一种甲苯磺酸依度沙班口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体地涉及一种甲苯磺酸依度沙班口崩片及其制备方法，其处方组成包括甲苯磺酸依度沙班、填充剂、崩解剂、矫味剂、抗氧剂、润滑剂等。本发明专利技术的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、起效快、疗效明显的依度沙班口崩片。药物活性成分为甲苯磺酸依度沙班，崩解剂选择低取代羟丙基纤维素（L‑HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CC‑Na）、羧甲基淀粉钠（CMS‑Na）及其混合物；填充剂选择甘露醇、糊精、乳糖；矫味剂选择阿斯巴甜、甜菊甙等天然或人工甜味剂；润滑剂选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等；助流剂选择微粉硅胶、滑石粉。本发明专利技术制作工艺简单、服用方便，起效快、达峰早、疗效明显，适合老人、小孩或吞咽有困难的患者服用。

【技术实现步骤摘要】
一种甲苯磺酸依度沙班口崩片及其制备方法
本专利技术属药物制剂，涉及口崩片剂型，尤其涉及一种采用直接压片法压片且具有速释作用的甲苯磺酸依度沙班口崩片。
技术介绍
依度沙班，英文名称Edoxaban，化学名称为：依度沙班的化学名称为：N-(5-氯-2-吡啶基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)甲酰基]-2-[[4,5,6,7-四氢-5-甲基噻唑并[5,4-C]吡啶-2-基)甲酰]氨基]环己基]乙二酰胺；美国化学文摘登记号CAS：912273-65-5，其结构式如下式所示：其甲苯磺酸盐，甲苯磺酸依度沙班，英文名称：EdoxabanTosilateHydrate，化学名称：N-(5-氯吡啶-2-基)-N'-[(1S，2R，4S)-4-(二甲基氨基甲酰基)-2-(5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰氨基)环己基]草酰胺单(4-甲基苯磺酸酯)一水合物，美国化学文摘登记号CAS：480449-71-6，结构式如下式所示：甲苯磺酸依度沙班是日本第一三共制药株式会社研制的小分子口服抗凝药。其活性成分依度沙班(Edoxaban)能直接抑制凝血因子Xa，临床结果显示，Lixiana®对全膝关节置换术、全髋关节置换术和髋骨折手术患者有良好的治疗益处。2010年3月，第一三共递交了Lixiana®用于静脉血栓栓塞适应症的上市申请，12月，公司公开了最新III期临床试验(StarsJ-V)的正面结果，发现依度沙班能预防全髋关节置换术后静脉血栓栓塞事件，且有效性优于依诺肝素。依度沙班还在全球多个国家进行了临床试验，适应症有预防房颤患者中风，以及预防和治疗静脉血栓栓塞复发。正在进行的III期AF-TMI试验，共入组21000例患者，评估依度沙班对房颤患者预防中风和全身性栓塞事件的作用。正在进行的VTE试验，共入组7500例患者，评估依度沙班对复方静脉血栓栓塞的预防和治疗作用；2011年4月22日，日本厚生省批准了第一三共的Lixiana®(甲苯磺酸依度沙班水合物)15mg和30mg用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞，上市剂型为片剂，商品名为“リクシアナ®”,英文商品名为“LIXIANA®”，规格为15mg、30mg。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种制备工艺简单，服用方便，对适应症起效快，达峰早，疗效明显的甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂及处方。本专利技术提供的甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂及处方，该制剂的剂型为口崩片，其处方组成为:甲苯磺酸依度沙班10～30％填充剂30～90％崩解剂1～10％矫味剂1～10％润滑剂1～5％助流剂1～5％本专利技术制剂可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下所述：将矫味剂、主药分别粉碎过80目筛，按量分别称取，混合均匀，另将填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂分别过80目筛，按量分别称取、混合均匀，再与混有矫味剂的主药混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，压片，即得口崩片。本专利技术制剂中崩解剂可选用低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)及其混合物。本专利技术制剂中填充剂可选择甘露醇、糊精、乳糖。本专利技术制剂中矫味剂可选择阿斯巴甜、甜菊甙等天然或人工甜味剂。本专利技术制剂中润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等。本专利技术制剂中助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉。