用于靶标分子的选择性耗竭的组合物和方法技术

本文描述了使用可再循环的

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶标分子的选择性耗竭的组合物和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求
2020
年
11
月
30
日提交的题为“COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DEPLETION OF TARGET MOLECULES”的美国临时申请号：
63/119,195
的权益，所述申请出于所有目的以引用的方式整体并入本文
。
[0003]序列表
[0004]本申请含有已经以电子方式以
ASCII
格式提交并且特此以引用的方式整体并入的序列表
。
创建于
2021
年
11
月
24
日的所述
ASCII
副本被命名为
108406
‑
702531_SL.txt
并且大小为
665,995
字节
。

技术介绍

[0005]可溶性和细胞表面蛋白的累积或过度表达在范围从神经变性疾病到癌症的多种人类疾病中有所显示
。
此外，许多疾病与可溶性或细胞表面蛋白中的突变相关，所述突变导致组成性活性
、
对治疗的抗性或显性负活性
。
然而，由于用小分子治疗剂靶向这些蛋白质中的许多的挑战，所述蛋白质一直被认为是“不可用药的”、“难以用药的”或“尚未用药的”靶标
。
例如，在神经变性阿尔茨海默氏病中，在脑中累积形成斑块作为疾病的显著方面的淀粉样蛋白缺乏靶向所述蛋白质的治疗剂，尽管它在神经变性中起着关键作用
。
需要靶向并选择性地耗竭与疾病相关的可溶性和细胞表面蛋白的组合物和方法
。

技术实现思路

[0006]在各种方面，本公开提供了一种肽复合物，所述肽复合物包含：细胞受体结合肽；和与所述细胞受体结合肽复合的靶标结合肽，其中
(i)
所述靶标结合肽被工程化为在内体中对靶标具有比在细胞外环境中更低的亲和力，
(i i)
所述细胞受体结合肽被工程化为在内体中对细胞受体具有比在细胞外环境中更低的亲和力，或
(i)
和
(i i)
两者
。
[0007]在一些方面，所述靶标结合肽对所述靶标的亲和力
、
所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的亲和力或两者是
pH
依赖性的
。
在一些方面，所述靶标结合肽对所述靶标的亲和力
、
所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的亲和力或两者是离子强度依赖性的
。
[0008]在各种方面，本公开提供了一种肽复合物，所述肽复合物包含：细胞受体结合肽；和与所述细胞受体结合肽复合的靶标结合肽，其中
(i)
所述靶标结合肽对靶标的亲和力是
pH
依赖性的，
(i i)
所述细胞受体结合肽对细胞受体的亲和力是
pH
依赖性的，或
(i)
和
(i i)
两者
。
[0009]在一些方面，所述细胞受体结合肽是转铁蛋白受体结合肽或
PD
‑
L1
结合肽
。
在一些方面，所述细胞受体结合肽是转铁蛋白受体结合肽
。
在一些方面，所述细胞受体结合肽是
PD
‑
L1
结合肽
。
在一些方面，所述细胞受体是转铁蛋白受体或
PD
‑
L1。
在一些方面，所述细胞受体是转铁蛋白受体
。
在一些方面，所述细胞受体是
PD
‑
L1。
[0010]在一些方面，所述细胞受体结合肽在
pH 4.5
至
pH 7.4、pH 5.5
至
pH 7.4
或
pH 6.5
至
pH 7.4
的
pH
下与所述细胞受体结合
。
在一些方面，所述细胞受体结合肽能够在
pH 7.4
下
以不超过
100nM、
不超过
20nM、
不超过
10nM、
不超过
5nM、
不超过
2nM、
不超过
1nM、
不超过
0.5nM、
不超过
0.4nM、
不超过
0.3nM、
不超过
0.2nM
或不超过
0.1nM
的解离常数
(KD)
结合所述细胞受体
。
在一些方面，所述细胞受体结合肽能够在
pH 5.5
下以不超过
100nM、
不超过
20nM、
不超过
10nM、
不超过
5nM、
不超过
2nM、
不超过
1nM、
不超过
0.5nM、
不超过
0.4nM、
不超过
0.3nM、
不超过
0.2nM
或不超过
0.1nM
的解离常数
(KD)
结合所述细胞受体
。
在一些方面，所述细胞受体对所述细胞受体的亲和力是非
pH
依赖性的
。
在一些方面，在
pH 7.4
下和在
pH 5.5
下所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的亲和力相差不超过2倍
、
不超过5倍
、
不超过
10
倍
、
不超过
15
倍
、
不超过
20
倍
、
不超过
25
倍
、
不超过
30
倍
、
不超过
40
倍或不超过
50
倍
。
[0011]在一些方面，所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的亲和力是
pH
依赖性的
。
在一些方面，所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的亲和力随着
pH
降低而降低
。
在一些方面，所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的亲和力在
pH 7.4
下比在
pH 5.5
下更高
。
[0012]在一些方面，所述靶标结合肽对所述靶标的亲和力是
pH
依赖性的
。
在一些方面，所述靶标结合肽对所述靶标的亲和力随着
pH
降低而降低
。
在一些方面，所述靶标本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种肽复合物，所述肽复合物包含：
(a)
细胞受体结合肽；和
(b)
与所述细胞受体结合肽复合的靶标结合肽，其中
(i)
所述靶标结合肽被工程化为在内体中对靶标具有比在细胞外环境中更低的亲和力，
(ii)
所述细胞受体结合肽被工程化为在内体中对细胞受体具有比在细胞外环境中更低的亲和力，或
(i)
和
(ii)
两者
。2.
