用于减少动物中的粪臭素和/或吲哚的方法技术

本发明专利技术涉及用于降低动物中的粪臭素和/或吲哚浓度的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含胞内劳森氏菌抗原的免疫原性组合物。因此，本发明专利技术还涉及用于降低猪肉气味或公猪异味的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少动物中的粪臭素和/或吲哚的方法
技术介绍
胞内劳森氏菌(Lawsonia(L.)intracellularis)是猪增生性肠病("PPE")的致病因子，其影响基本上所有动物，包括：兔、雪貂、仓鼠、狐狸、马以及其它不同的动物如鸵鸟和鸸鹋。胞内劳森氏菌是全球猪中最普遍的肠道病原体，并且正在全球范围内造成猪生产中的重大损失。胞内劳森氏菌疫苗已被批准用于在美国和欧洲(商标Ileitis)中使用，其基于WO96/39629A1和WO2005/011731A1中描述的活减毒的胞内劳森氏菌分离株。杀死的胞内劳森氏菌疫苗也已在如WO2009144088A2、WO97/20050A1和WO2002/26250A2中进行描述。猪肉气味是在猪肉的烹饪或食用过程中可以是明显的气味或味道。存在对于猪肉气味重要的几种化合物，最重要的是雄烯酮、粪臭素和吲哚。雄烯酮(雄性类固醇信息素)在雄性猪的睾丸中产生。为了肉类生产而饲养的雄性猪经常在出生后不久就被去势，以防止动物中的公猪异味(猪肉气味)的发展。相比之下，粪臭素和吲哚是雄性猪和雌性猪两者中的色氨酸代谢的分解产物。脂肪组织中如此高的粪臭素和吲哚浓度可以引起所述难闻的气味或味道。贮存于脂肪组织中的粪臭素的量取决于几个方面，例如粪臭素的产生速率、肠通过时间、肠吸收和肝代谢。粪臭素的产生通过源于饮食或内源性蛋白质的氨基酸色氨酸的微生物分解而在肠中发生。肠中产生的大部分可利用的粪臭素跨越肠壁被吸收，并且在血液中转运到肝，在其中大多数被降解。然而，肝中的粪臭素降解被雄烯酮阻碍。降解产物然后在尿中排泄。粪便仅含有少量的粪臭素。未降解的粪臭素然后沉积在脂肪和肌肉中。动物中粪臭素的量受几个参数影响。饮食成分影响粪臭素的脂肪浓度。进一步地，其它管理技术也在粪臭素生产中起作用。示例性地，以高放养率的猪具有比低放养率保持清洁的猪更高脂肪浓度的粪臭素。Skrlep等人2012(TheVeterinaryJournal；194；第417-419页)描述了猪肉气味甚至可以在具有肠道感染的去势猪中出现。Skrlep等人2012研究了具有由胞内劳森氏菌和猪痢疾短螺旋体(Brachyspirahyodysenteriae)引起的急性痢疾暴发的猪，并且导致恶病质和高死亡率。重要的是，已描述了补充有抗生素(泰乐菌素或维吉尼亚霉素)或抗生素饲料添加剂的饮食一般而言不影响粪臭素的脂肪浓度(Hawe等人1992；AnimProd.；5454：第413-419页；Hansen等人1994；LivestProdSci；39：第269-274页；Xue等人1997；JSHAP；5(4)；第151-158页)。仅对于一种抗生素(杆菌肽)，观察到粪臭素水平的减少(Hansen等人1997；AnimalScience，64，351–363)。根据所述研究尚不清楚通过抗生素治疗肠中的细菌感染是否对脂肪组织中的粪臭素或吲哚水平具有任何或至少基本的益处。总之，猪的脂肪组织中的粪臭素或吲哚水平受几个参数的影响，所述参数例如肠中粪臭素或吲哚的肠吸收、肝代谢、饮食成分、猪的放养率、公猪的去势、肠感染等等。然而，抗生素饲料一般而言不影响粪臭素或吲哚的脂肪浓度。因此，需要分别用于降低猪和猪的猪肉气味中的粪臭素或吲哚水平的新方法。
技术实现思路
在描述本专利技术的各方面之前，必须注意，如本文和所附权利要求中所使用的，单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括复数指示物，除非上下文另有明确说明。因此，例如，提及“一种抗原”包括多种抗原，提及“病毒”是提及本领域技术人员已知的一种或多种病毒及其等价物，等等。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解相同的含义。尽管现在描述了优选方法、装置和材料，但类似于或等价于本文描述的那些的任何方法和材料都可以用于本专利技术的实践或测试中。本文提到的所有出版物都引入本文作为参考，用于描述且公开如出版物中报道的细胞系、载体和方法学的目的，所述出版物可以与本专利技术结合使用。本文中的任何内容均不应解释为承认本专利技术无权凭借在先专利技术而早于此类公开。本专利技术解决了现有技术中固有的问题，并且提供了现有技术中的明显进步。一般地，本专利技术提供了用于降低动物中的粪臭素和/或吲哚浓度或量的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含胞内劳森氏菌抗原的免疫原性组合物。进一步地，本专利技术提供了预防动物中的猪肉气味的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含胞内劳森氏菌抗原的免疫原性组合物。有利地，通过本公开内容提供的实验数据公开了通过本专利技术的方法，可以降低猪组织中的粪臭素和/或吲哚水平。进一步地，通过降低猪组织中的粪臭素和/或吲哚水平，可以降低猪肉气味或公猪异味(boartaint)。术语“降低”意指与相同物种的非免疫对照组的对象相比，粪臭素和/或吲哚的浓度或量降低至少10％，优选至少20％，更优选至少30％，甚至更优选至少40％，甚至更优选至少50％，甚至更优选至少60％，甚至更优选至少70％，甚至更优选至少80％，甚至更优选至少90％，甚至更优选至少95％，且最优选100％。如何测量粪臭素和/或吲哚的浓度是本领域技术人员的一般知识。示例性地，可以通过高效液相层析测量粪臭素和/或吲哚的浓度。术语“粪臭素和/或吲哚”是本领域技术人员众所周知的。粪臭素也被称为3-甲基吲哚。粪臭素和吲哚两者均为雄性和雌性猪两者中色氨酸代谢的分解产物。术语量与术语浓度可互换使用。术语“预防”一般涉及将有效量的本专利技术的免疫原性组合物施用于有需要或可以受益于此类治疗/预防的对象或对象畜群。术语“治疗”指一旦对象或畜群的至少一些动物被/已经被此类胞内劳森氏菌感染，并且其中此类动物已经显示了由此类胞内劳森氏菌感染引起或与此类胞内劳森氏菌感染相关的一些临床体征，则施用有效量的免疫原性组合物。术语“预防”指在此类对象被胞内劳森氏菌的任何感染之前、或者至少在此类动物未显示由此类胞内劳森氏菌感染引起或与此类胞内劳森氏菌感染相关的任何临床体征时、或一群动物中的任何动物均未显示由此类胞内劳森氏菌感染引起或与此类胞内劳森氏菌感染相关的任何临床体征时的对象施用。术语“预防”和“治疗和/或预防”在本申请中可互换使用。如本文使用的，术语“有需要”或“有需要的”意指施用/治疗与健康或临床体征中的加强或改善、或者对动物的健康的任何其它积极的医学作用有关，所述动物接受根据本专利技术的免疫原性组合物。如本文使用的，在组合物的上下文中，术语“有效量”意指能够诱导免疫应答的免疫原性组合物的量，所述免疫应答降低了动物中疾病的发生率、或者减轻了感染的严重性或疾病的发生率，并且因此降低了所述动物中的粪臭素和/或吲哚量。此类有效量能够减轻畜群中的特定胞内劳森氏菌感染的发生率、或降低特定胞内劳森氏菌感染的临床体征的严重性，并且因此降低了所述动物中的粪臭素和/或吲哚量。特别地，有效量指TCID50/剂量。可替代地，在疗法的上下文中，术语“有效量”指这样的疗法量，其足以降低或改善疾病或病症或者其一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于降低动物中的粪臭素和/或吲哚浓度的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含胞内劳森氏菌(Lawsonia intracellularis)抗原的免疫原性组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180228 EP 18159151.21.一种用于降低动物中的粪臭素和/或吲哚浓度的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含胞内劳森氏菌(Lawsoniaintracellularis)抗原的免疫原性组合物。


