一种氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片及其制备方法，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其组成包括常释部分药物和缓释部分药物，常释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；缓释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂组成。本发明专利技术可同时治疗高血压和高血脂疾病，常释部分药物在体内迅速释放，奏效快；缓释部分药物缓慢释放，持续维持平稳的有效血药浓度的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片及其制备方法
本专利技术涉及制药
，具体涉及一种同时可治疗高血压和高血脂的药物，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片。
技术介绍
心血管疾病是危害人类健康(特别是中老年)的最常见、最严重的疾病之一，血压高及血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素。调查显示我国中老年人高血脂症已占50％以上，人口总发生率为7-8％。在高血脂的患者中，80％以上不能把血脂控制在国家推荐的水平上，其中只有一半以下的患者正在接受降脂药的治疗。据报道，有55％的高血压患者患有高血脂，43％的高血脂患者患有高血压。故研发出一种同时可治疗高血压和高血脂的药物，有着很高的社会意义和经济意义。本专利技术氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，含有两种当今市场销量领先的药物成分，分别是具有治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的氨氯地平(Valsartan)，以及降血脂药物阿托伐他汀钙(AtorvastatinCalcium)。其化学名称分别为N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-L-缬氨酸，与7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(-2丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙。化学结构式如下：氨氯地平是一款血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药物，该药物是起到使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。在美国，氨氯地平是一款用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的药物。瑞士汽巴-嘉基公司研发生产的代文氨氯地平于1995年和1996年分别获得美国和欧洲的相关专利权，并于1996年7月首次在德国上市，此后陆续在欧洲、美国、日本上市。汽巴-嘉基公司与山德士公司在1996年合并成立了诺华公司。氨氯地平具有降血压效果持久稳定，毒副作用小的特点。阿托伐他汀钙片，适应症为高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(ApoB)升高和甘油三酯(TG)升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时)，以降低TC和LDL-C。冠心病冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病、症状性动脉粥样硬化疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险，降低因充血性心力衰竭而住院的风险，降低心绞痛的风险。立普妥(英文商品名为Lipitor，通用名为阿托伐他汀钙片)是由辉瑞公司研发的降脂药。立普妥拥有近20年的真实世界使用经验，在137个国家正在使用，其疗效和安全性已在400多个临床试验和2.3亿病人年的临床用药经验中得到证实。众多循证证据和临床实践一致证实立普妥10-80mg能强效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，对于冠心病患者，缺血性卒中患者，糖尿病以及高血压等心血管病高危患者，立普妥被证实能减少主要心血管病事件，并且被证实安全性良好。将两种药物的联合使用，既可以产生良好的协同作用，也方便了同时患有高血压和高血脂的病人服药，能够增加患者的服药依从性。本专利技术同时包含两种活性成分，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片外形美观、服用方便，易于掌握剂量。
技术实现思路
本专利技术可同时治疗高血压和高血脂疾病，常释部分药物在体内迅速释放，奏效快；缓释部分药物缓慢释放，持续维持平稳的有效血药浓度的效果。本专利技术为了解决现有技术所存在的问题，采用如下方案进行解决，氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其组成包括常释部分药物和缓释部分药物，其各组分及含量如下：常释部分药物组分及含量缓释部分药物各组分的含量是：进一步的，作为本专利技术的优选方案，所述各组分及含量如下：常释部分药物组分及含量缓释部分药物组分及含量本专利技术还公开了一种所述的氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片的制备方法，其包括如下步骤：(1)将各原辅料分别过80目筛，备用；(2)常释部分药物制备工艺将阿托伐他汀钙、氨氯地平、填充剂、崩解剂混合均匀，加粘合剂的纯化水溶液制软材，过18目筛制粒；80℃下干燥，用18目筛整粒，加入润滑剂混合均匀制成常释部分药物，备用；(3)缓释部分药物制备工艺将处方量阿托伐他汀钙、氨氯地平、填充剂、助流剂、粘合剂混合均匀，将混粉加入干法制粒机中制粒，筛分18目至80目之间颗粒进行下一步工序；大于18目颗粒用摇摆式颗粒机18目筛网整粒，将所有小于80目物料再次制粒，所得颗粒经18目筛分，将大于18目颗粒用摇摆式颗粒机18目筛网整粒；干法制粒及整粒后得到的物料与润滑剂混合均匀制成缓释部分药物，备用；(4)将制备好的常释部分药物和缓释部分药物于双层压片机中压片；(5)薄膜包衣工艺将薄膜包衣预混剂在搅拌情况下慢慢加入到95％乙醇溶液中，配成质量百分比10％的混悬液；用包衣锅包衣，增重1.0％，得成品。本专利技术将阿托伐他汀钙和氨氯地平两种药物的联合使用，可以产生良好的协同作用，也方便了同时患有高血压和高血脂的病人服药，能够增加患者的服药依从性。本专利技术制备方法制备得到的多批次缓释片的溶出曲线在高湿条件下没有明显变化，且溶出释放均一，说明样品的溶出稳定性较好，易于掌握剂量；药物中的组成成分在高温高湿(60±2℃，RH75±5％)条件下稳定。具体实施方式实施例1常释部分药物制备配方及含量缓释部分药物制备配方及含量薄膜包衣层包衣液配方：制备方法将氨氯地平、阿托伐他汀钙、微晶纤维素101、200目乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素PH102、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；常释部分药物制备工艺将微晶纤维素101、阿托伐他汀钙、氨氯地平、200目乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀。加处方量5％羟丙基甲基纤维素溶液制软材，以握之成团、轻压即散为度，过18目筛制粒；80℃下干燥2小时，用18目筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁混合均匀制成常释部分药物，备用。缓释部分药物制备工艺按本专利技术将处方量阿托伐他汀钙、氨氯地平、微晶纤维素PH102、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素混合均匀，将混粉加入干法制粒机中制粒，筛分18目至80目之间颗粒进行下一步工序，大于18目颗粒用摇摆式颗粒机18目筛网整粒，将所有小于80目物料再次制粒，所得颗粒经18目筛分，将大于18目颗粒用摇摆式颗粒机18目筛网整粒。干法制粒及整粒后得到的物料与润滑剂硬脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其特征在于：它包括常释部分药物和缓释部分药物，常释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；缓释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂组成；以质量份计，常释部分药物中阿托伐他汀钙含量为10-20份，氨氯地平含量为5份；缓释部分药物中阿托伐他汀钙含量为10-20份，氨氯地平含量为5份；所述氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片为经两次压制制成的双层片。/n

【技术特征摘要】
1.氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其特征在于：它包括常释部分药物和缓释部分药物，常释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；缓释部分药物由原料药、填充剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂组成；以质量份计，常释部分药物中阿托伐他汀钙含量为10-20份，氨氯地平含量为5份；缓释部分药物中阿托伐他汀钙含量为10-20份，氨氯地平含量为5份；所述氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片为经两次压制制成的双层片。


2.根据权利要求1所述的氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其特征在于：常释部分药物各组分的含量是：





3.根据权利要求2所述的氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其特征在于：以质量份计，所述的填充剂包括60份微晶纤维素101和37.15份200目乳糖；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素，所述的润滑剂为硬脂酸镁。


4.根据权利要求2所述的氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其特征在于：缓释部分药物各组分的含量是：





5.根据权利要求4所述的氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片，其特征在于：以质量份计，所述的填充剂为微晶纤维素PH102，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素，所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。


6.一种权利要求4所述的氨氯地平阿托伐他汀钙缓释片的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈岑波，陈盈，潘裕生，愉悦，王海翔，
申请(专利权)人：乐普制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33