截短的软骨归巢肽和肽复合物及其使用方法技术

公开了归巢、靶向、迁移至、被导向至、被保留于或积聚于和/或结合至受试者的软骨或肾的截短的、变体的或突变的肽。还公开了截短的或突变的肽或包含此类肽的截短的或突变的肽‑活性剂复合物的药物组合物和用途。可配制此类组合物以用于将活性剂靶向递送至软骨中的靶区、组织、结构或细胞。本公开的靶向组合物可将截短的或突变的肽或截短的、变体的或突变的肽或肽‑活性剂复合物递送至由所述肽靶向的靶区、组织、结构或细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】截短的软骨归巢肽和肽复合物及其使用方法交叉引用本申请要求2018年3月16日提交的美国临时申请号62/644,329和2018年5月24日提交的美国临时申请号62/676,033的权益，所述临时申请出于全部目的以引用方式整体并入本文。序列表本申请含有序列表，所述序列表以ASCII格式通过电子方式提交并且据此以引用方式整体并入。创建于2019年3月13日的所述ASCII副本被命名为45639-716_601_SL.txt，并且大小是98,451字节。
技术介绍
软骨包含软骨细胞，软骨细胞是一种产生胞外基质组分的特化的细胞类型，主要包括胶原蛋白、蛋白多糖(例如聚集蛋白聚糖)和弹性纤维。胞外基质蛋白为身体富含软骨的部分(如关节、耳、鼻和气管)提供支持、缓冲和耐久性。软骨是体内不含有血管的少数组织之一，被认为是无血管组织。与身体中依赖于血流和扩散相结合的许多细胞不同，软骨细胞依赖于扩散。因为它没有直接的血液供应，与其他结缔组织相比，软骨生长和修复要慢得多。因此，软骨病症特别难以治疗。
技术实现思路
在各个方面，本公开提供了一种肽，所述肽包含：a)SEQIDNO:87、SEQIDNO:88、SEQIDNO:107、SEQIDNO:108、SEQIDNO:219、SEQIDNO:223、SEQIDNO:225中的任一个或其功能片段；或b)SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个或其功能片段，并且在SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的每一个中还包含至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自由以下组成的组：i)对于SEQIDNO:89，其中X1选自N、S或G，其中X2选自L或Y，其中X3选自D或E，其中X4选自M或T，其中X5选自N、Q、A、S、T或L，其中X6选自S、G或R，其中X7选自H或Y，并且其中X8选自T或Y；ii)对于SEQIDNO:106，其中X1选自L或Y，其中X2选自D或E，其中X3选自M或T，其中X4选自N、Q、A、S、T或L，其中X5选自S、G或R，其中X6选自H或Y，并且其中X7选自T或Y；并且iii)对于SEQIDNO:221，其中每个X和X1-13单独地是任何氨基酸或无氨基酸，并且在指示位置处的以下残基中的至少一个残基、在指示位置处的以下残基中的超过一个残基、或在指示位置处的以下残基中的所有残基包括在SEQIDNO:221中：X1是K，X2是Q，X3是Y，X4是E，X5是K，X6是T，X7是K，X8是M，X9是Q、A、S、T或L，X10是G，X11是K，X12是Y，或者X13是Y；或(iv)选自由以下组成的组的相应取代：N5S、D16E、M23T、N30Q、N30A、N30S、N30T、N30L、S31G、S31R、L15Y、H34Y、T36Y、D10E、M17T、N24Q、N24A、N24S、N24T、N24L、S25G、S25R、L9Y、H28Y、T30Y、R1K、R13K、R14K、R21K和R26K。在一些方面，所述肽包含SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个或其功能片段，并且其中所述肽不包含SEQIDNO:128或SEQIDNO:149。在一些方面，所述肽包含SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个的序列，并且还包含以下项中的至少一个：KCIN(SEQIDNO:91)；PCKR(SEQIDNO:93)；KQC(SEQIDNO:95)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；或GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无。在一些方面，所述肽包含SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个的序列，并且所述肽还包含以下项中的至少一个：RCIN(SEQIDNO:97)；PCRR(SEQIDNO:99)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；或RFGRCI(SEQIDNO:259)。在一些方面，所述肽具有选自由SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个组成的组的序列。在其他方面，所述肽包含SEQIDNO:89，并且其中所述肽包含以下特征中的一个或多个：a)X1选自S或G；b)X2选自Y；c)X3选自E；d)X4选自T；e)X5选自Q、A、S、T或L；f)X6选自G或R；g)X7选自Y；或者h)X8选自Y。在一些方面，所述肽包含所述特征中的两个、三个、四个、五个、六个、七个或更多个，或者其中所述肽包含所有所述特征。在一些方面，所述肽由SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个组成，并且其中所述肽不包含SEQIDNO:128或SEQIDNO:149。在一些方面，所述肽是上述肽中的任一个，其中a)所述肽包含与选自组SEQIDNO:111-SEQIDNO:126或SEQIDNO:233-SEQIDNO:240的序列至少70％、至少至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性；或者b)所述肽包含与选自组SEQIDNO:134-SEQIDNO:148和SEQIDNO:249-SEQIDNO:256的序列至少70％、至少至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。在一些方面，所述肽是上述肽中的任一个，其中a)所述肽包含与SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；iii)N-3选自由以下组成的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肽，所述肽包含：/na)SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:219、SEQID NO:223、SEQ ID NO:225中的任一个或其功能片段；或/nb)SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:221中的任一个或其功能片段，并且在SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:221中的每一个中还包含至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自由以下组成的组：/ni)对于SEQ ID NO:89，其中X

