抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一系列抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的药物及其应用，体外细胞试验结果表明：所述的化合物能显著抑制SARS‑CoV‑2对正常细胞的侵染，在细胞水平对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并抑制其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。因此，可作为新型冠状病毒SARS‑CoV‑2抑制剂，具有治疗人感染该病毒后导致的COVID‑19肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力。

【技术实现步骤摘要】
抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用
本专利技术属于病毒学领域和药物化学领域，具体是涉及抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2病毒复制的化合物，该化合物抑制SARS-CoV-2病毒复制的机制，以及该化合物在预防和治疗与SARS-CoV-2病毒引起的相关疾病，尤其是与炎症，自身免疫相关疾病上的用途。
技术介绍
新型冠状病毒SARS-CoV-2与中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV，严重急性呼吸综合征冠状病毒SARS-CoV同属于冠状病毒科，冠状病毒(Coronavirus，CoVs)为有包膜的单股正链RNA病毒，其基因组长大约为26000-32000bp，是目前已知的最大的RNA病毒。截止2020年5月13日，全球新冠肺炎确诊病例约420多万例，死亡约29万例。导致死亡率过高的因素之一是缺乏有效的治疗方案。目前人们迫切需要有效的抗病毒药物来对抗SARS-CoV-2的感染，这不仅可以减轻患者的疾病负担，而且可以降低患者感染他人的风险。而开发新型的药物需要数年的时间来确定其安全性和有效性，这对于在短期内控制SARS-CoV-2的感染来说可能并不实际。因此最快捷的方式是从FDA上市药物中筛选抵抗SARS-CoV-2感染的药物。目前，已在广泛应用抗病毒药物如：沙奎那韦(saquinavir)、茚地那韦(indinavir)、利托那韦(ritonavir)、奈非那韦(nelfinavir)、安普那韦(amprenavir)和洛匹那韦(lopinavir)主要用于人类免疫缺乏病毒(HIV)，一种导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)及其相关病变的病原性反转录病毒。吉利德科学公司研发的抗埃博拉病毒的试验药物瑞德西韦(remdesivir)，可抑制RNA合成酶(RdRp)，有希望抑制COVID-19冠状病毒。因此，目前迫切需要找到更多安全、有效的治疗冠状病毒的药物。然而，上述药物具有毒副作用，可能对病人本身造成不必要的损伤，因此寻找一种毒性小的抗SARS-CoV-2药物成为治疗COVID-19急需的解决方案。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，针对上述存在的问题，提供一种避免有严重毒副作用的药物的使用，且具有稳定效果的治疗COVID-19方法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：一种抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物组合物，所述药物可以抑制SARS-CoV-2病毒的复制，所述药物包括有效量的AmlodipineBesylate、FendilineHCl、DronedaroneHCl、Trifluoperazine2HCl、Tetrandrine、ConivaptanHCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、SertralineHCl、ThioridazineHCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monensinsodiumsalt、Actidione、RaloxifeneHCl、Temsirolimus(CCI-779,NSC683864)、Salifungin中的一种或多种。进一步的，这种药物组合物中的有效成分还可以为上述化合物的缀合物，所述缀合物是为了施用治疗分子或并入标记，其实例包括但不限于烷基、烯基、炔基、酰氨基、氨基、醚、硫醚、酯、亚烷基、杂亚烷基、芳基或杂环基，其各自均可如本领域所公知的任选取代的。进一步的，本专利技术提供上述药物组合物在制备治疗或预防新型冠状病毒的药物中的用途，其中所述冠状病毒为新型冠状病毒SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV。进一步的，本专利技术提供一种药物组合物在制备治疗或预防冠状病毒的药物中的用途，所述组合物为AmlodipineBesylate、FendilineHCl、DronedaroneHCl、Trifluoperazine2HCl、Tetrandrine、ConivaptanHCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、SertralineHCl、ThioridazineHCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monensinsodiumsalt、Actidione、RaloxifeneHCl、Temsirolimus(CCI-779,NSC683864)、Salifungin中的一种或多种；进一步的，本专利技术提供一种药物组合物在制备治疗或预防感染病毒后导致的COVID-19肺炎的药物中的用途，所述组合物为AmlodipineBesylate、FendilineHCl、DronedaroneHCl、Trifluoperazine2HCl、Tetrandrine、ConivaptanHCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、SertralineHCl、ThioridazineHCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monensinsodiumsalt、Actidione、RaloxifeneHCl、Temsirolimus(CCI-779,NSC683864)、Salifungin中的一种或多种。