System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() SGLT-2抑制剂用于预防和/或治疗非人哺乳动物中的肾脏病的用途制造技术_技高网

SGLT-2抑制剂用于预防和/或治疗非人哺乳动物中的肾脏病的用途制造技术

技术编号:40666026 阅读:4 留言:0更新日期:2024-03-18 19:00
本发明专利技术涉及一种或多种SGLT‑2抑制剂或其药学上可接受的形式用于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及医药领域,特别是兽医学领域。本专利技术涉及一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式在预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病中的用途。


技术介绍

1、慢性肾病(ckd)是伴侣动物,尤其是食肉动物如猫和犬中的发病率和死亡率的主要原因,具有在老年中基本上增加的在猫中1.0–3.0%的患病率和在犬中0.5–1.0%的患病率。与ckd相关的肾单位损伤通常是不可逆的,并且经常是进行性的。

2、国际肾脏权益协会(iris)最初基于在水合的稳定患者中至少两次进行评价的空腹血肌酐或空腹血对称二甲基精氨酸(sdma)浓度或(优选地)两者,将ckd分类为不同阶段。然后基于蛋白尿和血压将患者再分成下述阶段:

3、1-血肌酐正常或者血sdma正常或轻度升高。存在一些其它肾脏异常(肾脏触诊或肾脏影像学发现异常、肾源性蛋白尿、肾脏活组织检查结果异常、连续收集的样品中的血肌酐或sdma浓度升高)。持续升高的血sdma浓度(>14μg/dl)可以用于诊断早期ckd。

4、2-肌酐正常或轻度升高,轻度肾性氮质血症(范围下限位于许多实验室的肌酐参考范围内,但肌酐浓度作为筛查测试的不灵敏性意味着肌酐值接近于参考上限的患者经常患有排泄障碍)。sdma轻度增加。临床体征通常轻度或不存在。

5、3-中度肾性氮质血症。可能存在许多肾外体征,但其程度和严重程度可能不同。如果不存在体征,则病例可以被视为第3期早期,而许多或明显的全身体征的存在可能证明分类为第3期晚期。</p>

6、4-全身临床体征和尿毒症危机的风险增加。

7、治疗监护标准通常由以下组成:靶向肾脏血流动力学的ace抑制剂(例如依那普利)、钙通道阻滞剂(例如地尔硫卓和氨氯地平)、血管紧张素受体阻滞剂(例如替米沙坦)。另外,根据需要治疗临床体征(例如呕吐、恶心、体重减轻、食欲不振),并且肾脏饮食可用于疾病的管理。

8、最先进的干预措施基于对通过肾脏状况诱导的继发性状况的对症治疗的独特途径的特殊作用。在人中,观察到在sglt-2抑制剂的使用下的有益肾脏效应(dapa-ckdclinicaltrials.gov编号,nct03036150)。然而,对食肉动物如猫科动物和犬科动物的肾的直接作用仍是未知的。值得注意的是,在物种之间存在解剖学、生理学和病理生理学差异。通过比较猫与犬(猫中的1.0–3.0%和犬中的0.5–1.0%)和人(对于大多数第3期,在11至13%之间)相比的ckd患病率,关于此类差异的第一个证据变得显而易见。另外,与人和犬相比,具有明显蛋白尿的原发性肾小球病在猫中是非常罕见的发现,并且患有ckd的大多数老年猫没有原发性肾小球疾病的组织学证据。典型的组织学特征包括间质性炎症、肾小管萎缩和纤维化伴继发性肾小球硬化。另外,在人中,心血管疾病(cvd)是发病率和死亡率的主要原因,其中ckd被视为cvd风险的加速器和cvd事件的独立危险因素。在cvd风险与肾小球滤过率(gfr)之间存在分级反相关,其不依赖于年龄、性别和其它危险因素。在非人哺乳动物例如食肉动物,如犬和猫中的情况并非如此,并且与人(冠状动脉疾病)中观察到的发病机制相比,心血管疾病(心肌病、瓣膜疾病)的发病机制显著不同。