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180316 US 62/644,329;20180524 US 62/676,0331.一种肽，所述肽包含：
a)SEQIDNO:87、SEQIDNO:88、SEQIDNO:107、SEQIDNO:108、SEQIDNO:219、SEQIDNO:223、SEQIDNO:225中的任一个或其功能片段；或
b)SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个或其功能片段，并且在SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的每一个中还包含至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自由以下组成的组：
i)对于SEQIDNO:89，其中X1选自N、S或G，其中X2选自L或Y，其中X3选自D或E，其中X4选自M或T，其中X5选自N、Q、A、S、T或L，其中X6选自S、G或R，其中X7选自H或Y，并且其中X8选自T或Y；
ii)对于SEQIDNO:106，其中X1选自L或Y，其中X2选自D或E，其中X3选自M或T，其中X4选自N、Q、A、S、T或L，其中X5选自S、G或R，其中X6选自H或Y，并且其中X7选自T或Y；
iii)对于SEQIDNO:221，其中每个X和X1-13单独地是任何氨基酸或无氨基酸，并且在指示位置处的以下残基中的至少一个残基、在指示位置处的以下残基中的超过一个残基、或在指示位置处的以下残基中的所有残基包括在SEQIDNO:221中：X1是K，X2是Q，X3是Y，X4是E，X5是K，X6是T，X7是K，X8是M，X9是Q、A、S、T或L，X10是G，X11是K，X12是Y，或者X13是Y；
iv)选自由以下组成的组的相应取代：N5S、D16E、M23T、N30Q、N30A、N30S、N30T、N30L、S31G、S31R、L15Y、H34Y、T36Y、D10E、M17T、N24Q、N24A、N24S、N24T、N24L、S25G、S25R、L9Y、H28Y、T30Y、R1K、R13K、R14K、R21K和R26K。


2.如权利要求1所述的肽，其中所述肽包含SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个的序列，并且还包含以下项中的至少一个：KCIN(SEQIDNO:91)；PCKR(SEQIDNO:93)；KQC(SEQIDNO:95)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；或GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无。


3.如权利要求1-2中任一项所述的肽，其中所述肽包含SEQIDNO:89、SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个的序列，并且所述肽还包含以下项中的至少一个：RCIN(SEQIDNO:97)；PCRR(SEQIDNO:99)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；或RFGRCI(SEQIDNO:259)。


4.如权利要求1-3中任一项所述的肽，其中所述肽具有选自由SEQIDNO:106和SEQIDNO:221中的任一个组成的组的序列。


5.如权利要求1-4中任一项所述的肽，其中所述肽包含SEQIDNO:89，并且其中所述肽包含以下特征中的一个或多个：
a)X1选自S或G；
b)X2选自Y；
c)X3选自E；
d)X4选自T；
e)X5选自Q、A、S、T或L；
f)X6选自G或R；
g)X7选自Y；或者
h)X8选自Y。


