一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片及其制备方法，该复方缓释片含有依帕司他、西格列汀或其药学上可接受的盐和/或所述盐的水合物、无水磷酸氢钙、骨架缓释材料及其余药用辅料。所述复方缓释片可以是单层片或双层片，其用于治疗2型糖尿病，特别是2型糖尿病引起的周围神经病变。将该复方组合物制成缓释片，能发挥并延长两种活性成分协同增效作用的时间，能减少药物对胃肠道的刺激作用，改善患者依从性，避免了普通制剂服药后在血液中的峰谷现象，降低不良反应发生，提高用药安全性。提高用药安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]依帕司他是一种醛糖还原酶抑制药，主要用于治疗糖尿病及其并发症。依帕司他对糖尿病诱发的神经病变具有绝对的治疗作用，同时对糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病性胃轻瘫、白内障、足部溃疡、糖尿病大血管病变、糖尿病微血管病变、高血糖、高糖化血红蛋白水平等并发症具有治疗效果。
[0003]西格列汀是一种二肽基肽酶4(DPP
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4)抑制剂，可增加活性肠促胰岛激素、C肽水平，降低胰高糖素水平，通过减少葡萄糖生成并增加组织对血糖的摄取而改善血糖控制。
[0004]有研究表明，糖尿病周围神经病变患者伴有NO合成、释放功能缺陷，而低浓度的NO会引起神经内膜血管舒张不良，导致局部血流量下降。临床上合用依帕司他与西格列汀则有助于改善神经功能，改善氧化应激和NO水平，提高临床疗效。且二者合用不会使不良反应增加，临床安全性较高。依帕司他虽属于BCSⅡ类药物，但其溶解度与pH相关，依帕司他片剂在肠道内表现出释药速度较快，易释放不均匀的特点，1小时血药浓度即可达到峰值，T
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为2小时。西格列汀片剂服药1
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4小时后血浆药物浓度达峰值。将两种活性成分的药物制成复方缓释片，可长时间保持两种活性组分的协同增效作用。且目前市场上并未见将依帕司他与西格列汀或其可药用盐的药物组合物制成复方缓释片的产品或相关报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是克服现有技术中的不足，提供了一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片及其制备方法。
[0006]本专利技术一方面提供了一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其含有依帕司他、西格列汀活性组分、无水磷酸氢钙、骨架缓释材料、药用辅料；所述复方缓释片的片芯为单层片，片芯外包裹有缓释包衣膜；
[0007]所述西格列汀活性组分为西格列汀和/或其药学上可接受的盐和/或所述盐的水合物；其中，依帕司他和西格列汀活性组分质量比为0.2:1～5:1；西格列汀活性组分的总重量与无水磷酸氢钙的重量比为0.6
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1.2：1；所述骨架缓释材料与单层片芯的总重量质量比为0.1
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0.5:1。
[0008]本专利技术进一步提供了上述的依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片的制备方法包括如下步骤：
[0009]1)将依帕司他、西格列汀活性组分过100目筛，辅料过60目筛；
[0010]2)处方量的原料和辅料通过湿法制粒和/或干法制粒制备含有活性物质的颗粒；
[0011]3)将制备的含有活性物质的颗粒进行整粒、总混；所用整粒筛网目数为1.0mm；
[0012]4)制备的含有活性物质的颗粒压制成单层片芯；
[0013]5)配制包衣液进行薄膜包衣即得复方缓释片成品。
[0014]本专利技术另一方面提供了一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，所述复方缓释片的片芯为双层片，片芯外包裹有缓释包衣膜；
[0015]所述双层片由依帕司他层和西格列汀活性组分层组成；其中，依帕司他层包括依帕司他、骨架缓释材料、第一药用辅料，依帕司他和骨架缓释材料质量比为1:0.15～1:0.65；
[0016]西格列汀活性组分层包括西格列汀活性组分、无水磷酸氢钙、第二药用辅料，西格列汀活性组分的总重量与无水磷酸氢钙的重量比为0.6
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1.2：1；
[0017]所述片芯中，依帕司他和西格列汀活性组分质量比为0.2:1～5:1；
[0018]所述西格列汀活性组分为西格列汀和/或其药学上可接受的盐和/或所述盐的水合物。
[0019]进一步的，上述的依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片的制备方法包括如下步骤：
[0020]1)原辅料预处理：将依帕司他、西格列汀活性组分原料过100目筛，辅料过60目筛。
[0021]2)依帕司他层湿法制粒：称取处方量依帕司他原料与除润滑剂外的辅料混合均匀制软材，于60
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80℃通风干燥1
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2.5h，得依帕司他层干燥后颗粒；
[0022]3)将依帕司他层干燥后颗粒用1.0mm筛网整粒，加入润滑剂总混，得依帕司他层总混颗粒；
[0023]4)西格列汀活性组分层干法制粒：称取处方量西格列汀原料与除润滑剂外的辅料混合均匀，用干法制粒机制粒，将制粒得到的带状物以合适的速度通过1.0mm筛网进行粉碎整粒，得西格列汀层颗粒；
[0024]4)西格列汀层颗粒加入润滑剂总混，得西格列汀层总混颗粒；
[0025]5)将依帕司他层总混颗粒和西格列汀层总混颗粒用压片机压制双层片芯；
[0026]6)配制包衣液进行缓释薄膜包衣。
[0027]作为本专利技术的优选方案，所述依帕司他、西格列汀活性组分的粒径范围D(0.9)为50
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300μm。
[0028]作为本专利技术的优选方案，所述依帕司他和西格列汀活性组分质量比为0.4:1～3:1。
[0029]作为本专利技术的优选方案，所述西格列汀活性组分为西格列汀、磷酸西格列汀、西格列汀磷酸盐或其水合物中的一种或多种。
[0030]作为本专利技术的优选方案，所述西格列汀活性组分的总重量与无水磷酸氢钙的重量比为0.8
