生物递送系统技术方案

技术编号:39783565 阅读:7 留言:0更新日期:2023-12-22 02:25
提供了递送载体及其制备方法和使用其以到达上皮细胞例如含黏液环境中的细胞的方法,以及在包括胃肠道在内的恶劣环境中具有改善的稳定性的递送载体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物递送系统
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求以下申请的优先权:
2020

12

14
日提交的题为“用于生物递送载体的组合物和方法”的美国临时申请号
63/125,075

2021
年5月
28
日提交的题为“用于生物递送载体的组合物和方法”的美国临时申请号
63/194,315

2021
年6月
11
日提交的题为“用于生物递送载体的组合物和方法”的国际专利申请号
PCT/US2021/037011
,和
2021

11

23
日提交的题为“生物递送系统”的美国临时申请号
63/282,421
,这些申请均通过引用整体并入本文

[0003]关于联邦资助研究的声明
[0004]本专利技术是根据国家科学基金会的合同号
1846078
在美国政府的支持下进行的

政府对本专利技术享有某些权利

[0005]序列表
[0006]本申请与电子格式的序列表一起提交

名为
2214_1006PCT_SL.txt
的序列表文件创建于
2021

12

13
日,大小为
4,060
字节
。<br/>序列表的电子格式中的信息通过引用整体并入本文

[0007]背景
[0008]尽管在过去
50
年中基因疗法取得了进步,但仍有许多疾病难以用传统方法治疗,特别是在对于递送到基因疗法的靶标位置例如在胃肠道中可能提出挑战的情况下

本公开解决了这种需要并且还提供了许多优点

[0009]概述
[0010]以下描述和示例详细说明了本公开的实施方案

应当理解,本公开不限于本文所述的特定实施方案,因此可能会有所变化

本领域的技术人员将认识到,存在本公开的许多变化和修改,这些都包含在其范围内

[0011]在一些实施方案中,本公开提供了一种递送载体
(delivery vehicle)
,其包含:至少一种胆汁盐

至少一种胆汁酸或其组合;至少一种阳离子脂质;至少一种结构脂质;和任选的至少一种缀合脂质

[0012]在一些实施方案中,至少一种胆汁盐包括磺溴酞二钠盐水合物

牛磺
‑3β
,5
α
,6
β

三羟基胆烷酸

牛磺鹅脱氧胆酸钠盐

牛磺胆酸钠盐水合物

牛磺胆酸钠盐

牛磺脱氢胆酸钠盐

牛磺脱氧胆酸钠盐

牛磺猪脱氧胆酸盐

牛磺猪脱氧胆酸钠盐

牛磺石胆酸3‑
硫酸二钠盐

牛磺石胆酸钠盐

牛磺

β

鼠胆酸钠盐

牛磺熊脱氧胆酸钠盐

牛磺

α

鼠胆酸钠盐

牛磺

γ

鼠胆酸钠盐

牛磺

ω

鼠胆酸钠盐

β

雌二醇
17

(
β

D

葡糖苷酸
)
钠盐

石胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
鹅脱氧胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
鹅脱氧胆酸7‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
胆酸7‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
胆酸钠盐

脱氧胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
脱氧胆酸二硫酸盐
(
三钠盐
)、
苯氧甲基青霉素酸钾盐

鹅脱氧胆酸二硫酸盐
(
三钠盐
)、
鹅脱氧胆酸钠盐

胆酸盐

甲基胆酸盐

牛磺胆酸钠水合物
、1

萘基异硫氰酸盐

脱氧胆酸盐

猪脱氧胆酸盐

甘氨胆酸盐

甘氨鹅脱氧胆酸钠

胆酸钠水合物

牛磺胆酸盐

牛磺脱氧胆酸盐

牛磺鹅脱氧胆酸盐

鹅脱氧胆酸盐

石胆酸盐

异石胆酸盐

别异石胆酸盐
(alloisolithocholate)、

氧胆酸钠

脱氧胆酸钠一水合物

脱氢石胆酸盐

甘氨脱氧胆酸钠

甘氨胆酸钠水合物

牛磺脱氧胆酸钠水合物

鹅脱氧胆酸钠

甘氨石胆酸盐硫酸盐

甘氨石胆酸盐

牛磺猪脱氧胆酸钠水合物

牛磺胆酸钠

牛磺熊脱氧胆酸钠

牛磺石胆酸钠

甘氨脱氧胆酸盐,及其任何组合

[0013]在一些实施方案中,至少一种胆汁盐包括胆酸盐

脱氧胆酸盐

鹅脱氧胆酸盐

石胆酸盐,及其任何组合

[0014]在一些实施方案中,至少一种胆汁酸包括3β
,5
α
,6
β

三羟基胆烷酸
、12

酮基鹅脱氧胆酸
、12

酮基脱氧胆酸
、12

酮基石胆酸
、3

氧代鹅脱氧胆酸
、3

氧代脱氧胆酸
、3

氧代胆酸
、3
α
,6
β
,7
α
,12
α

...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种递送载体,其包含:至少一种胆汁盐

至少一种胆汁酸,或其组合;至少一种阳离子脂质;至少一种结构脂质;和任选的至少一种缀合脂质
。2.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括磺溴酞二钠盐水合物

牛磺
‑3β
,5
α
,6
β

三羟基胆烷酸

牛磺鹅脱氧胆酸钠盐

牛磺胆酸钠盐水合物

牛磺胆酸钠盐

牛磺脱氢胆酸钠盐

牛磺脱氧胆酸钠盐

牛磺猪脱氧胆酸盐

牛磺猪脱氧胆酸钠盐

牛磺石胆酸3‑
硫酸二钠盐

牛磺石胆酸钠盐

牛磺

β

鼠胆酸钠盐

牛磺熊脱氧胆酸钠盐

牛磺

α

鼠胆酸钠盐

牛磺

γ

鼠胆酸钠盐

牛磺

ω

鼠胆酸钠盐

β

雌二醇
17

(
β

D

葡糖苷酸
)
钠盐

石胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
鹅脱氧胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
鹅脱氧胆酸7‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
胆酸7‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
胆酸钠盐

脱氧胆酸3‑
硫酸盐
(
二钠盐
)、
脱氧胆酸二硫酸盐
(
三钠盐
)、
苯氧甲基青霉素酸钾盐

鹅脱氧胆酸二硫酸盐
(
三钠盐
)、
鹅脱氧胆酸钠盐

胆酸盐

甲基胆酸盐

牛磺胆酸钠水合物
、1

萘基异硫氰酸盐

脱氧胆酸盐

猪脱氧胆酸盐

甘氨胆酸盐

甘氨鹅脱氧胆酸钠

胆酸钠水合物

牛磺胆酸盐

牛磺脱氧胆酸盐

牛磺鹅脱氧胆酸盐

鹅脱氧胆酸盐

石胆酸盐

异石胆酸盐

别异石胆酸盐

脱氧胆酸钠

脱氧胆酸钠一水合物

脱氢石胆酸盐

甘氨脱氧胆酸钠

甘氨胆酸钠水合物

牛磺脱氧胆酸钠水合物

鹅脱氧胆酸钠

甘氨石胆酸盐硫酸盐

甘氨石胆酸盐

牛磺猪脱氧胆酸钠水合物

牛磺胆酸钠

牛磺熊脱氧胆酸钠

牛磺石胆酸钠

甘氨脱氧胆酸盐,及其任何组合
。3.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括胆酸盐

脱氧胆酸盐

鹅脱氧胆酸盐

石胆酸盐,及其任何组合
。4.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁酸包括3β
,5
α
,6
β