6.如权利要求5所述的肽，其中所述肽包含所述特征中的两个、三个、四个、五个、六个、七个或更多个，或者其中所述肽包含所有所述特征。


7.如权利要求1-6中任一项所述的肽，其中
a)所述肽包含与选自组SEQIDNO:111-SEQIDNO:126或SEQIDNO:233-SEQIDNO:240的序列至少70％、至少至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性；或者
b)所述肽包含与选自组SEQIDNO:134-SEQIDNO:148和SEQIDNO:249-SEQIDNO:256的序列至少70％、至少至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。


8.如权利要求1-7中任一项所述的肽，其中
a)所述肽包含与SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
v)N-5选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
vi)N-6选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H
b)所述肽包含与SEQIDNO:129具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中N-1选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
c)所述肽包含与SEQIDNO:130具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)N-2选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
d)所述肽包含与SEQIDNO:131具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iii)N-3选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
e)所述肽包含与SEQIDNO:132具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iv)N-4选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
f)所述肽包含与SEQIDNO:133具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
v)N-5选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
g)所述肽包含与SEQIDNO:260具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)C+2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
h)所述肽包含与SEQIDNO:262具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸的连接序列，并且其中C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H。


9.如权利要求8所述的肽，其中所述连接序列在所述肽的N末端或C末端处，或在所述肽的N末端和C末端两者处。


10.如权利要求8-9中任一项所述的肽，其中所述连接序列包含1至100个氨基酸残基。


11.如权利要求1-10中任一项所述的肽，其中所述肽包含与SEQIDNO:109-SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％序列同一性的序列，并且在N末端处还包含不超过5个另外的氨基酸。


12.如权利要求1-11中任一项所述的肽，其中所述肽由与选自由SEQIDNO:109-SEQIDNO:110、SEQIDNO:129-SEQIDNO:133、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262组成的组的肽中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％序列同一性的序列组成。


13.如权利要求12所述的肽，其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中：
a)对于SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
v)N-5选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
vi)N-6选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
b)对于SEQIDNO:129，N-1选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
c)对于SEQIDNO:130：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)N-2选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
d)对于SEQIDNO:131：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iii)N-3选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
e)对于SEQIDNO:132：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iv)N-4选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
f)对于SEQIDNO:133：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
v)N-5选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
g)对于SEQIDNO:260：
i)C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)C+2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
h)对于SEQIDNO:262，C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H。


14.如权利要求1-13中任一项所述的肽，其中所述肽选自由以下组成的组：SEQIDNO:109-SEQIDNO:110、SEQIDNO:129-SEQIDNO:133、SEQIDNO:260和SEQIDNO:262。


15.如权利要求1-14中任一项所述的肽，其中所述肽由与选自由SEQIDNO:111-SEQIDNO:126、SEQIDNO:134-SEQIDNO:148、SEQIDNO:233-SEQIDNO:240、SEQIDNO:249-SEQIDNO:256组成的组的肽中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％序列同一性的序列组成。


16.如权利要求1-15中任一项所述的肽，其中所述肽选自由以下组成的组：SEQIDNO:111-SEQIDNO:126、SEQIDNO:134-SEQIDNO:148、SEQIDNO:233-SEQIDNO:240、SEQIDNO:249-SEQIDNO:256。


17.一种肽，其中
a)所述肽包含与选自组SEQIDNO:111-SEQIDNO:126或SEQIDNO:233-SEQIDNO:240的序列至少70％、至少至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性；或者
b)所述肽包含与选自组SEQIDNO:134-SEQIDNO:148和SEQIDNO:249-SEQIDNO:256的序列至少70％、至少至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。


18.一种肽，其中
a)所述肽包含与SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
v)N-5选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
vi)N-6选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H
b)所述肽包含与SEQIDNO:129具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中N-1选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
c)所述肽包含与SEQIDNO:130具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)N-2选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
d)所述肽包含与SEQIDNO:131具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iii)N-3选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
e)所述肽包含与SEQIDNO:132具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iv)N-4选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
f)所述肽包含与SEQIDNO:133具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
v)N-5选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
g)所述肽包含与SEQIDNO:260具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中
i)C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)C+2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
h)所述肽包含与SEQIDNO:262具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少100％序列同一性的序列，并且其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸的连接序列，并且其中C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H。