9、wheeler等人(diabetes ther(2020)11:2757–2774)综述了sglt-2抑制剂在2型糖尿病人患者中的慢性肾病进展中的作用。

10、dekkers and gansevoort(nephrol dial transplant(2020)35:i33–i42)描述了sglt-2抑制剂在人中的非糖尿病肾病中的可能应用。

11、ep 3 508 222公开了用于消除衰老细胞的试剂或药物组合物,其包含sglt2抑制剂。

12、wo 2021/092341公开了用于管理伴侣动物中的慢性肾病、高血压和心力衰竭的钠-葡萄糖连接的转运蛋白抑制剂。

13、尽管上述文献的公开内容,仍存在关于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的医学需求。


技术实现思路

1、本专利技术涉及一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其用于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的方法中。

2、本专利技术也预期包括以下:预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的相应方法,以及一种或多种sglt-2抑制剂用于制备用于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的药剂的相应用途,所述方法包括将一种或多种sglt-2抑制剂施用于此类非人哺乳动物,优选食肉动物,特别是猫或犬。

3、在一个方面,本专利技术还涉及用于如本文公开和/或请求保护的用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:肾发育不良、肾小球病、多囊性肾病、淀粉样变性、肾小管肾炎/肾小管间质性肾炎(tin)、急性肾病、慢性肾病。

4、本专利技术也预期包括以下:如本文公开和/或请求保护的预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的相应方法,以及如本文公开和/或请求保护的一种或多种sglt-2抑制剂用于制备用于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的药剂的相应用途,所述方法包括将一种或多种sglt-2抑制剂施用于此类非人哺乳动物,优选食肉动物,特别是猫或犬。

5、在一个方面,本专利技术还涉及用于如本文公开和/或请求保护的用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:急性肾病、慢性肾病。

6、本专利技术也预期包括以下:如本文公开和/或请求保护的预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的相应方法,以及如本文公开和/或请求保护的一种或多种sglt-2抑制剂用于制备用于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的药剂的相应用途,所述方法包括将一种或多种sglt-2抑制剂施用于此类非人哺乳动物,优选食肉动物,特别是猫或犬。

7、在一个方面,本专利技术还涉及用于如本文公开和/或请求保护的用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:慢性肾病。

8、本专利技术也预期包括以下:如本文公开和/或请求保护的预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的相应方法,以及如本文公开和/或请求保护的一种或多种sglt-2抑制剂用于制备用于预防和/或治疗非人哺乳动物例如食肉动物,特别是猫或犬中的一种或多种肾脏病的药剂的相应用途,所述方法包括将一种或多种sglt-2抑制剂施用于此类非人哺乳动物,优选食肉动物,特别是猫或犬。

9、在另一个方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其用于预防和/或治疗非人哺乳动物,优选食肉动物,更优选猫或犬中的一种或多种肾脏病的方法中。

2.根据权利要求1的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:肾发育不良、肾小球病、多囊性肾病、淀粉样变性、肾小管肾炎/肾小管间质性肾炎(TIN)、急性肾病、慢性肾病。

3.根据权利要求2的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:急性肾病、慢性肾病。

4.根据权利要求3的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:慢性肾病。

5.根据权利要求1至4中任一项的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种SGLT-2抑制剂是吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物。

6.根据权利要求1至5中任一项的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种SGLT-2抑制剂选自以下:

7.根据权利要求1至6中任一项的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述其药学上可接受的形式是一种或多种SGLT2抑制剂和一种或多种氨基酸,优选脯氨酸,更优选L-脯氨酸之间的晶体复合物;且最优选为一种或多种SGLT2抑制剂、L-脯氨酸和结晶水的共晶。

8.根据权利要求1至7中任一项的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述非人动物,优选食肉动物,更优选猫或犬是需要此类预防和/或治疗的非人动物患者,优选为需要此类预防和/或治疗的食肉动物患者,且更优选为需要此类预防和/或治疗的猫患者或犬患者,甚至更优选为需要此类预防和/或治疗的非糖尿病猫患者或非糖尿病犬患者。

9.根据权利要求1至8中任一项的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种SGLT-2抑制剂经口、肠胃外、静脉内、皮下或肌内,优选经口施用。

