治疗精神疾病的控释药物组合物和方法技术

本公开涉及包含有效量的至少一治疗精神疾病的控释医药组合物，从而使治疗精神疾病的医药组合物的释放能更好地配合病患生理和时间疗法的需求。间疗法的需求。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗精神疾病的控释药物组合物和方法


[0001]本公开有关用于治疗精神疾病的控释的医药组合物，更具体地，本公开涉及一种控释医药组合物，其包含至少一种治疗精神疾病的药物或其组合药物，以及任选地一用于控制释放速度的载体以依时间疗法给药时提供最佳的疗效持续时间，并增加病患的服药顺从性。

技术介绍

[0002]思觉失调症等的精神疾病的急性期疗程具有每日多次给药的特征，但在稳定期的治疗以睡前一次给药为优先考虑。一般来说，剂型或配方设计管制应予以考虑以便于降低各类因素对医疗药品功效与安全性索产生的影响和影响程度。然而本领域中许多已使用中的药物配方的生体利用度效率低下，导致药物在其易用性、生产制造或相关应用上的技术出现问题。
[0003]例如，虽然目前利用渗透压帮浦递送治疗思觉失调患者的药物帕利哌酮(paliperidone)的配方被设计为供每日早上服用，且提供一些有益病患疗效，但由于帕利哌酮具有较长的血浆半衰期，所以未必需要配合目前临床上常使用的缓释配方。Invega Sustenna(帕利哌酮棕榈酸酯缓释注射悬浮液)即为一个示例性例子。此技术具有等渗透压控制释放的递送系统(OROS)特征，不过其对比自由态帕利哌酮的临床功效的相对优势却未见明显。此差异的原因可能是帕利哌酮在患者血液中的半衰期约为20
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28小时(以血液浓度衡量)，而此药物动力学特征已经足以提供合理的缓释药理作用。因此在临床应用时不一定需要使用其当前的缓释制剂配方。
[0004]随着对时间疗法的理解日益增加，仅以延长释放方式投药的递送系统已不足以达到让患者生理节律与药物反应同步的需求。此需要一种具有适应性和多功能性的给药方式，将能具有更好的释放时机和持续期间，以改善患者的依从性，且同时不会抵消原始治疗的效果。
[0005]因此相关领域的技术人员认为提供一种控释速度来治疗精神疾病的医药组合物，能使治疗精神疾病药物的血浆浓度分布和释放速率可以更好地符合病患的生理节律和时间疗法以改善患者的依从性是迫切需要的。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本公开提供了一种用于治疗精神疾病的控制释放速度(以下简称：控释)医药组合物，以改善患者的睡眠方式和QOL(生活质量)以及对服药的依从性，此针对剂量优化或释放修饰的该医药组合物的开发，能更好地反映时间疗法的需求，并针对药物的半衰期特征来开发，该医药组合物更佳的透过两种药物治疗方法维持或增强了单一药物的生物利用度，提供了改善的治疗结果。
[0007]本公开的第一方面涉及一种治疗精神疾病的控释医药组合物，该医药组合物包含多种活性药物，特别是治疗思觉失调症的药物，使患者仅需在每24小时就寝前服用一次药
物，除减少服用治疗此疾病的次数，更佳的可减少服用治疗失眠的药物，这为思觉失调症患者的当前护理标准提供了服药依从性的优势，更佳的是对于那些以早上服用帕利哌酮(paliperidone)和晚上服用喹硫平(quetiapine)的患者。
[0008]本公开的控释医药组合物的另一方面涉及具有诱发睡眠特性以供患者易于睡眠的至少一抗精神疾病药物的立即释放，该抗精神疾病药物包含喹硫平。本公开中为提供一种关于具有多阶段释放多方药物的控释医药组合物。该组合物可以包含供立即释放(IR)的25毫克喹硫平以及延迟释放的3毫克帕利哌酮。此处论及的组合物为特别有用于在晚上提供一次性服用，允许改善的睡眠质量，以及降低服用额外安眠药的需求，比如苯二氮卓。
[0009]本控释医药组合物的其他优势为涉及具有诱发睡眠特性以供患者易于睡眠的至少一抗精神疾病药物的立即释放，后续延持释放一种不同种类的一抗精神病药物。
[0010]前述控释医药组合物旨在一种于一预订模式中降低以及延迟高峰血浆浓度不过免于影响药物可用性程度的控释抗精神病药物。
[0011]本公开的主要目的在于提供一种用于治疗精神疾病的控释医药组合物，包含：
[0012](a)含有以一有效诱导镇静作用量存在的第一抗精神病药物的立即释放配方；以及
[0013](b)含有以一有效治疗精神疾病量存在的一第二抗精神病药物的延迟释放配方；
[0014]其中该控释医药组合物暴露于一水溶液后该第一抗精神病药物的释放为与该第二抗精神病药物的释放协调，以使该控释医药组合物产生的最大血浆浓度时间或释放速率配合患者的时间治疗方案。
[0015]在本公开的一实施例中，该延迟释放配方包含：一包含该第一抗精神病药物的核心；包覆该核心的一障壁层；以及一控释层，其中该控释层具有一pH临界值为约5.5或以上的pH依赖性可溶性聚合物材料，其中该控释层存在于该含有该第二抗精神病药物的延迟释放配方的重量比例，为约至少60wt％。