19.如权利要求17所述的肽，其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列。


20.如权利要求18-19中任一项所述的肽，其中所述连接序列在所述肽的N末端或C末端处，或在所述肽的N末端和C末端两者处。


21.如权利要求18-20中任一项所述的肽，其中所述连接序列包含1至100个氨基酸残基。


22.如权利要求18-21中任一项所述的肽，其中所述肽包含与SEQIDNO:109-SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％序列同一性的序列，并且在N末端处还包含不超过5个另外的氨基酸。


23.如权利要求18-22中任一项所述的肽，其中所述肽由与选自由SEQIDNO:109-SEQIDNO:110、SEQIDNO:129-SEQIDNO:133、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262组成的组的肽中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％序列同一性的序列组成。


24.如权利要求23所述的肽，其中所述肽还包含紧邻所述肽的N末端或C末端定位的具有一个或多个氨基酸残基的连接序列，并且其中：
a)对于SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQIDNO:260或SEQIDNO:262中的任一个：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
v)N-5选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
vi)N-6选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
b)对于SEQIDNO:129，N-1选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
c)对于SEQIDNO:130：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)N-2选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
d)对于SEQIDNO:131：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iii)N-3选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
e)对于SEQIDNO:132：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
iv)N-4选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
f)对于SEQIDNO:133：
i)N-1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、Q、D、E、K、R和H；
ii)N-2选自由以下组成的组：G、A、V、L、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iii)N-3选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
iv)N-4选自由以下组成的组：G、A、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
v)N-5选自由以下组成的组：A、V、L、I、M、F、W、P、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；
g)对于SEQIDNO:260：
i)C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、P、S、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
ii)C+2选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H；或者
h)对于SEQIDNO:262，C+1选自由以下组成的组：G、A、V、L、I、M、F、W、S、T、C、Y、N、Q、D、E、K、R和H。


25.如权利要求18-24中任一项所述的肽，其中所述肽选自由以下组成的组：SEQIDNO:109-SEQIDNO:110、SEQIDNO:129-SEQIDNO:133、SEQIDNO:260和SEQIDNO:262。


26.如权利要求17或19-25中任一项所述的肽，其中所述肽由与选自由SEQIDNO:111-SEQIDNO:126、SEQIDNO:134-SEQIDNO:148、SEQIDNO:233-SEQIDNO:240、SEQIDNO:249-SEQIDNO:256组成的组的肽中的任一个具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少99％或100％序列同一性的序列组成。


27.如权利要求17或19-26中任一项所述的肽，其中所述肽选自由以下组成的组：SEQIDNO:111-SEQIDNO:126、SEQIDNO:134-SEQIDNO:148、SEQIDNO:233-SEQIDNO:240、SEQIDNO:249-SEQIDNO:256。


28.如权利要求1-27中任一项所述的肽，其中所述肽包含SEQIDNO:28、SEQIDNO:45-SEQIDNO:51、SEQIDNO:109、SEQIDNO:150、SEQIDNO:199、SEQIDNO:110、SEQIDNO:127-SEQIDNO:133、SEQIDNO:149或SEQIDNO:260-SEQIDNO:263，并且在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：KCIN(SEQIDNO:91)；PCKR(SEQIDNO:93)；KQC(SEQIDNO:95)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无。


29.如权利要求1-28中任一项所述的肽，其中所述肽包含SEQIDNO:27、SEQIDNO:29-SEQIDNO:44、SEQIDNO:52-SEQIDNO:66、SEQIDNO:109、SEQIDNO:150、SEQIDNO:199、SEQIDNO:111-SEQIDNO:126、SEQIDNO:134-SEQIDNO:148、SEQIDNO:233-SEQIDNO:256、和SEQIDNO:21-SEQIDNO:26、SEQIDNO:87-SEQIDNO:89、SEQIDNO:106-SEQIDNO:108、SEQIDNO:219-SEQIDNO:226，并且在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：RCIN(SEQIDNO:97)；PCRR(SEQIDNO:99)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；和RFGRCI(SEQIDNO:259)。