优选的，所述组合物为Nilotinib、Clofazimine、Celecoxib、Actidione、RaloxifeneHCl中的一种或多种。优选的，所述组合物中还包括至少一种选自抗病毒剂、皮质类固醇、免疫调节剂、血管活性药物和治疗病毒感染和/或由病毒感染引起的疾病和已知药物的治疗剂，优选的，其中所述的治疗剂是抗病毒剂优选的，其中所述的治疗剂是免疫调节剂；优选的，治疗剂选自干扰素，咪喹莫特，瑞喹莫德，鬼臼脂素，博来霉素和类视黄醇；优选的，其中所述的治疗剂选自干扰素-α、洛匹那韦、利诺那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔；优选的，所述组合物中还包括至少一种选自镇咳药，粘液溶解药，祛痰药，退热药，镇痛药和鼻减充血剂；优选的，所述病毒为新型冠状病毒SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV。进一步，本专利技术提供一种药物组合物在制备治疗或预防感染病毒后导致的COVID-19肺炎的药物中的用途，其中包括给予有效量的上述药物组合物和/或其药学上可接受的盐，多晶型物，溶剂合物，水合物，代谢物，前药或非对映异构体形式；优选的，包含在药学上可接受的载体。进一步，上述的药物组合物经口服，胃肠外，静脉内，肌内，透皮，经由口腔途径，皮下或通过栓剂。专利技术效果本专利技术的积极效果在于在细胞水平内证明了AmlodipineBesylate、FendilineHCl、DronedaroneHCl、Trifluoperazine2HCl、Tetrandrine、ConivaptanHCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、SertralineHCl、ThioridazineHCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monens本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗冠状病毒的药物组合物，所述药物可以抑制SARS-CoV-2病毒的复制，其特征在于所述药物包括有效量的Amlodipine Besylate、Fendiline HCl、Dronedarone HCl、Trifluoperazine 2HCl、Tetrandrine、Conivaptan HCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、Sertraline HCl、Thioridazine HCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monensinsodium salt、Actidione、Raloxifene HCl、Temsirolimus(CCI-779,NSC 683864)、Salifungin中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗冠状病毒的药物组合物，所述药物可以抑制SARS-CoV-2病毒的复制，其特征在于所述药物包括有效量的AmlodipineBesylate、FendilineHCl、DronedaroneHCl、Trifluoperazine2HCl、Tetrandrine、ConivaptanHCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、SertralineHCl、ThioridazineHCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monensinsodiumsalt、Actidione、RaloxifeneHCl、Temsirolimus(CCI-779,NSC683864)、Salifungin中的一种或多种。


2.如权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物中的有效成分还可以为上述化合物的缀合物，所述缀合物是为了施用治疗分子或并入标记，其实例包括但不限于烷基、烯基、炔基、酰氨基、氨基、醚、硫醚、酯、亚烷基、杂亚烷基、芳基或杂环基，其各自均可任选取代的。


3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述冠状病毒为新型冠状病毒SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV，优选的，所述冠状病毒为新型冠状病毒SARS-CoV-2。


4.一种药物组合物在制备治疗或预防冠状病毒的药物中的用途，所述组合物为AmlodipineBesylate、FendilineHCl、DronedaroneHCl、Trifluoperazine2HCl、Tetrandrine、ConivaptanHCl、Nilotinib、Vandetanib(ZD6474)、Clofazimine、SertralineHCl、ThioridazineHCl、Celecoxib、Vortioxetine、Monensinsodiumsalt、Actidione、RaloxifeneHCl、Temsirolimus(CCI-779,NSC683864)、Salifungin中的一种或多种。


5.一种药物组合物在制备治疗或预防感染该病毒后导致的COVID-19肺炎的药物中的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：王健伟，雷晓波，肖霞，任丽丽，王聪慧，
申请(专利权)人：中国医学科学院病原生物学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11