【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种脂质体组合物及其制备方法和包含其的药物制剂。
技术介绍
1、抑郁症是一种患病率高、严重危害人类身心健康、具有高自杀风险的精神疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，由生物、社会、心理等多种因素所致。由于现代社会生活节奏的加快和强烈的竞争压力，致使抑郁症的发病率逐年增加并且发病年龄日趋于年轻化，抑郁症已成为危害人类身心健康的常见病。
2、盐酸曲唑酮是一种非典型的四环类抗抑郁药，它通过阻断5-ht(5-羟色胺)的重吸收，其代谢产物又具有拮抗5-ht的作用，从而产生抗抑郁效果。它通过选择性的阻断h1受体和α1肾上腺受体，从而产生明显的镇静和催眠作用。
3、普通的盐酸曲唑酮片通常被规定为一天给药两次或三次(初始剂量50-100mg/日)，由于盐酸曲唑酮具有倦睡、视物模糊、出汗、肌肉疼痛、胃肠道反应等副作用，因此将盐酸曲唑酮制备为缓释制剂具有很大的优势，其相对平稳的释药浓度极大的减少了副作用的频率和严重程度，一天仅需给药一次。
4、中国专利cn101252932a中提供了用于一天给药一次的曲唑酮组合物，采用交联高直链淀粉等材料来控制药物的释放。其所使用的交联高直链淀粉目前国内尚无药用级别的辅料可使用。中国专利cn102935074a提供了一种盐酸曲唑酮渗透泵控释片，其控释片由含药片芯、半透膜包衣和释药孔三部分组成，其制备工艺对设备的配置和性能要求较高，要求的精确度对产业化的实现难度较大。中国专利cn105748421a公开了一种含盐酸曲唑酮的缓释片及其制备方法，该
5、脂质体(liposome)是一种人工膜，作为药物载体可将难溶性、毒副作用大、稳定性差的药物包埋在纳米级的脂质囊泡中，具有脑靶向的特点，可将药物有效地靶向输送、浓集于脑病变部位，减少用药剂量和用药次数，提高药物稳定性，降低毒副作用，提高治疗指数。但普通的脂质体水分散体常存在药物突释的问题，致使产品保质期大大减少，患者疗效及安全性风险增高。因此，针对药物突释的问题，需要对盐酸曲唑酮的制备工艺进行进一步优化。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术中盐酸曲唑酮制剂药物突释的问题，本专利技术提供了一种脂质体组合物及其制备方法和包含其的药物制剂。
2、为实现上述技术目的，本专利技术提供了一种脂质体组合物，所述脂质体组合物包括活性药物，所述活性药物为盐酸曲唑酮、曲唑酮中的一种或者两种；
3、所述脂质体组合物在36-38℃的水性介质中，24小时的累积释放度小于15％，10天的累积释放度小于35％，40天的累积释放度大于95％。
4、所述水性介质为含吐温80的生理盐水溶液；优选的，所述水性介质中吐温80的质量百分数为0.3％-0.6％。
5、将所述脂质体组合物在转速为80-150rpm的条件下进行所述累积释放度的测试。
6、所述脂质体组合物还包括脂质双分子层，所述脂质双分子层包括氢化大豆卵磷脂、胆固醇和海藻糖，所述脂质体组合物还包括蔗糖八硫酸酯钾；优选的，所述海藻糖和蔗糖八硫酸酯钾的质量比为2-4:3-6。
7、所述脂质体组合物包括活性药物0.3-1份、氢化大豆卵磷脂6-9份、胆固醇1-5份、海藻糖4-8份和蔗糖八硫酸酯钾6-12份。
8、所述脂质体组合物的包封率为85％-93％。
9、本专利技术还提供一种脂质体组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
10、s1、将氢化大豆卵磷脂、胆固醇、海藻糖溶于溶剂中，除去溶剂，制得磷脂膜；
11、s2、将s1步骤制得的磷脂膜与缓冲盐溶液混合，均质，固液分离，制得空白脂质体溶液；
12、s3、将活性药物、蔗糖八硫酸酯钾分散于水溶液中，再与s2步骤制得的空白脂质体溶液混合，制得脂质体组合物。
13、s3步骤中，与空白脂质体溶液混合之后还包括采用ph调节剂调节ph值为7.0～9.0的步骤；优选的，所述ph调节剂选自磷酸溶液、枸橼酸溶液、碳酸钠溶液、硼酸溶液、醋酸溶液、醋酸钠溶液、氢氧化钠溶液中的至少一种；更优选的，所述ph调节剂为醋酸钠溶液。
14、所述脂质体组合物的制备方法还满足以下a-h中的一项或者多项：
15、a、所述溶剂为有机溶剂；优选的，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或多种；更优选的，所述有机溶剂为体积比为1:1的二氯甲烷和乙醇；
16、b、所述缓冲盐溶液选自磷酸-磷酸盐缓冲液、枸橼酸-枸橼酸盐缓冲液、碳酸-碳酸盐缓冲液、硼酸-硼酸盐缓冲液、醋酸-醋酸盐缓冲液中的一种或多种；优选为ph值为3.8-4.6的醋酸-醋酸钠缓冲盐溶液；
17、c、所述氢化大豆卵磷脂、胆固醇和海藻糖的总质量与有机溶剂的体积的比为80-150g:300ml；
18、d、采用减压蒸馏的方法除去溶剂；