30.如权利要求1-29中任一项所述的肽，其中所述肽在其序列内包含以下肽片段中的一个或多个：GKCINKKCKC(SEQIDNO:90)；KCIN(SEQIDNO:91)；KKCK(SEQIDNO:92)；PCKR(SEQIDNO:93)；KRCSRR(SEQIDNO:94)；KQC(SEQIDNO:95)；GRCINRRCRC(SEQIDNO:96)；RCIN(SEQIDNO:97)；RRCR(SEQIDNO:98)；PCRR(SEQIDNO:99)；RRCSRR(SEQIDNO:100)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；KKCSKK(SEQIDNO:103)、GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)、GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R(SEQIDNO:229)；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；和RFGRCI(SEQIDNO:259)。


31.如权利要求1-30中任一项所述的肽，其中所述肽包含N末端序列，所述N末端序列包含GG、SS、GS、SG、S或G。


32.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:219。


33.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:220。


34.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:221，并且其中：
a)所述肽在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：KCIN(SEQIDNO:91)；PCKR(SEQIDNO:93)；KQC(SEQIDNO:95)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；或者
b)所述肽在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：RCIN(SEQIDNO:97)；PCRR(SEQIDNO:99)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；和RFGRCI(SEQIDNO:259)
c)并且所述肽还包含至少一个选自由以下组成的组的相应取代：N5S、D16E、M23T、N30Q、N30A、N30S、N30T、N30L、S31G、S31R、L15Y、H34Y、T36Y、D10E、M17T、N24Q、N24A、N24S、N24T、N24L、S25G、S25R、L9Y、H28Y、T30Y、R1K、R13K、R14K、R21K和R26K。


35.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:222。


36.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:223。


37.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:224。


38.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:225。


39.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:226。


40.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:87。


41.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:89，并且其中：
a)所述肽在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：KCIN(SEQIDNO:91)；PCKR(SEQIDNO:93)；KQC(SEQIDNO:95)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；或者
b)所述肽在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：RCIN(SEQIDNO:97)；PCRR(SEQIDNO:99)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；和RFGRCI(SEQIDNO:259)
c)并且所述肽还包含至少一个选自由以下组成的组的相应取代：N5S、D16E、M23T、N30Q、N30A、N30S、N30T、N30L、S31G、S31R、L15Y、H34Y、T36Y、D10E、M17T、N24Q、N24A、N24S、N24T、N24L、S25G、S25R、L9Y、H28Y、T30Y、R1K、R13K、R14K、R21K和R26K。


42.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:106，并且其中：
a)所述肽在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：KCIN(SEQIDNO:91)；PCKR(SEQIDNO:93)；KQC(SEQIDNO:95)；RQC(SEQIDNO:101)；PCKK(SEQIDNO:102)；GKCMNGKC(SEQIDNO:104)；GRCMNGRC(SEQIDNO:105)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；或者
b)所述肽在其序列内还包含以下肽片段中的一个或多个：RCIN(SEQIDNO:97)；PCRR(SEQIDNO:99)；GRCINSRC(SEQIDNO:227)；GRCIXXRC(SEQIDNO:228)，其中每个X可以独立地是任何氨基酸或氨基酸类似物或无；GRCIX1X2RC(SEQIDNO:229)，其中X1＝N、Q、A、S、T或L，并且X2＝S、G或R；PCR(SEQIDNO:230)；CLDPCRRA(SEQIDNO:231)；CLDPCRR(SEQIDNO:232)；RCRGSRDC(SEQIDNO:257)；PCRRAG(SEQIDNO:258)；和RFGRCI(SEQIDNO:259)
c)并且所述肽还包含至少一个选自由以下组成的组的相应取代：N5S、D16E、M23T、N30Q、N30A、N30S、N30T、N30L、S31G、S31R、L15Y、H34Y、T36Y、D10E、M17T、N24Q、N24A、N24S、N24T、N24L、S25G、S25R、L9Y、H28Y、T30Y、R1K、R13K、R14K、R21K和R26K。


43.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:110，并且在N末端处还包含不超过5个另外的氨基酸。


44.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:219。


45.如权利要求1-31中任一项所述的肽，其中所述肽是SEQIDNO:221
a)所述肽在其序列内还包含以下肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·W·奈林，S·普利司内尔，C·约士海姆，M·斯陶德，
申请(专利权)人：光明之火生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US