10.根据权利要求1至9中任一项的使用用途的一种或多种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种SGLT-2抑制剂以0.01mg/kg体重至10mg/kg体重的剂量进行施用,优选以0.01mg/kg体重至5mg/kg体重的剂量,更优选以0.01mg/kg体重至4mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至3mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至2mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至1mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至0.5mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至0.3mg/kg体重的剂量,最优选以0.05mg/kg体重或1.0mg/kg体重的剂量进行施用。

11.根据权利要求1至10中任一项的使用用途的一种或多种SGLT2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中此类一种或多种SGLT2抑制剂或其药学上可接受的形式每天一次或每天两次进行施用。

12.根据权利要求1至11中任一项的使用用途的一种或多种SGLT2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种SGLT-2抑制剂是维拉格列净,其待作为单一SGLT-2抑制剂施用,优选经口施用,更优选以0.01mg/kg体重至1mg/kg体重的剂量每天施用一次或两次,甚至更优选以0.01mg/kg体重至0.5mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至0.3mg/kg体重的剂量,最优选以0.05mg/kg体重或1.0mg/kg体重的剂量每天施用一次。

13.根据权利要求12的使用用途的一种或多种SGLT2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中作为单一SGLT-2抑制剂的维拉格列净以0.01mg/kg体重至1.0mg/kg体重的剂量每天一次,优选以0.05mg/kg体重或1.0mg/kg体重的剂量进行经口施用。

14.根据权利要求1至13中任一项的使用用途的一种或多种SGLT2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种SGLT-2抑制剂将在施用一种或多种其它活性药物成分之前、之后或同时进行施用,所述其它活性药物成分优选地选自以下:另一种SGLT-2抑制剂或其药学上可接受的形式;一种或多种ACE抑制剂,例如贝那普利、雷米普利或依那普利;一种或多种钙通道阻滞剂,例如地尔硫卓或氨氯地平;一种或多种血管紧张素受体阻滞剂,例如替米沙坦;一种或多种钙通道增敏剂和/或正性肌力剂,例如匹莫苯和/或洋地黄生物碱;...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其用于预防和/或治疗非人哺乳动物,优选食肉动物,更优选猫或犬中的一种或多种肾脏病的方法中。

2.根据权利要求1的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:肾发育不良、肾小球病、多囊性肾病、淀粉样变性、肾小管肾炎/肾小管间质性肾炎(tin)、急性肾病、慢性肾病。

3.根据权利要求2的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:急性肾病、慢性肾病。

4.根据权利要求3的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种肾脏病选自以下:慢性肾病。

5.根据权利要求1至4中任一项的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种sglt-2抑制剂是吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物。

6.根据权利要求1至5中任一项的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种sglt-2抑制剂选自以下:

7.根据权利要求1至6中任一项的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述其药学上可接受的形式是一种或多种sglt2抑制剂和一种或多种氨基酸,优选脯氨酸,更优选l-脯氨酸之间的晶体复合物;且最优选为一种或多种sglt2抑制剂、l-脯氨酸和结晶水的共晶。

8.根据权利要求1至7中任一项的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述非人动物,优选食肉动物,更优选猫或犬是需要此类预防和/或治疗的非人动物患者,优选为需要此类预防和/或治疗的食肉动物患者,且更优选为需要此类预防和/或治疗的猫患者或犬患者,甚至更优选为需要此类预防和/或治疗的非糖尿病猫患者或非糖尿病犬患者。

9.根据权利要求1至8中任一项的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种sglt-2抑制剂经口、肠胃外、静脉内、皮下或肌内,优选经口施用。

10.根据权利要求1至9中任一项的使用用途的一种或多种sglt-2抑制剂或其药学上可接受的形式,其中所述一种或多种sglt-2抑制剂以0.01mg/kg体重至10mg/kg体重的剂量进行施用,优选以0.01mg/kg体重至5mg/kg体重的剂量,更优选以0.01mg/kg体重至4mg/kg体重的剂量,甚至更优选以0.01mg/kg体重至...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·克罗I·U·朗J·马塔洛
申请(专利权)人:勃林格殷格翰动物保健有限公司
类型:发明
国别省市:

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