19、e、所述氢化大豆卵磷脂、胆固醇和海藻糖的总质量与缓冲盐溶液的体积的比为80-150g:150ml；
20、f、所述氢化大豆卵磷脂、胆固醇、海藻糖、蔗糖八硫酸酯钾和活性药物的总质量与水溶液的体积的比为140-250g:100-500ml；和/或，所述水溶液为水或缓冲盐溶液；
21、g、s3步骤中，所述制得脂质体组合物前还包括在55-65℃下搅拌30-60min和过滤；
22、h、所述固液分离为微孔滤膜过滤。
23、本专利技术还提供一种药物制剂，包括脂质体组合物或者脂质体组合物的制备方法制备得到的脂质体组合物；优选的，所述药物制剂包括但不限于冻干粉、片剂、胶囊剂。
24、所述冻干粉的制备方法包括，将脂质体组合物进行除菌过滤、干燥、充空气、压塞、出箱和轧盖。
25、所述干燥为冷冻干燥，所述冷冻干燥包括预冻、升华干燥和解析干燥；优选的，在0.8-1.2h内将温度降至-35～-45℃，并在该温度下保温1-2h进行预冻；优选的，在0.8-1.2h内将温度升至-5～5℃、将真空度降至10-20pa，并在该温度和真空度的条件下保温10-14h进行升华干燥：优选的，在0.4-0.6h内将温度升至20-30℃、将真空度降至0-5pa，并在该温度和真空度的条件下保温1-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种脂质体组合物，其特征在于，所述脂质体组合物包括活性药物，所述活性药物为盐酸曲唑酮、曲唑酮中的一种或者两种；
2.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，所述水性介质为含吐温80的生理盐水溶液；优选的，所述水性介质中吐温80的质量百分数为0.3％-0.6％。
3.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，将所述脂质体组合物在转速为80-150rpm的条件下进行所述累积释放度的测试。
4.根据权利要求1-3中任一所述的脂质体组合物，其特征在于，所述脂质体组合物还包括脂质双分子层，所述脂质双分子层包括氢化大豆卵磷脂、胆固醇和海藻糖，所述脂质体组合物还包括蔗糖八硫酸酯钾；优选的，所述海藻糖和蔗糖八硫酸酯钾的质量比为2-4:3-6。
5.根据权利要求1-4中任一所述的脂质体组合物，按照重量份数计，其特征在于，所述脂质体组合物包括活性药物0.3-1份、氢化大豆卵磷脂6-9份、胆固醇1-5份、海藻糖4-8份和蔗糖八硫酸酯钾6-12份。
6.根据权利要求1-5中任一所述的脂质体组合物，其特征在于，所述脂质体组合物的包封
7.一种脂质体组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的脂质体组合物的制备方法，其特征在于，S3步骤中，与空白脂质体溶液混合之后还包括采用pH调节剂调节pH值为7.0～9.0的步骤；优选的，所述pH调节剂选自磷酸溶液、枸橼酸溶液、碳酸钠溶液、硼酸溶液、醋酸溶液、醋酸钠溶液、氢氧化钠溶液中的至少一种；更优选的，所述pH调节剂为醋酸钠溶液。
9.根据权利要求7或8所述的脂质体组合物的制备方法，其特征在于，所述脂质体组合物的制备方法还满足以下A-H中的一项或者多项：
10.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求1-6中任一所述的脂质体组合物或者权利要求7-9中任一所述的脂质体组合物的制备方法制备得到的脂质体组合物；优选的，所述药物制剂包括但不限于冻干粉、片剂、胶囊剂。
...【技术特征摘要】
1.一种脂质体组合物，其特征在于，所述脂质体组合物包括活性药物，所述活性药物为盐酸曲唑酮、曲唑酮中的一种或者两种；
2.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，所述水性介质为含吐温80的生理盐水溶液；优选的，所述水性介质中吐温80的质量百分数为0.3％-0.6％。
3.根据权利要求1所述的脂质体组合物，其特征在于，将所述脂质体组合物在转速为80-150rpm的条件下进行所述累积释放度的测试。
4.根据权利要求1-3中任一所述的脂质体组合物，其特征在于，所述脂质体组合物还包括脂质双分子层，所述脂质双分子层包括氢化大豆卵磷脂、胆固醇和海藻糖，所述脂质体组合物还包括蔗糖八硫酸酯钾；优选的，所述海藻糖和蔗糖八硫酸酯钾的质量比为2-4:3-6。
5.根据权利要求1-4中任一所述的脂质体组合物，按照重量份数计，其特征在于，所述脂质体组合物包括活性药物0.3-1份、氢化大豆卵磷脂6-9份、胆固醇1-5份、海藻糖4-8份和蔗糖八硫酸酯钾6...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘静宜，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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