如权利要求1所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力
、
所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的所述亲和力或两者是
pH
依赖性的
。3.
如权利要求1或权利要求2所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力
、
所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的所述亲和力或两者是离子强度依赖性的
。4.
一种肽复合物，所述肽复合物包含：
(a)
细胞受体结合肽；和
(b)
与所述细胞受体结合肽复合的靶标结合肽，其中
(i)
所述靶标结合肽对靶标的亲和力是
pH
依赖性的，
(ii)
所述细胞受体结合肽对细胞受体的亲和力是
pH
依赖性的，或
(i)
和
(ii)
两者
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽是转铁蛋白受体结合肽或
PD
‑
L1
结合肽
。6.
如权利要求1‑5中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽是转铁蛋白受体结合肽
。7.
如权利要求1‑5中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽是
PD
‑
L1
结合肽
。8.
如权利要求1‑7中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体是转铁蛋白受体或
PD
‑
L1。9.
如权利要求1‑8中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体是转铁蛋白受体
。10.
如权利要求1‑8中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体是
PD
‑
L1。11.
如权利要求1‑
10
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽在
pH 4.5
至
pH 7.4、pH 5.5
至
pH 7.4
或
pH 6.5
至
pH 7.4
的
pH
下与所述细胞受体结合
。12.
如权利要求1‑
11
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽能够在
pH 7.4
下以不超过
100nM、
不超过
20nM、
不超过
10nM、
不超过
5nM、
不超过
2nM、
不超过
1nM、
不超过
0.5nM、
不超过
0.4nM、
不超过
0.3nM、
不超过
0.2nM
或不超过
0.1nM
的解离常数
(K
D
)
结合所述细胞受体
。13.
如权利要求1‑
12
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽能够在
pH 5.5
下以不超过
100nM、
不超过
20nM、
不超过
10nM、
不超过
5nM、
不超过
2nM、
不超过
1nM、
不超过
0.5nM、
不超过
0.4nM、
不超过
0.3nM、
不超过
0.2nM
或不超过
0.1nM
的解离常数
(K
D
)
结合所述细胞受体
。14.
如权利要求1‑
13
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体对所述细胞受体的所述亲和力是非
pH
依赖性的
。15.
如权利要求1‑
14
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽在
pH 7.4
下和在
pH 5.5
下对所述细胞受体的所述亲和力相差不超过2倍
、
不超过5倍
、
不超过
10
倍
、
不超过
15
倍
、
不超过
20
倍
、
不超过
25
倍
、
不超过
30
倍
、
不超过
40
倍或不超过
50
倍
。
16.
如权利要求1‑
10
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的所述亲和力是
pH
依赖性的
。17.
如权利要求
16
所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的所述亲和力随着
pH
降低而降低
。18.
如权利要求
16
或权利要求
17
所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽对所述细胞受体的所述亲和力在
pH 7.4
下比在
pH 5.5
下更高
。19.
如权利要求1‑
18
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力是
pH
依赖性的
。20.
如权利要求1‑
19
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力随着
pH
降低而降低
。21.
如权利要求1‑
20
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力在较高
pH
下比在较低
pH
下更高
。22.
如权利要求
21
所述的肽复合物，其中所述较高
pH
是
pH 7.4、pH 7.2、pH 7.0
或
pH 6.8。23.
如权利要求
21
或权利要求
22
所述的肽复合物，其中所述较低
pH
是
pH 6.5、pH 6.0、pH 5.5、pH 5.0
或
pH 4.5。24.
如权利要求1‑
23
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力在
pH 7.4
下比在
pH 6.0
下更高
。25.
