紫菀萃取物于治疗鸦片类药物所引发便秘的用途制造技术

在此揭示紫菀属植物萃取物的用途，其用于制备鸦片类药物所引发便秘的治疗性药物。所述的萃取物萃取自新鲜和/或干燥的紫菀植株根部与根茎部，譬如可使用水或体积浓度10-95％的乙醇水溶液作为萃取剂，以得到萃取混合物。在某些实施方式中，以水和至少一洗提液来洗提该萃取混合物。

【技术实现步骤摘要】
紫菀萃取物于治疗鸦片类药物所引发便秘的用途本申请案主张2010年12月23日申请的台湾专利申请TW 99145642的优先权，在此将该申请案全文纳入作为参照。
本专利技术是有关于鸦片类药物所引发便秘(opioid-induced constipation，简称 0IC)的治疗。具体来说，本专利技术系有关于紫菀属萃取物于治疗鸦片类药物所引发便秘的用途。
技术介绍
鸦片类药物泛指可和鸦片受体结合的各种化合物。鸦片受体广泛地分布于人体中枢与周边神经系统以及肠胃道中。鸦片类药物可分为天然、合成或内生性(endogenous)鸦片类药物。天然鸦片类药物如甲基吗啡(codeine)、吗啡等系源自罂粟(opium poppy)中所含的鸦片生物碱(opiate alkaloids)。合成鸦片类药物包括对天然鸦片类药物进行化学修饰所得的人造化合物(如，羟基可待因酮(oxycodone))或以非鸦片类物质为起始物所合成的物质(如，美沙冬(methadone))。内生性鸦片类药物则是指人体可自然生成者，如脑内啡 (endorphins)。鸦片类药物常用于镇痛(analgesic)或止痛(pain-killing)，亦可用于其它经鸦片受体调节的用途。然而，使用鸦片会导致多种副作用，包括嗜睡、恶心、呕吐、呼吸减缓以及对呼吸系统的抑制。此外，鸦片类药物经常会引发便秘，更明确地说，可将此种便秘称为鸦片类药物所引发便秘。因此，在开立可能引发便秘的鸦片类药物作为止痛剂时，通常需要同时开立额外的药物来预防/缓解便秘的情形。举例来说，通常会开立用来治疗一般功能性便秘、(functional constipation)的软便齐[J (laxatives)禾口 / 或湾药(cathartics)来治疗鸦片类药物所引发便秘。泻药能够加速排便，而软便剂通常可通过软化粪便而使得患者能够轻易排便；有某些药物兼具软便剂与泻药的功能。虽然功能性便秘和鸦片类药物所引发便秘具有许多共同的征兆与症状，但用以治疗功能性便秘的疗法不一定能有效治疗鸦片类药物所引发便秘。因此，相关领于一直在寻求能够以鸦片类药物所引发便秘为标的的疗法。口服鸦片受体拮抗剂如纳洛酮(naloxone)、纳曲酮(naltrexone)与纳美芬 (nalmefene)被认为可用以缓减鸦片类药物在肠胃道的作用。然而，这些药物会通过血脑障碍(blood-brain barrier)，进而抵消其它鸦片类药物的止痛效果，还可能导致令患者不适的鸦片戒断症状(opioid withdrawal symptoms)，因此限制了此类药物在治疗鸦片类药物所引发便秘方面的应用。甲基纳曲酮(methylnaltrexone)是一种较新的药物，其可阻断周边神经系统与肠胃道上的鸦片受体。因此，甲基纳曲酮可以降低鸦片类止痛药物在肠胃道中所引发的便秘效果，而不会影响鸦片类止痛药物对中枢神经系统的止痛作用。然而，有高达百分的六十的鸦片类止痛效果是由周边感应神经元所负责，而甲基纳曲酮可能会增加此类神经元所感应到的疼痛。有鉴于此，相关领域亟需提出一种新颖的组合物与方法，以治疗鸦片类药物所引发便秘。
技术实现思路

