【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种依帕司他共处物及其制备方法和包含其的药物制剂。
技术介绍
1、依帕司他是由日本小野公司研发的一种新型醛糖还原酶抑制剂，1992年首先在日本上市，用于治疗糖尿病并发症，如神经病变、角膜上皮病变、视网膜病变和微血管病变等。依帕司他可用于治疗或预防多种疾病，其在不同疾病中的治疗活性已在临床文献中得到证明。尽管依帕司他的治疗功效得到了大量的研究及关注，但是药物的固态形式对其药理学特性非常重要。依帕司他水溶性差，属于难溶性药物，bcs分类(生物药剂分类系统)属于ii类，依帕司他的粒度对其在体内发挥作用至为关键。同时，依帕司他在储存过程中对光和热都十分敏感，依帕司他的有效活性物质为其z/e构型，在光照条件或溶液状态下很容易异构化生成z/z、e/e以及e/z三种构型的非活性物质，稳定性差。
2、为了解决以上问题，专利wo2010011926a2公开了依帕司他甜菜碱共晶物，专利cn102216281b公开了依帕司他二氢胆碱共晶物，专利cn103951634b公开了依帕司他1-甲基-4羟基哌啶共晶物。依帕司他形成共晶后，水溶性均有提高，但上述三种共晶物的水溶性提高均不显著。专利cn115925650b公开了依帕司他4,4’联吡啶共晶物，虽然较前三者共晶物水溶性有明显提高，但是4,4’联吡啶作为一种高毒化合物，限制了该共晶物在药物领域的使用。因此，开发一种溶解度高、稳定性强和安全性好的依帕司他共晶物至关重要。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术
2、为实现上述技术目的，本专利技术提供了一种依帕司他共处物的制备方法，包括，取依帕司他和藜芦醛溶于四氢呋喃和丙酮的混合溶液中，干燥后即得。
3、所述依帕司他与藜芦醛的质量比为50:0.5-2.0；优选为50:1.5。
4、所述混合溶液中四氢呋喃与丙酮的质量比为20-30:15-35；优选为20-25:21-30；更优选为20.9:25.5。
5、所述依帕司他和混合溶液的质量比为50:30-80。
6、所述干燥方法选自常压干燥、喷雾干燥和冷冻干燥中的一种或多种。
7、所述干燥方法为喷雾干燥，进风温度为110-130℃、风量为0.65-0.75cm3/min、供液频率为15-25hz、雾化压力为0.004-0.006mpa。
8、优选的，开始喷液温度为105-115℃，物料温度控制在65±5℃。
9、本专利技术还提供一种依帕司他共处物。
10、本专利技术还提供一种药物制剂，包含依帕司他共处物。
11、本专利技术的技术方案具有以下有益效果：
12、(1)本专利技术提供的一种依帕司他共处物的制备方法，方法包括取依帕司他和藜芦醛溶于四氢呋喃和丙酮的混合溶液中，干燥后即得。其中藜芦醛和依帕司他之间可以形成氢键从而较大程度的提高溶解度；同时，提高了稳定性，且藜芦醛来源清晰安全。因此，利用本专利技术方法制得的依帕司他共处物具有溶解度高、稳定性强、安全性好的优势。
13、(2)本专利技术提供的一种依帕司他共处物的制备方法，方法中依帕司他与藜芦醛的质量比为50:0.5-2.0，优选为50:1.5；混合溶液中四氢呋喃与丙酮的质量比为20-30:15-35，优选为20-25:21-30，更优选为20.9:25.5；通过方法优化进一步提高了依帕司他的溶解度和稳定性。
14、(3)本专利技术提供的一种依帕司他共处物的制备方法，方法中干燥方法为喷雾干燥，进风温度为110-130℃、风量为0.65-0.75cm3/min、供液频率为15-25hz、雾化压力为0.004-0.006mpa，通过进一步对方法优化为开始喷液温度为105-115℃，物料温度控制在65±5℃，较少了制备过程中损耗，提高了依帕司他共处物的质量。
15、(4)本专利技术提供的一种依帕司他共处物的制备方法和药物制剂，方法中藜芦醛、四氢呋喃和丙酮来源广泛、易得，喷雾干燥技术成熟，具有原料易得和制备技术简单的优势；依帕司他共处物制备成药物制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂等，在使用过程中溶解度提高且长时间储存稳定性较好，从而使得临床用药效果提高，可以广泛应用于临床。
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1.一种依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，包括，取依帕司他和藜芦醛溶于四氢呋喃和丙酮的混合溶液中，干燥后即得。
2.根据权利要求1所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述依帕司他与藜芦醛的质量比为50:0.5-2.0；优选为50:1.5。
3.根据权利要求1所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中四氢呋喃与丙酮的质量比为20-30:15-35；优选为20-25:21-30；更优选为20.9:25.5。
4.根据权利要求1-3中任一所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述依帕司他和混合溶液的质量比为50:30-80。
5.根据权利要求1所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述干燥方法选自常压干燥、喷雾干燥和冷冻干燥中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述干燥方法为喷雾干燥，进风温度为110-130℃、风量为0.65-0.75cm3/min、供液频率为15-25Hz、雾化压力为0.004-0.006MPa；
7.一种根据权利
8.一种药物制剂，其特征在于，包含，权利要求7所述的依帕司他共处物。
...【技术特征摘要】
1.一种依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，包括，取依帕司他和藜芦醛溶于四氢呋喃和丙酮的混合溶液中，干燥后即得。
2.根据权利要求1所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述依帕司他与藜芦醛的质量比为50:0.5-2.0；优选为50:1.5。
3.根据权利要求1所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中四氢呋喃与丙酮的质量比为20-30:15-35；优选为20-25:21-30；更优选为20.9:25.5。
4.根据权利要求1-3中任一所述的依帕司他共处物的制备方法，其特征在于，所述依帕司他和混合溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：张俊伟，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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