三羟基胆烷酸
、12

酮基鹅脱氧胆酸
、12

酮基脱氧胆酸
、12

酮基石胆酸
、3

氧代鹅脱氧胆酸
、3

氧代脱氧胆酸
、3

氧代胆酸
、3
α
,6
β
,7
α
,12
α

四羟基胆汁酸
、3
α
,6
α
,7
α
,12
α

四羟基胆汁酸
、4

溴苯甲酸
、6,7

二酮基石胆酸
、7

酮基脱氧胆酸
、7

酮基石胆酸

别胆酸

别异石胆酸

原胆酸

原胆酸
(
δ
14
异构体
)、
花生基酰氨基胆烷酸

鹅脱氧胆酸

鹅脱氧胆酸

d4、
胆酸

脱氢胆酸

脱氢石胆酸

脱氧胆酸

二氧代石胆酸

甘氨

12

氧代石胆烷酸

甘氨鹅脱氧胆酸

甘氨胆酸

甘氨胆酸水合物

甘氨脱氢胆酸

甘氨脱氧胆酸

甘氨猪脱氧胆酸

甘氨石胆酸

甘氨熊脱氧胆酸

甘氨

γ

鼠胆酸

猪胆酸

猪脱氧胆酸

异脱氧胆酸

异石胆酸

石胆酸

鼠脱氧胆酸

去甲脱氧胆酸

奥贝胆酸

十五烷酸

熊胆酸

熊脱氧胆酸

熊脱氧胆酸

D4、
α

鼠胆酸

β

鼠胆酸

ω

鼠胆酸,及其任何组合
。5.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁酸包括熊二醇
、5
β

胆烷酸
、3

氧代

胆烯酸,及其任何组合
。6.
如权利要求1‑5中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
40
摩尔%的至少一种胆汁盐或至少一种胆汁酸
。7.
如权利要求1‑6中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约
20
至约
40
摩尔%的至少一种胆汁盐或至少一种胆汁酸
。8.
如权利要求1‑7中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约
30
至约
40
摩尔%的至少一种胆汁盐或至少一种胆汁酸

9.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包含脱氧胆酸盐
。10.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括鹅脱氧胆酸盐
。11.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括石胆酸盐
。12.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括别异石胆酸盐
。13.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁包括脱氢石胆酸盐
。14.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁酸包括熊二醇
。15.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括异石胆酸盐
。16.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括脱氢石胆酸盐
。17.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁酸包括5‑
β

胆烷酸
。18.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括牛磺脱氧胆酸盐
。19.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括牛磺鹅脱氧胆酸盐
。20.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁盐包括甘氨胆酸盐
。21.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种胆汁酸包括3‑
氧代

胆烯酸
。22.
如权利要求1‑8中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含脱氧胆酸盐和石胆酸盐
。23.
如权利要求
22
所述的递送载体,其中所述递送载体包含约
20
至约
30
摩尔%的脱氧胆酸盐和约5至约
10
摩尔%的石胆酸盐
。24.
如权利要求1‑
21
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含至少一种胆汁盐和至少一种胆汁酸
。25.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种阳离子脂质包括
N1

[2

((1S)
‑1‑
[(3

氨基丙基
)
氨基
]
‑4‑
[

(3

氨基

丙基
)
氨基
]
丁基羧酰氨基
)
乙基
]

3,4


[
油基氧基
]

苯甲酰胺
(MVL5)、N4

胆甾烯基

精胺
HCl(GL67)、1,2

二油基氧基
‑3‑
二甲基氨基丙烷
(DODMA)、N

[1

(2,3

二油基氧基
)
丙基
]

N,N,N

三甲基氯化铵
(DOTMA)、[1,2


(
油酰氧基
)
‑3‑
(
三甲基铵基
)
丙烷
](DOTAP)、
二甲基二
(
十八烷基
)

(DDA)、3
β
[N

(N

,N
’‑
二甲基氨基乙烷
)

氨基甲酰基
]
胆固醇
(DC

Chol)
和二
(
十八烷基
)
酰氨基甘氨酰精胺
(DOGS)、1,2

二烷基

sn

甘油基
‑3‑
乙基磷酸胆碱
、1,2

二烷基
‑3‑
二甲基铵

丙烷
、1,2

二烷基
‑3‑
三甲基铵

丙烷
、1,2



O

烷基
‑3‑
三甲基铵丙烷
、1,2

二烷氧基
‑3‑
二甲基氨基丙烷
、N,N

二烷


N,N

二甲基铵
、N

(4

羧基苄基
)

N,N

二甲基

2,3


(
烷氧基
)

‑1‑

、1,2

二烷基

sn

甘油基
‑3‑
[(N

(5

氨基
‑1‑
羧基戊基
)
亚氨基二乙酸
)
琥珀酰基
]、N1

[2

((1S)
‑1‑
[(3

氨基丙基
)
氨基
]
‑4‑
[

(3

氨基

丙基
)
氨基
]
丁基羧酰氨基
)
乙基
]

3,4


[
烷基
]

苯甲酰胺
、1,2

二烷氧基

N,N

二甲基氨基丙烷
、4

(2,2

二辛

9,12

二烯基

[1,3]
二氧戊环
‑4‑
基甲基
)