如权利要求1‑
24
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力在
pH 7.4
下比在
pH 5.5
下更高
。26.
如权利要求1‑
25
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽能够在
pH 7.4
下以不超过
100nM、
不超过
20nM、
不超过
10nM、
不超过
5nM、
不超过
2nM、
不超过
1nM、
不超过
0.5nM、
不超过
0.4nM、
不超过
0.3nM、
不超过
0.2nM、
不超过
1nM
或不超过
0.1nM
的解离常数
(K
D
)
结合所述靶标分子
。27.
如权利要求1‑
26
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽能够在
pH 5.5
下以不小于
1nM、
不小于
2nM、
不小于
5nM、
不小于
10nM、
不小于
20nM、
不小于
50nM、
不小于
100nM、
不小于
200nM
或不小于
500nM
的解离常数
(K
D
)
结合所述靶标分子
。28.
如权利要求1‑
27
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽在
pH 7.4
下对所述靶标的所述亲和力是所述靶标结合肽在
pH5.5
下对所述靶标的所述亲和力的至少2倍
、
至少3倍
、
至少4倍
、
至少5倍
、
至少6倍
、
至少7倍
、
至少8倍
、
至少9倍
、
至少
10
倍
、
至少
15
倍或至少
20
倍
。29.
如权利要求1‑
28
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽包含一个或多个组氨酸氨基酸残基
。30.
如权利要求1‑
29
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽对所述靶标的所述亲和力随着离子强度增加而降低
。31.
如权利要求1‑
30
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽包含一个或多个能够与所述靶标分子形成极性或电荷
‑
电荷相互作用的极性或带电氨基酸残基
。32.
如权利要求1‑
31
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽缀合至所述靶标结合肽
。
33.
如权利要求1‑
32
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽和所述靶标结合肽形成单一多肽链
。34.
如权利要求1‑
32
中任一项所述的肽复合物，其中所述肽复合物包含经由二聚化结构域二聚化的二聚体
。35.
如权利要求
34
所述的肽复合物，其中所述二聚化结构域包含
Fc
结构域
。36.
如权利要求
34
所述的肽复合物，其中所述二聚体是经由同二聚化结构域二聚化的同二聚体
。37.
如权利要求
36
所述的肽复合物，其中所述同二聚化结构域包含与
SEQ ID NO:245
–
SEQ ID NO:259
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。38.
如权利要求
34
所述的肽复合物，其中所述二聚体是经由第一异二聚化结构域和第二异二聚化结构域二聚化的异二聚体
。39.
如权利要求
38
所述的肽复合物，其中所述第一异二聚化结构域包含与
SEQ ID NO:260、SEQ ID NO:262、SEQ ID NO:264、SEQ ID NO:266、SEQ ID NO:268、SEQ ID NO:270、SEQ ID NO:272、SEQ ID NO:274、SEQ ID NO:276、SEQ ID NO:278、SEQ ID NO:280、SEQ ID NO:282、SEQ ID NO:284
或
SEQ ID NO:286
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。40.
如权利要求
38
或权利要求
39
所述的肽复合物，其中所述第二异二聚化结构域包含与
SEQ ID NO:261、SEQ ID NO:263、SEQ ID NO:265、SEQ ID NO:267、SEQ ID NO:269、SEQ ID NO:271、SEQ ID NO:273、SEQ ID NO:275、SEQ ID NO:277、SEQ ID NO:279、SEQ ID NO:281、SEQ ID NO:283、SEQ ID NO:285
或
SEQ ID NO:287
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。41.
如权利要求
34
‑
40
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽经由肽接头连接至所述二聚化结构域
。42.
如权利要求
34
‑
41
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽经由肽接头连接至所述二聚化结构域
。43.
如权利要求1‑
42
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽经由肽接头连接至所述靶标结合肽
。44.
如权利要求
43
所述的肽复合物，其中所述肽接头具有1至
50
个氨基酸残基
、2
至
40
个氨基酸残基
、3
至
20
个氨基酸残基或3至
10
个氨基酸残基的长度
。45.
如权利要求
42
‑
44
中任一项所述的肽复合物，其中所述肽接头包含甘氨酸和丝氨酸氨基酸
。46.
如权利要求
42
‑
45
中任一项所述的肽复合物，其中所述肽接头具有不超过不超过不超过不超过不超过不超过不超过不超过不超过或不超过的持久长度
。47.
如权利要求
42
‑
46
中任一项所述的肽复合物，其中所述肽接头源自免疫球蛋白肽
。48.
如权利要求
42
‑
46
中任一项所述的肽复合物，其中所述肽接头源自双结毒素肽
。49.
