得到颗粒a；
7、(2)将己酮可可碱和缓释骨架材料混合后，再加入粘合剂后进行湿法制粒，整粒干燥，得到颗粒b；
8、(3)将所述颗粒a、颗粒b和润滑剂混合，即得；
9、步骤(1)中，所述山梨醇和混合脂肪酸甘油酯的质量比为1：2-5；
10、所述热处理时间为25-35min。
11、在一种可选的实施方式中，步骤(1)中，所述混合步骤中，转速为10-14rpm、时间为3-7min。
12、在一种可选的实施方式中，所述热处理温度为45-55℃。
13、在一种可选的实施方式中，所述整粒为过18-22目筛整粒。
14、在一种可选的实施方式中，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、氢化植物油中的至少一种。
15、在一种可选的实施方式中，所述粘合剂为聚维酮、羟丙纤维素中的至少一种。
16、在一种可选的实施方式中，所述缓释骨架材料为羟乙纤维素。
17、在一种可选的实施方式中，所述润湿剂为纯化水。
18、在一种可选的实施方式中，所述己酮可可碱、混合脂肪酸甘油酯、山梨醇、润滑剂、粘合剂和缓释骨架材料的质量比为400：20-25：5-10：3-7：13-17：115-125。
19、在一种可选的实施方式中，步骤(2)中，所述混合步骤中，转速为180-220rpm，时间为3-7min。
20、在一种可选的实施方式中，所述加入粘合剂方式为：先将粘合剂溶解于润湿剂中，再喷入己酮可可碱和缓释骨架材料的混合物中。
21、在一种可选的实施方式中，所述己酮可可碱和润湿剂的质量比为400：160-170。
22、在一种可选的实施方式中，在制粒工序中，搅拌转速为180-220rpm，切刀转速为800-1200rpm，制粒时间为1-5min。
23、在一种可选的实施方式中，所述干燥温度为50-60℃；干燥失重测试条件为100-110℃，当失重≤2％，停止干燥。
24、在一种可选的实施方式中，所述整粒为过14-18目筛整粒。
25、在一种可选的实施方式中，步骤(3)中，所述混合步骤中，转速为10-14rpm，时间为3-7min。
26、第二方面，本专利技术提供一种上述制备方法制得己酮可可碱共处物。
27、第三方面，本专利技术提供一种己酮可可碱药物组合物的制备方法，将上述己酮可可碱共处物经压片、包衣后得到。
28、在一种可选的实施方式中，所述压片步骤中，转速为20-30rpm，所述压片的片重为570mg±5％、硬度为130-200n、厚度为5.1-6.1mm。
29、在一种可选的实施方式中，所述包衣步骤中，采用胃溶型薄膜包衣预混剂进行包衣。
30、在一种可选的实施方式中，控制片床温度为35-45℃、包衣增重2-5％。
31、第四方面，本专利技术提供一种上述的制备方法制得己酮可可碱药物组合物。
32、在一种可选的实施方式中，所述己酮可可碱药物组合物由片芯和包衣层组成，所述片芯的组成包括：己酮可可碱、缓释骨架材料、混合脂肪酸甘油酯、山梨醇、粘合剂、润滑剂。
33、与现有技术相比，本专利技术的技术方案具有如下优点：
34、1、本专利技术提供己酮可可碱共处物的制备方法，包括如下步骤：先将混合脂肪酸甘油酯和山梨醇混合后进行热处理，冷却后整粒，得到颗粒a；再将己酮可可碱和缓释骨架材料混合后，再加入粘合剂后进行湿法制粒，整粒干燥，得到颗粒b；然后将颗粒a、颗粒b和润滑剂混合，即得。本专利技术通过将混合脂肪酸甘油酯与山梨醇进行热处理，可以保护片内颗粒的结合力，保证片内微环境的稳定性以及高温条件下的缓释效果，进而保证了溶出的稳定；
35、本专利技术严格控制山梨醇和混合脂肪酸甘油酯的质量比为1：2-5，混合脂肪酸甘油酯与山梨醇的共处理物的质量比对溶出的稳定性有一定的影响，过大或过小均会使形成共处物不够致密，导致其无法达到稳定溶出的效果；
36、本专利技术要严格控制山梨醇和混合脂肪酸甘油酯的热处理时间，为25-35min，时间过短或过长不能很好的发挥稳定溶出的作用。
37、本专利技术提供一种缓释效果好、释药重现性好、产品稳定性好的己酮可可碱共处物。
38、2、本专利技术提供己酮可可碱共处物的制备方法，聚维酮作为粘合剂在处方用的占比较小，如直接加入可能会混合不均匀，导致颗粒间的结合力各不相同，骨架结构间差异较大，进而导致片剂溶出的相对标准偏差(rsd)较大；喷入聚维酮k30使粘合剂分布更均匀，颗粒均一性更好本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述混合步骤中，转速为10-14rpm、时间为3-7min；和/或，
3.根据权利要求1或2所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、氢化植物油中的至少一种；和/或，
4.根据权利要求1-3任一项所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合步骤中，转速为180-220rpm，时间为3-7min；和/或，
5.根据权利要求1-4任一项所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述混合步骤中，转速为10-14rpm，时间为3-7min。
6.一种根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法制得己酮可可碱共处物。
7.一种己酮可可碱药物组合物的制备方法，其特征在于，将权利要求6所述的己酮可可碱共处物经压片、包衣后得到。
8.根据权利要求7所述的己酮可可碱药物组合物的制备方法，其特征在
9.一种根据权利要求7或8所述的制备方法制得己酮可可碱药物组合物。
10.根据权利要求9所述的己酮可可碱药物组合物，其特征在于，所述己酮可可碱药物组合物由片芯和包衣层组成，所述片芯的组成包括：己酮可可碱、缓释骨架材料、混合脂肪酸甘油酯、山梨醇、粘合剂、润滑剂。
...【技术特征摘要】
1.一种己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述混合步骤中，转速为10-14rpm、时间为3-7min；和/或，
3.根据权利要求1或2所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、氢化植物油中的至少一种；和/或，
4.根据权利要求1-3任一项所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合步骤中，转速为180-220rpm，时间为3-7min；和/或，
5.根据权利要求1-4任一项所述的己酮可可碱共处物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述混合步骤中，转速为10-14rpm，时间为3-7mi...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆妤茜，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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