本专利技术可迅速崩解和掩盖药物不良味道，较好地解决了现有技术的不足，对老人、儿童或吞咽药物有障碍的患者服药时带来显著的益处，该药物剂型为具有合适硬度的压制片剂，服用时，将药物含在嘴里，不需在口腔内含水就能迅速地充分地崩解，其崩解时间约在15～45秒内。该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，不必增添任何新设备。其制备工艺简单，易于推广。崩解时间测定采用自制装置。筛篮：直径25mm、高30mm的不锈钢管，底部焊有20目不锈钢筛。烧杯：上部内径略大于筛篮；下部为圆弧面，高7mm；底部有底座。检查法将筛篮放入烧杯中，量取4ml37℃±1℃的水倒入烧杯中，置水浴恒温振荡器上，启动水浴恒温振荡器，转速为每分钟90转，取甲苯磺酸依度沙班口腔崩解片1片置于筛中，并立即开始计时，观察到片剂颗粒全部通过筛网时为崩解时间。测定6片，各片均应在60秒内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。具体实施方式实施例1实施例1：甲苯磺酸依度沙班20.2％糊精18％甘露醇20％乳糖30％低取代羟丙纤维素(L-HPC)8％阿斯巴甜2％滑石粉1.3％硬脂酸镁0.5％该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将阿斯巴甜、甲苯磺酸依度沙班分别粉碎过80目筛，按处方量称取，混合均匀，另将糊精、甘露醇、乳糖、低取代羟丙纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有阿斯巴甜的甲苯磺酸依度沙班混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～80N范围。即得口崩片。口崩片成品口感好，有甜味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为43±5s。片剂硬度51±6N。0.1M盐酸溶液中溶出度为45min94.2％±2.4％。实施例2：甲苯磺酸依度沙班20.2％乳糖30.8％甘露醇30％低取代羟丙纤维素(L-HPC)8％交联羧甲基纤维素钠(CCNa)2.5％阿斯巴甜2.5％草莓香精2.0％甜橙香精2.0％滑石粉1.5％硬脂酸镁0.5％该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将阿斯巴甜、草莓香精、甜橙香精、甲苯磺酸依度沙班分别粉碎过80目筛，按处方量称取，混合均匀，另将乳糖、甘露醇、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有阿斯巴甜等的甲苯磺酸依度沙班混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。口崩片成品口感好，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为32±5s，片剂硬度46±5N。0.1M盐酸溶液中溶出度为45min96.9％±1.7％。实施例3：甲苯磺酸依度沙班20.2％乳糖37.8％甘露醇28％羧甲基淀粉钠(CMS-Na)3％甜菊甙3％薄荷香精1.5％草莓香精2.0％甜橙香精2.0％滑石粉1.5％硬脂酸镁1.0％该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂，取配方按以下重量百分比组成：/n甲苯磺酸依度沙班 10～30％/n填充剂 30～90％/n崩解剂 1～10％/n矫味剂 1～10％/n润滑剂 1～5％/n助流剂 1～5％。/n

【技术特征摘要】
1.一种甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂，取配方按以下重量百分比组成：
甲苯磺酸依度沙班10～30％
填充剂30～90％
崩解剂1～10％
矫味剂1～10％
润滑剂1～5％
助流剂1～5％。


2.如权利要求1所述的甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂，其特征在于：填充剂选自甘露醇、糊精、乳糖或其混合物。


3.如权利要求1所述的甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂，其特征在于：崩解剂选自低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)或其混合物。


4.如权利要求1所述的甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂，其特征在于：矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊甙、草莓香精、薄荷香精、甜橙香精或其混合物。


5.如权利要求1所述的甲苯磺酸依度沙班口崩片制剂，其特征在于：助流剂选自微粉硅胶、滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：马艺腾，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11