一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂及其制备方法，该栓剂包括以下质量份的原料：比沙可啶16.7～18.2份、磷脂酰胆碱24.7～27.5份、胆固醇代替物30.5～34.2份、聚维酮K30 4.4～5.8份、低聚果糖8.5～10.2份、柠檬烯3.5～4.5份、布拉氏酵母菌2.8～3.5份、硬脂酸镁2.3～3.5份、纯水、氯仿以及醋酸

【技术实现步骤摘要】
一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂及其制备方法，属于医药


技术介绍

[0002]比沙可啶是一种刺激性缓泻药，主要作用于大肠，临床上主要通过与肠黏膜直接接触刺激其感觉神经末梢而增强肠反射性蠕动，导致排便。现有的比沙可啶栓剂的基质一般选用聚乙二醇类、甘油明胶等水溶性基质，缺乏粘附性，溶蚀后迅速流失，限制了药物疗效的充分发挥，导致其药物质量、药效受到影响，使到达病灶处的药效降低；尤其对儿童用药而言，需要稳定比沙可啶栓剂的药效和提高稳定性，以减少用药次数，减少不良反应。

技术实现思路

[0003]至少针对上述现有技术存在的一个问题，本专利技术提供一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂及其制备方法，该栓剂具有良好的粘附性，有效延长药物的滞留时间，能够充分发挥药物疗效，保证了比沙可啶的质量、药效；工艺流程简单，生产过程中的原料安全无毒。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，包括以下质量份的原料：比沙可啶16.7～18.2份、磷脂酰胆碱24.7～27.5份、胆固醇代替物30.5～34.2份、聚维酮K30 4.4～5.8份、低聚果糖8.5～10.2份、柠檬烯3.5～4.5份、布拉氏酵母菌2.8～3.5份、硬脂酸镁2.3～3.5份、纯水以及醋酸
‑
醋酸钠缓冲液；
[0005]其中，以比沙可啶、磷脂酰胆碱、胆固醇代替物、柠檬烯、低聚果糖、聚维酮K30、布拉氏酵母菌与硬脂酸镁之和为固体总量并保持100份，布拉氏酵母菌占比沙可啶的质量分数为16.5～21％且比沙可啶与布拉氏酵母菌之和占固体总量的质量分数为19.5～21.7％。
[0006]优选地，该儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，包括以下质量份的原料：比沙可啶17.2份、磷脂酰胆碱26.5份、胆固醇代替物31.5份、聚维酮K30 5.6份、低聚果糖9份、柠檬烯3.8份、布拉氏酵母菌3.2份、硬脂酸镁3.5份、纯水以及醋酸
‑
醋酸钠缓冲液。
[0007]优选地，胆固醇代替物为大豆甾醇、类胡萝卜素的一种。
[0008]优选地，醋酸
‑
醋酸钠缓冲液选用pH6～6.5。
[0009]优选地，每粒栓剂为0.25～0.4mg。
[0010]优选地，儿童用比沙可啶脂质体的栓剂通过以下步骤制备：
[0011](1)先将聚维酮K30溶于纯水中，加入比沙可啶、布拉氏酵母菌混合均匀，再混合含有磷脂酰胆碱的氯仿、胆固醇代替物，形成类膜溶液；
[0012](2)后加入醋酸
‑
醋酸钠缓冲液，分散乳化，形成均一脂质体溶液；
[0013](3)后加入柠檬烯、低聚果糖、硬脂酸镁混合，均质分散，形成均质混合悬乳液；
[0014](4)后将混合悬乳液减压旋蒸形成浓稠胶状流体的乳膏状后分装于栓剂模中进行冷冻干燥，得到儿童用比沙可啶脂质体的栓剂。
[0015]优选地，儿童用比沙可啶脂质体的栓剂的制备方法具体步骤如下：
[0016](1)先上述质量份的磷脂酰胆碱溶解在为述质量份的磷脂酰胆碱质量的0.5倍的氯仿中，再将上述质量份的聚维酮K30加入为上述质量份的比沙可啶质量的2倍的纯水中，在速率250～300rpm、温度10～15℃下搅拌混合均匀，加入上述质量份的比沙可啶、布拉氏酵母菌，维持温度不变，提升搅拌速率至800～1000rpm搅拌20～25min，混合均匀，后加入含有磷脂酰胆碱的氯仿、胆固醇代替物，搅拌混合，形成类膜溶液；
[0017](2)向步骤(1)的类膜溶液中加入为上述质量份的比沙可啶质量的2～3倍的醋酸
‑
醋酸钠缓冲液并在速率250～300rpm下混合均匀，再采用超声处理进行分散乳化，并控制乳化温度为室温，形成均一脂质体溶液；
[0018](3)向步骤(2)的均一脂质体溶液中加入上述质量份的柠檬烯、低聚果糖、硬脂酸镁并在速率250～300rpm下混合均匀，再采用高压微射流进行均质分散，并控制均质温度为室温，形成均质混合悬乳液；
[0019](4)将步骤(3)均的混合悬乳液在温度35～40℃下减压旋蒸至浓稠胶状流体的乳膏状，后倒入栓剂模中，再缓慢降温至
‑
40℃后保持2～3h，再在真空条件下逐渐升温进行升华干燥，温度达到
‑
5℃后保持1～2h，最后快速升温至15～20℃，保持干燥2～3h，得到儿童用比沙可啶脂质体的栓剂。
[0020]优选地，步骤(2)中的超声处理条件：超声频率为10～15kHZ，超声时间为3～5min。
[0021]优选地，步骤(3)中的高压微射流条件：压力为80～100MPa，循环次数为2～3次。