2.一种预防动物中的猪肉气味的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含胞内劳森氏菌抗原的免疫原性组合物。


3.根据权利要求1或2的方法，其中所述胞内劳森氏菌抗原是杀死的胞内劳森氏菌或修饰的活胞内劳森氏菌。


4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中所述免疫原性组合物包含106至1010个杀死的胞内劳森氏菌细胞/剂量、或100至800μg量杀死的胞内劳森氏菌/剂量。


5.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中所述修饰的活胞内劳森氏菌是无毒力分离株，或所述胞内劳森氏菌是减毒的。


6.根据权利要求1至3和5中任一项的方法，其中所述免疫原性组合物包含约3.0至约9.0TCID50的所述修饰的活胞内劳森氏菌/剂量。


7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其中所述动物是猪。


8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述动物患有肠道感染。


9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中所述动物患有胞内劳森氏菌的感染。


10.根据权利要求1和3至9中任一项的方法，其中所述粪臭素是3-甲基吲哚。


11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中所述粪臭素和/或吲哚的浓度在肠、脂肪、肌肉、肉或肝组织中是降低的。


12.根据权利要求1至11中任一项的方法，其中所述方法降低猪肉气味或公猪异味。...

【专利技术属性】
技术研发人员：茂吉良一，坂本荣吾，山口武史，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE