一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备领域，具体涉及一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，使用羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载，再使用玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合，然后再将包合过的半成品进行制片，最后使用葡甘露聚糖包覆于制成的片剂外表。本发明专利技术的制备方法制备的替诺福韦艾拉酚胺片剂，减少替诺福韦艾拉酚胺在胃中的降解和释放，使其能顺利通过胃而被肠道吸收。

【技术实现步骤摘要】
一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法
本专利技术属于药物制备领域，具体涉及一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法。
技术介绍
替诺福韦艾拉酚胺片剂是美国吉利德公司在替诺福韦基础上所开发的新一代核苷类逆转录酶抑制剂，替诺福韦艾拉酚胺的血浆稳定性突出，在进入感染的细胞后能很大程度上保持结构的完整，能有效避免代谢不稳定以及由此带来的肾骨毒性，且用量不足原替诺福韦用量的十分之一即可达到相当的抗病毒效果。但是替诺福韦艾拉酚胺在酸性较强和碱性较强的情况下均不稳定，且在pH＝1.2时最不稳定，但是胃内的pH一般为0.9～1.5，恰好在替诺福韦艾拉酚胺不稳定的范围内，因此替诺福韦艾拉酚胺也要求与食物同服，使进食后pH有所升高的胃环境更适合替诺福韦艾拉酚胺。但是实际情况中，中国人的饮食习惯是饭前服药后饭后服药，病人由于刻板影响较难做到吃饭过程中服药，此外病人吃饭的时间一般比较短，常常在饭后才想起来服用，本身替诺福韦艾拉酚胺的服用剂量就小，在胃内再大量损失，故会大大影响其疗效。
技术实现思路
本专利技术主要提供了一种经多重包裹，在酸性条件下更加稳定，服用条件限制更少的替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法。其技术方案如下：一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，使用羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载，再使用玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合，然后再将包合过的半成品进行制片，最后使用葡甘露聚糖包覆于制成的片剂外表，得替诺福韦艾拉酚胺片剂。进一步的，所述羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载的工艺包括以下步骤：(1)按吉利德科学公司的申请号为201280048965.7的制备抗病毒核苷酸类似物的方法制备精制替诺福韦艾拉酚胺，将纯化后，且蒸除溶剂前的替诺福韦艾拉酚胺连同溶剂一同置于反应釜中，通入CO2，将反应釜内的空气置换后，再加入羟丙基壳聚糖溶液，在3000r/min转速下搅拌2min，再在300r/min转速下搅拌30min；(2)打开反应釜的出口，在300℃下，于20MPa条件下以800r/min持续搅拌，同时以12L/min的流速持续通入CO2，直至溶剂去除完毕后，得含负载替诺福韦艾拉酚胺的微囊的悬浊液。进一步的，所述替诺福韦艾拉酚胺与所述羟丙基壳聚糖的重量比为1：1.5～1：3。进一步的，使用玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合的具体步骤包括：于步骤(2)所得悬浊液中加入玉米醇溶蛋白，再加入乙醇，并搅拌，直至玉米醇溶蛋白完全溶解，继续搅拌4h后，将产物进行真空干燥，得玉米醇溶蛋白包合后的微囊。进一步的，所述替诺福韦艾拉酚胺与玉米醇溶蛋白的重量比为1：1～1：1.5。进一步的，所述使用葡甘露聚糖包覆于制成的片剂外表的步骤包括：将含替诺福韦艾拉酚胺的片剂浸入pH值为4～7的饱和葡甘露聚糖溶液中，全部浸没后立即取出，进行真空干燥，得替诺福韦艾拉酚胺片剂。进一步的，所述制备方法具体步骤如下：在精制纯化后，且蒸除溶剂前，将含有1g的替诺福韦艾拉酚胺溶液连同溶剂一同置于反应釜中，通入CO2，将反应釜内的空气置换后，再加入400mL的0.5wt.％羟丙基壳聚糖溶液，在3000r/min转速下搅拌2min，再在300r/min转速下搅拌30min；然后打开反应釜的出口，在300℃下，于20MPa条件下以800r/min持续搅拌，同时以12L/min的流速持续通入CO2，直至溶剂去除完毕后，于反应釜内加入1.2g的玉米醇溶蛋白；再加入乙醇，并搅拌，直至玉米醇溶蛋白完全溶解，继续搅拌4h后，将产物进行真空干燥，得玉米醇溶蛋白包合后的微囊；将微囊制为片剂后，将片剂浸入pH值为4～7的葡甘露聚糖饱和溶液中，全部浸没后立即取出，进行真空干燥，即得替诺福韦艾拉酚胺片剂。采用上述方案，本专利技术方法具有以下优点：1、本专利技术使用无毒、安全、具有较好的生物相容性的羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载，减少替诺福韦艾拉酚胺与胃酸的接触，提高替诺福韦艾拉酚胺的稳定性，羟丙基壳聚糖中含有的氨基，可与胃酸反应，提高胃内的pH值，在羟丙基壳聚糖负载的替诺福韦艾拉酚胺被释放前，调节胃部的酸性。2、本专利技术利用替诺福韦艾拉酚胺纯化过程中最后一步的溶剂，通过二氧化碳进行超临界萃取并制备替诺福韦艾拉酚胺微囊，颗粒均匀，节约成本，并且减少药物与外界的接触。3、本专利技术使用无毒的天然玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合，进一步减少替诺福韦艾拉酚胺在胃中的降解和释放，使其能顺利通过胃而被肠道吸收。4、本专利技术使用葡甘露聚糖包覆于制成的片剂外表，将片剂与外界隔绝，充分保护替诺福韦艾拉酚胺的稳定性，减少在存储和取用过程中环境中的水汽、灰尘、氧气等物质对替诺福韦艾拉酚胺片剂的污染和影响，并且在片剂外侧即形成与胃酸的隔绝，对药物进行保护，进一步保证其稳定性。5、本专利技术对替诺福韦艾拉酚胺的负载，制备替诺福韦艾拉酚胺微囊均在同一设备中进行，减少转移设备时外界环境对药物的影响，并且操作方法更加简单，有利于广泛推广。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1(1)在精制纯化后，且蒸除溶剂前，将含有1g的替诺福韦艾拉酚胺溶液连同溶剂一同置于反应釜中，通入CO2，将反应釜内的空气置换后，再加入400mL的0.5wt.％羟丙基壳聚糖溶液，在3000r/min转速下搅拌2min，再在300r/min转速下搅拌30min；(2)然后打开反应釜的出口，在300℃下，于20MPa条件下以800r/min持续搅拌，同时以12L/min的流速持续通入CO2，直至溶剂去除完毕；(3)溶剂去除完毕后，于反应釜内加入1.2g的玉米醇溶蛋白；再加入乙醇，并搅拌，直至玉米醇溶蛋白完全溶解，继续搅拌4h后，将产物进行真空干燥，得玉米醇溶蛋白包合后的微囊；(4)将微囊制为每片含25mg替诺福韦艾拉酚胺的片剂后，将片剂浸入pH值为4～7的葡甘露聚糖饱和溶液中，全部浸没后立即取出，进行真空干燥，既得替诺福韦艾拉酚胺片剂。实施例2(1)在精制纯化后，且蒸除溶剂前，将含有1g的替诺福韦艾拉酚胺溶液连同溶剂一同置于反应釜中，通入CO2，将反应釜内的空气置换后，再加入300mL的0.5wt.％羟丙基壳聚糖溶液，在3000r/min转速下搅拌2min，再在300r/min转速下搅拌30min；(2)然后打开反应釜的出口，在300℃下，于20MPa条件下以800r/min持续搅拌，同时以12L/min的流速持续通入CO2，直至溶剂去除完毕；(3)溶剂去除完毕后，于反应釜内加入1.2g的玉米醇溶蛋白；再加入乙醇，并搅拌，直至玉米醇溶蛋白完全溶解，继续搅拌4h后，将产物进行真空干燥，得玉米醇溶蛋白包合后的微囊；(4)将微囊制为每片含25mg替诺福韦艾拉酚胺的片剂后，将片剂浸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，其特征在于，使用羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载，再使用玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合，然后再将包合过的半成品进行制片，最后使用葡甘露聚糖包覆于制成的片剂外表，得替诺福韦艾拉酚胺片剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，其特征在于，使用羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载，再使用玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合，然后再将包合过的半成品进行制片，最后使用葡甘露聚糖包覆于制成的片剂外表，得替诺福韦艾拉酚胺片剂。