二甲基胺
、O

烷基乙基磷酸胆碱
、(6Z,9Z,28Z,31Z)

三十七碳

6,9,28,31

四烯

19

基3‑
(
二甲基氨基
)
丙酸酯
(MC2)、3
β

[N

(N

,N
’‑
二甲基氨基乙烷
)

氨基甲酰基
]
胆固醇
、N4

胆甾烯基

精胺
、1,2

二烷基

sn

甘油基
‑3‑
乙基磷酸胆碱
、1,2

二烷基
‑3‑
二甲基铵

丙烷
、1,2

二烷基
‑3‑
三甲基铵

丙烷
、1,2



O

烷基
‑3‑
三甲基铵丙烷
、1,2

二烷氧基
‑3‑
二甲基氨基丙烷
、N,N

二烷基

N,N

二甲基铵
、N

(4

羧基苄基
)

N,N

二甲基

2,3


(
烷氧基
)

‑1‑

、1,2

二烷基

sn

甘油基
‑3‑
[(N

(5

氨基
‑1‑
羧基戊基
)
亚氨基二乙酸
)
琥珀酰基
]、N1

[2

((1S)
‑1‑
[(3

氨基丙基
)
氨基
]
‑4‑
[

(3

氨基

丙基
)
氨基
]
丁基羧酰氨基
)
乙基
]

3,4


[
烷基
]

苯甲酰胺
、7

(4

(
二甲基氨基
)
丁基
)
‑7‑
羟基十三烷

1,13

二基二油酸酯
(CL1H6)、7

(4

(
二异丙基氨基
)
丁基
)
‑7‑
羟基十三烷

1,13

二基二油酸酯
(CL4H6)、1,2

硬脂酰基
‑3‑
三甲基铵

丙烷
(DSTAP)、1,2

二棕榈酰基
‑3‑
三甲基铵

丙烷
(DPTAP)、1,2

二硬脂酰基
‑3‑
二甲基铵

丙烷
(DSDAP)
,或其任何组合

在一些实施方案中,所述饱和阳离子脂质可包括以下中的至少一种:
1,2

二烷基

sn

甘油基
‑3‑
乙基磷酸胆碱
、1,2

二烷基
‑3‑
二甲基铵

丙烷
、1,2

二烷基
‑3‑
三甲基铵

丙烷
、1,2



O

烷基
‑3‑
三甲基铵丙烷
、1,2

二烷氧基
‑3‑
二甲基氨基丙烷
、N,N

二烷基

N,N

二甲基铵
、N

(4

羧基苄基
)

N,N

二甲基

2,3


(
烷氧基
)

‑1‑

、1,2

二烷基

sn

甘油基
‑3‑
[(N

(5

氨基
‑1‑
羧基戊基
)
亚氨基二乙酸
)
琥珀酰基
]、N1

[2

((1S)
‑1‑
[(3

氨基丙基
)
氨基
]
‑4‑
[

(3

氨基

丙基
)
氨基
]
丁基羧酰氨基
)
乙基
]

3,4


[
烷基
]

苯甲酰胺,及其任何组合
。26.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种阳离子脂质包括
MVL5

MC2

CL1H6

CL4H6

DODMA
,及其任何组合
。27.
如权利要求1或权利要求
25
或权利要求
26
任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
90
摩尔%的至少一种阳离子脂质
。28.
如权利要求1或权利要求
25

27
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
60
摩尔%的至少一种阳离子脂质
。29.
如权利要求1或权利要求
25

28
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约
10
至约
60
摩尔%的至少一种阳离子脂质
。30.
如权利要求1或权利要求
25

29
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约
10
至约
50
摩尔%的至少一种阳离子脂质
。31.
如权利要求1或权利要求
25

30
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约
10
至约
30
摩尔%的至少一种阳离子脂质
。32.
如权利要求1或权利要求
25

31
中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种阳离子脂质包含至少一种多价阳离子脂质和至少一种可离子化阳离子脂质
。33.
如权利要求
32
所述的递送载体,其中所述至少一种多价阳离子脂质包括
MVL5。34.
如权利要求
32
或权利要求
33
任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
90
摩尔%的至少一种多价阳离子脂质
。35.
如权利要求1或权利要求
32