[0022]优选地，步骤(4)中的缓慢降温是以速率0.5～1℃/min从10～15℃降温至
‑
40℃。
[0023]优选地，步骤(4)中的逐渐升温是以速率0.2～0.25℃/min从温度
‑
40℃升温至
‑
5℃。
[0024]优选地，步骤(4)中的快速升温是以速率1～2℃/min从温度
‑
5℃升温至15～20℃。
[0025]本专利技术的有益效果：
[0026]1、本专利技术以比沙可啶、布拉氏酵母菌、磷脂酰胆碱、胆固醇代替物、聚维酮K30制备儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，该栓剂粒径小，对比沙可啶具有较高的包封率，保证了比沙可啶的质量、药效。
[0027]2、本专利技术的儿童用比沙可啶脂质体的栓剂以磷脂酰胆碱、胆固醇代替物构成的脂质体为基质，提高栓剂的粘附性，有效延长药物的滞留时间，能够充分发挥药物疗效，进而能够在减少用药次数的同时，促进儿童肠道健康蠕动。
[0028]3、本专利技术的儿童用比沙可啶脂质体的栓剂以大豆甾醇、类胡萝卜素代替胆固醇，能够提高儿童用药的安全性；大豆甾醇或类胡萝卜素与磷脂酰胆碱协同制备脂质体，同时以柠檬烯结合，促进药物的渗透，提高儿童用比沙可啶脂质体的栓剂的药效，也使得栓剂具有一定的消炎作用，减少依靠比沙可啶起到排便腹泻伴功能性肠病的现象，有助于儿童肠道恢复。
[0029]4、本专利技术的儿童用比沙可啶脂质体的栓剂以布拉氏酵母菌协同比沙可啶治疗便秘的同时，可以调节肠道菌群，并通过低聚果糖协调，增值益生菌，抑制有害菌，减少不良反应，同时避免发生戒断情况下出现严重的便秘的现象。
[0030]5、本专利技术的儿童用比沙可啶脂质体的栓剂的制备方法的工艺流程简单，生产过程中的原料安全无毒，同时采用超声处理、高压微射流、冷冻干燥，提高制备原料的分散、乳化效果，使西洛他唑脂质体粒径大小分布均匀，有效保持脂质体的包封率，提高产品稳定性和
产品质量。
具体实施方式
[0031]为了对本专利技术作出更加清楚完整地说明，下面用具体实施例说明本专利技术，但并不是对专利技术的限制。
[0032]实施例1
[0033本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，其特征在于，包括以下质量份的原料：比沙可啶16.7～18.2份、磷脂酰胆碱24.7～27.5份、胆固醇代替物30.5～34.2份、聚维酮K30 4.4～5.8份、低聚果糖8.5～10.2份、柠檬烯3.5～4.5份、布拉氏酵母菌2.8～3.5份、硬脂酸镁2.3～3.5份、纯水、醋酸
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醋酸钠缓冲液以及氯仿；其中，以比沙可啶、磷脂酰胆碱、胆固醇代替物、柠檬烯、低聚果糖、聚维酮K30、布拉氏酵母菌与硬脂酸镁之和为固体总量并保持100份，布拉氏酵母菌占比沙可啶的质量分数为16.5～21％且比沙可啶与布拉氏酵母菌之和占固体总量的质量分数为19.5～21.7％。2.根据权利要求1所述的一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，其特征在于，儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，包括以下质量份的原料：比沙可啶17.2份、磷脂酰胆碱26.5份、胆固醇代替物31.5份、聚维酮K30 5.6份、低聚果糖9份、柠檬烯3.8份、布拉氏酵母菌3.2份、硬脂酸镁3.5份、纯水以及醋酸
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醋酸钠缓冲液。3.根据权利要求1或2所述的一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂，其特征在于，胆固醇代替物为大豆甾醇或类胡萝卜素的一种。4.一种权利要求1所述的一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂的制备方法，其特征在于，儿童用比沙可啶脂质体的栓剂通过以下步骤制备：(1)先将聚维酮K30溶于纯水中，加入比沙可啶、布拉氏酵母菌混合均匀，再混合溶有磷脂酰胆碱的氯仿、胆固醇代替物，形成类膜溶液；(2)后加入醋酸
‑
醋酸钠缓冲液，分散乳化，形成均一脂质体溶液；(3)后加入柠檬烯、低聚果糖、硬脂酸镁混合，均质分散，形成均质混合悬乳液；(4)后将混合悬乳液减压旋蒸形成浓稠胶状流体的乳膏状后分装于栓剂模中进行冷冻干燥，得到儿童用比沙可啶脂质体的栓剂。5.根据权利要求4所述的一种儿童用比沙可啶脂质体的栓剂的制备方法，其特征在于，儿童用比沙可啶脂质体的栓剂的制备方法具体步骤如下：(1)先上述质量份的磷脂酰胆碱溶解在为述质量份的磷脂酰胆碱质量的0.5倍...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝静梅，朱靓，吴晓明，王鲁娟，邵丞，韦曜华，
申请(专利权)人：药大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：