2.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，其特征在于，所述羟丙基壳聚糖对替诺福韦艾拉酚胺进行负载的工艺包括以下步骤：
(1)将精制纯化后，且蒸除溶剂前的替诺福韦艾拉酚胺连同溶剂一同置于反应釜中，通入CO2，将反应釜内的空气置换后，再加入羟丙基壳聚糖溶液，在3000r/min转速下搅拌2min，再在300r/min转速下搅拌30min；
(2)打开反应釜的出口，在300℃下，于20MPa条件下以800r/min持续搅拌，同时以12L/min的流速持续通入CO2，直至溶剂去除完毕后，得含负载替诺福韦艾拉酚胺的微囊的悬浊液。


3.根据权利要求2所述的替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，其特征在于，所述替诺福韦艾拉酚胺与所述羟丙基壳聚糖的重量比为1：1.5～1：3。


4.根据权利要求2所述的替诺福韦艾拉酚胺片剂的制备方法，其特征在于，使用玉米醇溶蛋白对负载后的药物进行包合的具体步骤包括：于步骤(2)所得悬浊液中加入玉米醇溶蛋白，再加入乙醇，并搅拌，直至玉米醇溶蛋白完全溶解，继续搅拌4h后，将产物进行真空干燥，得...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝静梅，
申请(专利权)人：药大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32