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1.2：1。
[0031]作为本专利技术的优选方案，所述骨架缓释材料是纤维素衍生物或乙烯基、丙烯基聚合物，包括甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物。
[0032]所述的缓释包衣膜由如下组分组成：30％
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60％质量百分比的成膜材料、5％
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10％质量百分比的增塑剂、10％
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30％质量百分比的速度调节剂或致孔剂、8％
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18％质量百分比的遮光剂；缓释包衣膜增重为5％
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8％。
[0033]由于依帕司他遇光易分解，故所述的复方缓释片需薄膜包衣达到避光目的。包衣还可以控制药物释放。所述包衣材料包括成膜材料、增塑剂、速度调节剂、致孔剂、遮光剂中的几种，成膜材料选自醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素；增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、甘油醋酸酯、邻苯二甲酸二乙酯；速度调节剂选自氯化钠、氧化钾、乳糖、蔗糖、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠；致孔剂选自蔗糖、甘露醇、淀粉、聚乙二醇；遮光剂选自二氧化钛。可根据情况需要添加不同的包衣材料。
[0034]作为本专利技术的优选方案，复方缓释片的片芯为单层片时，所述药用辅料包括相当于片芯总重的20％
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60％的填充剂、0％
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10％的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，含有依帕司他、西格列汀活性组分、无水磷酸氢钙、骨架缓释材料、药用辅料；所述复方缓释片的片芯为单层片，片芯外包裹有缓释包衣膜；所述西格列汀活性组分为西格列汀和/或其药学上可接受的盐和/或所述盐的水合物；其中，依帕司他和西格列汀活性组分质量比为0.2:1～5:1；西格列汀活性组分的总重量与无水磷酸氢钙的重量比为0.6
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1.2：1；所述骨架缓释材料与单层片芯的总重量质量比为0.1
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0.5:1。2.一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，所述复方缓释片的片芯为双层片，片芯外包裹有缓释包衣膜；所述双层片由依帕司他层和西格列汀活性组分层组成；其中，依帕司他层包括依帕司他、骨架缓释材料、第一药用辅料，依帕司他和骨架缓释材料质量比为1:0.15～1:0.65；西格列汀活性组分层包括西格列汀活性组分、无水磷酸氢钙、第二药用辅料，西格列汀活性组分的总重量与无水磷酸氢钙的重量比为0.6
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1.2：1；所述片芯中，依帕司他和西格列汀活性组分质量比为0.2:1～5:1；所述西格列汀活性组分为西格列汀和/或其药学上可接受的盐和/或所述盐的水合物。3.根据权利要求1或2所述的一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，所述依帕司他、西格列汀活性组分的粒径范围D(0.9)为50
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300μm。4.根据权利要求1或2所述的一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，所述依帕司他和西格列汀活性组分质量比为0.4:1～3:1。5.根据权利要求1或2所述的一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，所述西格列汀活性组分为西格列汀、磷酸西格列汀、西格列汀磷酸盐或其水合物中的一种或多种。6.根据权利要求1或2所述的一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，所述西格列汀活性组分的总重量与无水磷酸氢钙的重量比为0.8
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1.2：1。7.根据权利要求1或2所述的一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，所述骨架缓释材料是纤维素衍生物或乙烯基、丙烯基聚合物，包括甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物；所述的缓释包衣膜由如下组分组成：30％
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60％质量百分比的成膜材料、5％
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10％质量百分比的增塑剂、10％
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30％质量百分比的速度调节剂或致孔剂、8％
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18％质量百分比的遮光剂；缓释包衣膜增重为5％
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8％。8.根据权利要求1或2所述的一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片，其特征在于，复方缓释片的片芯为单层...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘裕生，肖新新，陈岑波，李浩，王海翔，
申请(专利权)人：乐普制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：