34
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含
约5至约
60
摩尔%的至少一种多价阳离子脂质
。36.
如权利要求1或权利要求
32

35
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
30
摩尔%的至少一种多价阳离子脂质
。37.
如权利要求1或权利要求
32

36
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
15
摩尔%的至少一种多价阳离子脂质
。38.
如权利要求1或权利要求
32

37
中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种多价阳离子脂质约占所述至少一种阳离子脂质的至多约
100
摩尔%
。39.
如权利要求
32

38
中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种多价阳离子脂质占所述至少一种阳离子脂质的约5‑
75
摩尔%
。40.
如权利要求
32

39
中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种多价阳离子脂质占所述至少一种阳离子脂质的约
40

60
摩尔%
。41.
如权利要求
32

40
中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种多价阳离子脂质占至少一种阳离子脂质的约
50
摩尔%
。42.
如权利要求
32
中任一项所述的递送载体,其中所述至少一种可离子化阳离子脂质包括
MC2、CL1H6、CL4H6、DODMA
中的至少一种及其任何组合
。43.
如权利要求
32
或权利要求
42
任一项所述的递送载体,其中所述至少一种可离子化阳离子脂质包括
MC2。44.
如权利要求
32
或权利要求
42
任一项所述的递送载体,其中所述至少一种可离子化阳离子脂质包括
CL1H6。45.
如权利要求
32
或权利要求
42
任一项所述的递送载体,其中所述至少一种可离子化阳离子脂质包括
CL4H6。46.
如权利要求
32
或权利要求
42
任一项所述的递送载体,其中所述至少一种可离子化阳离子脂质包括
DODMA。47.
如权利要求1或权利要求
32

46
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
90
摩尔%的至少一种可离子化阳离子脂质
。48.
如权利要求1或权利要求
32

47
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
60
摩尔%的至少一种可离子化阳离子脂质
。49.
如权利要求1或权利要求
32

48
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
30
摩尔%的至少一种可离子化阳离子脂质
。50.
如权利要求1或权利要求
32

49
中任一项所述的递送载体,其中所述递送载体包含约5至约
15
摩尔%的至少一种可离子化阳离子脂质
。51.
如权利要求1或权利要求
32

50
中任一项所述的递送载体,其中所述可离子化阳离子脂质占所述至少一种阳离子脂质的至多约
100
摩尔%
。52.
如权利要求1或权利要求
32

51
中任一项所述的递送载体,其中所述可离子化阳离子脂质占所述至少一种阳离子脂质的约5‑
75
摩尔%
。53.
如权利要求1或权利要求
32

52
中任一项所述的递送载体,其中所述可离子化阳离子脂质占所述至少一种阳离子脂质的约
40

60
摩尔%
。54.
如权利要求1或权利要求
32

53
中任一项所述的递送载体,其中所述可离子化阳离子脂质占所述至少一种阳离子脂质的约
50
摩尔%

55.
如权利要求
32
所述的递送载体,其中所述递送载体包含约相同量的至少一种多价阳离子脂质和至少一种可离子化阳离子脂质
。56.
如权利要求1所述的递送载体,其中所述至少一种结构脂质包括至少一种中性脂质

至少一种阴离子脂质

至少一种磷脂,及其任何组合
。57.
如权利要求1或权利要求
56
任一项所述的递送载体,其中所述至少一种结构脂质是包括单油酸甘油酯
(GMO)、
二油酰基磷脂酰乙醇胺
(DOPE)、1,2

二肉豆蔻酰基

sn

甘油基
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)、
短链双

正十七碳酰基磷脂酰胆碱
(DHPC)、

(
十六碳酰基
)
磷酸乙醇胺
(DHPE)、1,2

二亚油酰基

sn

甘油基
‑3‑
磷酸胆碱
(DLPC)、
二肉豆蔻酰基磷酸乙醇胺
(DMPE)、
二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油
(DMPG)、
二油酰基磷脂酰胆碱
(DOPC)、
二油酰基

磷脂酰乙醇胺4‑
(N

马来酰亚氨基甲基
)

环己烷
‑1‑
羧酸酯
(DOPE

mal)、
二油酰基磷脂酰甘油
(DOPG)、1,2

二油酰基

sn
...

【专利技术属性】
技术研发人员:马布西吉
申请(专利权)人:帕帝塞拉公司
类型:发明
国别省市:

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