技术实现思路
旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此
技术实现思路
并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本专利技术实施方式的重要/关键组件或界定本专利技术的范围。
技术实现思路
旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此
技术实现思路
并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本专利技术实施方式的重要/关键组件或界定本专利技术的范围。本专利技术部分系基于专利技术人首度发现紫菀(Aster tartaricus)植株萃取物能够有效地治疗鸦片类药物所引发便秘。因此，本专利技术的一态样是有关于紫菀萃取物的用途，其系用于制备鸦片类药物所引发便秘的治疗性药物。根据本专利技术一实施方式，所述的萃取物是由紫菀植株的植物部分所制得。萃取过程中所用的植物部分可为取自紫菀植株根茎部和/或根部的新鲜或干燥材料。根据本专利技术多个实施方式，该药物的制备方法包含一萃取步骤，以及此步骤中利用一萃取剂来萃取紫菀的植物部分以得到萃取混合物。适当的萃取剂包括水以及含有 10-95% (ν/ν)乙醇的乙醇水溶液。可利用各种适当的方式来进一步分离纯化上述萃取混合物，如析出或管柱层析。在一实施方式中，通过改变萃取混合物中的溶剂组成以得到一析出物，此析出物可用以制备供治疗鸦片类药物所引发便秘的药物。举例来说，当萃取剂为乙醇水溶液时，可将水加入萃取混合物中，以得到析出物。或者是，当萃取剂为水时，可将乙醇水溶液加入萃取混合物中，以得到析出物。非必要地，可将所述析出物干燥以得到萃取物粉末。或者是，在某些实施方式中，对萃取混合物进行管柱层析，依序以水和至少一洗提液来洗提管柱，以得到至少一洗出物，此洗出物可用以制备供治疗鸦片类药物所引发便秘的药物。例示性的洗提液包括但不限于40-95% (ν/ν)乙醇、丙酮以及含有0. 1-1% (ν/ν) 甲酸的40-95% (ν/ν)乙醇。非必要地，在进行管柱层析前，可先过滤浓缩和/或干燥该萃取混合物。同样非必要地，可浓缩该洗出物以减少洗出物的体积，并将洗提液自经浓缩的洗出物中移除。根据本专利技术第一种具体实施方式，该药物的制备方法包含以下步骤。利用水来萃取紫菀植株的干燥根茎部、根部或两者的混合物，以得到一萃取混合物。之后，对萃取混合物进行管柱层析，依序以水和95% (ν/ν)乙醇来洗提管柱，并收集95% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的洗出物。根据本专利技术第二种具体实施方式，该药物的制备方法和上述第一种具体实施方式不同之处在于依序以水、40% (ν/ν)乙醇以及95% (ν/ν)乙醇来洗提管柱，以得到一洗出物。除了此洗提步骤之外，所述第一与第二种具体实施方式的制备方法大致上相同，且同样收集95% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的洗出物。根据本专利技术第三种具体实施方式，该药物的制备方法包含以下步骤。利用50% (ν/ν)乙醇来萃取紫菀植株的干燥根茎部、根部或两者的混合物，以得到一萃取混合物。之后，对萃取混合物进行管柱层析，依序以水、95% (ν/ν)乙醇、丙酮、含有0. 1% (ν/ν)甲酸的95% (ν/ν)乙醇以及含有0.1% (ν/ν)甲酸的50% (ν/ν)乙醇来洗提管柱，并收集、合并丙酮管柱洗提所得的一洗出物、含有0.1% (ν/ν)甲酸的95% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的一洗出物与含有0.1% (ν/ν)甲酸的50% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的一洗出物。根据本专利技术第四种具体实施方式，该药物的制备方法和上述第三种具体实施方式不同之处在于依序以水、70% (ν/ν)乙醇、95% (ν/ν)乙醇、丙酮、含有0. (ν/ν)甲酸的 95% (ν/ν)乙醇以及含有0.1% (ν/ν)甲酸的50% (ν/ν)乙醇来洗提管柱，以得到一洗出物。除了此洗提步骤之外，所述第三与第四种具体实施方式的制备方法大致上相同。此处收集、合并95% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的一洗出物、丙酮管柱洗提所得的一洗出物、含有 0.1% (ν/ν)甲酸的95% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的一洗出物与含有0.1% (ν/ν)甲酸的 50% (ν/ν)乙醇管柱洗提所得的一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈瑞青，林哲毅，吴建璋，黄政博，古源翎，陈月珠，林愉瑄，洪志升，
申请(专利权)人：财团法人医药工业技术发展中心，
类型：发明
国别省市：