如权利要求
42
‑
48
中任一项所述的肽复合物，其中所述肽接头包含
SEQ ID NO:129
–
SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:195
–
SEQ ID NO:218、SEQ ID NO:223
–
SEQ ID NO:227
或
SEQ ID NO:391
中的任一个的序列
。50.
如权利要求1‑
49
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽
、
所述靶标结合肽或两者包含小蛋白
、
纳米抗体
、
抗体
、
抗体片段
、scFv、DARPin
或亲和体
。51.
如权利要求
50
所述的肽复合物，其中所述抗体包含
IgG
，或者其中所述抗体片段包含
Fab、F(ab)2、scFv
或
(scFv)2。52.
如权利要求
51
所述的肽复合物，其中所述小蛋白包含胱氨酸密集肽
、affitin、adnectin、avimer、Kunitz
结构域
、nanofittin、fynomer、
双环肽
、
β
‑
发夹或钉合肽
。53.
如权利要求1‑
52
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含至少一个二硫键
、
至少两个二硫键
、
至少三个二硫键或至少四个二硫键
。54.
如权利要求1‑
53
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽包含至少一个二硫键
、
至少两个二硫键
、
至少三个二硫键或至少四个二硫键
。55.
如权利要求1‑
54
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含至少六个半胱氨酸残基
。56.
如权利要求
55
所述的肽复合物，其中所述至少六个半胱氨酸残基位于所述细胞受体结合肽的氨基酸位置
4、8、18、32、42
和
46
处
。57.
如权利要求
55
或权利要求
56
所述的肽复合物，其中所述至少六个半胱氨酸残基形成至少三个二硫键
。58.
如权利要求1‑
57
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含
SEQ ID NO:148
–
SEQ ID NO:177
中的任一个的序列
。59.
如权利要求1‑
58
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含与
SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:65
–
SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:97
–
SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:220
–
SEQ ID NO:222
或
SEQ ID NO:1
–
SEQ ID NO:64
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性或与
SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:65
–
SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:97
–
SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:220
–
SEQ ID NO:222
或
SEQ ID NO:1
–
SEQ ID NO:64
中的任一个的片段具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。60.
如权利要求1‑
59
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含与
SEQ ID NO:96
具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性或与
SEQ ID NO:96
的片段具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。61.
如权利要求1‑
60
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含
SEQ ID NO:96
的序列
。62.
如权利要求1‑
57
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含
SEQ ID NO:392
–
SEQ ID NO:399
中的任一个的序列
。63.
如权利要求1‑
57
或权利要求
62
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含与
SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:233
–
SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:400
–
SEQ ID NO:456
或
SEQ ID NO:241
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性或与
SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:233
–
SEQ ID NO:239、SEQ IDNO:400
–
SEQ ID NO:456
或
SEQ ID NO:241
中的任一个的片段具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。64.
如权利要求
62
或权利要求
63
所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含与
SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:235、SEQ ID NO:236、SEQ ID NO:238、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:400
或
SEQ ID NO:401
具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性或与
SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:235、SEQ ID NO:236、SEQ ID NO:238、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:400
或
SEQ ID NO:401
的片段具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。65.
如权利要求
62
‑
64
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽包含
SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:235、SEQ ID NO:236、SEQ ID NO:238、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:400
或
SEQ ID NO:401
的序列
。66.
如权利要求
59
‑
65
中任一项所述的肽复合物，其中所述片段包含至少
15、
至少
16、
至少
17、
至少
18、
至少
19、
至少
20、
至少
21、
至少
22、
至少
23、
至少
24、
至少
25、
至少
26、
至少
27、
至少
28、
至少
29、
至少
30、
至少
31、
至少
32、
至少
33、
至少
34、
至少
35、
至少
36、
至少
37、
至少
38、
至少
39、
至少
40、
至少
41、
至少
42、
至少
43、
至少
44、
至少
45、
至少
46、
至少
47、
至少
48、
至少
49
或至少
50
个氨基酸残基
。67.
如权利要求1‑
66
中任一项所述的肽复合物，其中所述细胞受体结合肽在细胞受体结合界面处包含一个或多个组氨酸残基
。68.
如权利要求1‑
67
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽在靶标结合界面处包含一个或多个组氨酸残基
。69.
如权利要求1‑
68
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标结合肽是
PD
‑
L1
结合肽
、EGFR
结合肽或
TNF
α
结合肽
。70.
如权利要求
69
所述的肽复合物，其中所述
PD
‑
L1
结合肽包含与
SEQ ID NO:233、SEQ ID NO:234、SEQ ID NO:187、SEQ ID NO:235
–
SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:400
–
SEQ ID NO:456
或
SEQ ID NO:240
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。71.