[0016]在本公开的一实施例中，该医药组合物为供为每24小时晚上睡前一次服用。
[0017]在本公开的一实施例中，该控释医药组合物暴露于水溶液后同时释放该第一抗精神病药物和该第二抗精神病药物。
[0018]在本公开的一实施例中，该控释医药组合物暴露于水溶液后快速释放该第一抗精神病药物约2、3、4、5、6、7或8小时，后释放该第二抗精神病药物。
[0019]在本公开的一实施例中，该控释医药组合物暴露于该水溶液后至20分钟内该第一抗精神病药物的释出量为在约90％以内。
[0020]在本公开的一实施例中，该控释医药组合物暴露于该水溶液后至2小时内该第二抗精神病药物的释出量为等于0％或小于等于10％。
[0021]在本公开的一实施例中，该水溶液pH值自1.5～4.5改变至5.6～8.0。在本公开的另一个实施例中，该水溶液温度为35～42℃。
[0022]在本公开的一实施例中，该控释医药组合物释放该第二抗精神病药物为该第一抗精神病药物达到最大血清血浆浓度时间(T
max
)后约2、3、4、5、6、7或8小时。
[0023]在本公开的一实施例中，该精神病包含思觉失调症或双极性障碍症。
[0024]在本公开的一实施例中，该第一抗精神病药是为镇静抗精神病药。
[0025]在本公开的一实施例中，该第一抗精神病药物包含神经多重受体作用剂类
(MARTA)，其为选自由喹硫平、氯氮平、奥氮平和络笃平所组成的群组。
[0026]在本公开的一实施例中，该第二抗精神病药物包含血清素
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多巴胺拮抗剂(SDA)、部分性多巴胺受体促进剂、血清素1A受体促进剂或2A受体阻断剂。
[0027]在本公开的一实施例中，该血清素
‑
多巴胺拮抗剂(SDA)为选自由帕利哌酮、利培酮、齐拉西酮和卢拉西酮所组成的群组。
[0028]在本公开的一实施例中，该部分性多巴胺受体促进剂、血清素1A受体促进剂或2A受体阻断剂包含阿立哌唑。
[0029]在本公开的一实施例中，该立即释放剂型包含颗粒剂。
[0030]在本公开的一实施例中，该延迟释放剂型包含锭剂或控释膜衣锭剂。
[0031]在本公开的一实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗精神疾病的控释医药组合物，其特征在于，包含：(a)含有以一有效诱导镇静作用量存在的一第一抗精神病药物的立即释放配方；以及(b)含有以一有效治疗精神疾病量存在的一第二抗精神病药物的延迟释放配方；其中该控释医药组合物暴露于一水溶液后该第一抗精神病药物的释放为与该第二抗精神病药物的释放协调，以使该控释医药组合物产生的最大血浆浓度时间或释放速率配合患者的时间治疗方案。2.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该延迟释放配方包含：一包含该第一抗精神病药物的核心；包覆该核心的一障壁层；以及一控释层，其中该控释层具有一pH临界值为约5.5或以上的pH依赖性可溶性聚合物材料，其中该控释层存在于该含有该第二抗精神病药物的延迟释放配方的重量比例，为约至少60wt％。3.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该控释医药组合物为供为每24小时于晚上睡前一次服用。4.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该控释医药组合物暴露于该水溶液后同时释放该第一抗精神病药物和该第二抗精神病药物。5.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该控释医药组合物暴露于该水溶液后快速释放该第一抗精神病药物约2、3、4、5、6、7或8小时后，释放该第二抗精神病药。6.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该控释医药组合物暴露于该水溶液后至2小时内该第二抗精神病药物的释出量为等于0％或小于等于10％。7.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该水溶液pH值自1.5～4.5改变至5.6～8.0。8.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该控释医药组合物释放该第二抗精神病药物为该第一抗精神病药物的达到最大血浆浓度时间(T
max
)后约2、3、4、5、6、7或8小时。9.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该精神疾病包含思觉失调症或双极性障碍症。10.根据权利要求1所述的控释医药组合物，其中该第一抗精神病药物包含神经多重受体作用剂(MARTA)，其为选...

【专利技术属性】
技术研发人员：林式穀，杨智强，林泽青，金来承，何珮瑄，
申请(专利权)人：财团法人医药工业技术发展中心，
类型：发明
国别省市：