如权利要求
69
所述的肽复合物，其中所述
EGFR
结合肽结合
EGFR
变体
I I I
或酪氨酸激酶抑制剂抗性
EGFR。72.
如权利要求
69
或权利要求
71
所述的肽复合物，其中所述
EGFR
结合肽包含与
SEQ ID NO:243、SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:219
或
SEQ ID NO:242
具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性的序列
。73.
如权利要求
72
所述的肽复合物，其中所述
EGFR
结合肽包含
SEQ ID NO:242
的序列
。74.
如权利要求
72
或权利要求
73
所述的肽复合物，其中所述
EGFR
结合肽包含
SEQ ID NO:243
的序列
。
75.
如权利要求1‑
74
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标是细胞表面分子
、
生长因子受体
、
分泌肽
、
分泌蛋白
、
循环分子
、
细胞信号传导分子
、
细胞外基质大分子
、
神经递质
、
细胞因子
、
生长因子
、
肿瘤相关抗原
、
肿瘤特异性抗原或激素
、
检查点抑制剂
、
免疫检查点抑制剂
、
抑制性免疫受体
、
抑制性免疫受体的配体
、
巨噬细胞表面蛋白
、
脂多糖
、
抗体
、
抑制性免疫受体
、
肿瘤相关抗原
、
肿瘤特异性抗原或自身抗体
。76.
如权利要求1‑
75
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标是胶原蛋白
、
弹性蛋白
、
微原纤维蛋白
、
蛋白聚糖
、CD200R、CD300a、CD300f、CEACAM1、FcgRiib、ILT
‑
2、ILT
‑
3、ILT
‑
4、ILT
‑
5、LAIR
‑
1、PECAM
‑
1、PILR
‑
α
、SIRL
‑1和
SIRP
‑
α
、CLEC4A、Ly49Q、MIC、CD3、CD47、CD28、CD137、CD89、CD14、CD16、CD29、CD44、CD71、CD73、CD90、CD105、CD166、CD27、CD39、CD24、CD25、CD74、CD40L、MUC1、MUC16、MUC2、MUC5AC、MUC4、OX40、4
‑
1BB、HLA
‑
G、LAG3、Tim3、TIGIT、GITR、TCR、TNF
‑
α
、EGFR、EGFRvIII、TKI
抗性
EGFR、HER2、ERBB3、PDGFR、FGF、VEGF、VEGFR、IGFR1、CTLA4、STRO1、
补体因子
C4、
补体因子
C1q、
补体因子
C1s、
补体因子
C1r、
补体因子
C3、
补体因子
C3a、
补体因子
C3b、
补体因子
C5、
补体因子
C5a、TGF
β
、PCSK9、P2Y6、HER3、RANK、tau、
淀粉样蛋白
β
、
亨廷顿蛋白
、
α
‑
突触核蛋白
、
葡糖脑苷脂酶
、
α
‑
葡糖苷酶
、IL
‑
1、IL
‑
1R、IL
‑1α
、IL
‑1β
、IL
‑
2、IL
‑
2R、IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
6、IL
‑
6R、IL
‑
10、IL
‑
10R、IL
‑
17、IL
‑
23、IL
‑
12、p40、B7
家族的成员
、c
‑
Met、SIGLEC、MCP
‑
1、MHC、MHC I、MHC II、PD
‑1或
PD
‑
L1。77.
如权利要求1‑
76
中任一项所述的肽复合物，其中所述靶标是
PD
‑
L1、EGFR
或
TNF
α
。78.
如权利要求1‑
77
中任一项所述的肽复合物，所述肽复合物包含序列，所述序列：
(a)
与
SEQ ID NO:288
–
SEQ ID NO:313
或
SEQ ID NO:315
–
SEQ ID NO:346
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性；或
(b)
与
SEQ ID NO:347、SEQ ID NO:348、SEQ ID NO:351、SEQ ID NO:352、SEQ ID NO:355、SEQ ID NO:356、SEQ ID NO:358、SEQ ID NO:359、SEQ ID NO:360、SEQ ID NO:361、SEQ ID NO:362、SEQ ID NO:363、SEQ ID NO:364、SEQ ID NO:365、SEQ ID NO:371、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:378、SEQ ID NO:382、SEQ ID NO:384、SEQ ID NO:387
或
SEQ ID NO:389
中的任一个具有至少
80
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％序列同一性
。79.
如权利要求1‑
78
中任一项所述的肽复合物，所述肽复合物包含以下各项的序列：
(a)S...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z，
申请(专利权)人：光明之火生物科学公司，
类型：发明
国别省市：