抗人转化生长因子β1的纳米抗体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了抗人转化生长因子β1的纳米抗体及其制备方法和应用，属于生物制药领域。提供的制备方法采用噬菌体展示技术和生物淘筛技术获得与抗原具有较高结合力的抗人转化生长因子β1的纳米抗体。该纳米抗体能够特异性地和天然TGF‑β1蛋白的三种形式：LAP前体、TGF‑β1单体及二聚体进行结合，并且具有特异性强和亲和力高的特点，能够有效中和肿瘤微环境中自分泌或旁分泌TGF‑β1，为肿瘤的免疫治疗、治疗伤口愈合，促进组织修复和胚胎发育等方面提供一种基因工具。

【技术实现步骤摘要】
抗人转化生长因子β1的纳米抗体及其制备方法和应用
本专利技术属于生物制药领域，涉及抗人转化生长因子β1的纳米抗体及其制备方法应用，具体涉及6种对人转化生长因子β1具有高特异性识别和高亲和力的抗人转化生长因子β1的纳米抗体及其制备方法和应用。
技术介绍
转化生长因子β(TGF-β)是调节细胞生长、分化和免疫功能的细胞因子之一。目前人类TGF-β超家族有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个成员，其中TGF-β1兼具调节细胞增殖分化、控制细胞外基质蛋白的合成与降解等功能，其还可参与胚胎与骨骼的发生、组织重塑和伤口愈合等过程。然而，在肿瘤恶性进展期间，几乎所有肿瘤细胞内可监测到TGF-β1的高度活化表达，其作用由抑癌转为促癌。临床上，肿瘤患者血清中TGF-β1的水平与肿瘤恶性程度及预后也密切相关。TGF-β1与其受体结合后，能通过加速血管生成和上皮-间充质转化、增强基质修饰等方式促进肿瘤的生长及侵袭转移；TGF-β1信号通路还可阻止T细胞分化成细胞毒性T淋巴细胞、降低树突状细胞的抗原呈递能力、抑制IFN-γ和TNF-α的产生等本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗人转化生长因子β1的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨基酸序列包含以下a)-f)中的任一项：/na)序列表中SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；/nb)序列表中SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列；/nc)序列表中SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列；/nd)序列表中SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列；/ne)序列表中SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列；/nf)序列表中SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.抗人转化生长因子β1的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨基酸序列包含以下a)-f)中的任一项：
a)序列表中SEQIDNO:10所示的氨基酸序列；
b)序列表中SEQIDNO:12所示的氨基酸序列；
c)序列表中SEQIDNO:14所示的氨基酸序列；
d)序列表中SEQIDNO:16所示的氨基酸序列；
e)序列表中SEQIDNO:18所示的氨基酸序列；
f)序列表中SEQIDNO:20所示的氨基酸序列。


2.编码权利要求1所述的纳米抗体的氨基酸序列的核苷酸编码序列。


3.根据权利要求2所述的核苷酸编码序列，其特征在于，所述核苷酸编码序列包含以下a’)-g’)中的任一项：
a’)序列表中SEQIDNO:11所示的核苷酸序列；
b’)序列表中SEQIDNO:13所示的核苷酸序列；
c’)序列表中SEQIDNO:15所示的核苷酸序列；
d’)序列表中SEQIDNO:17所示的核苷酸序列；
e’)序列表中SEQIDNO:19所示的核苷酸序列；
f’)序列表中SEQIDNO:21所示的核苷酸序列；
g’)在高严谨条件下可与a’)-f’)中任一项所示的核苷酸序列杂交的核苷酸序列；所述高严谨条件为在0.1×SSPE(或0.1×SSC)、0.1％SDS的溶液中，65℃条件下杂交并洗膜。


4.一种含有权利要求2或3所述的核苷酸编码序列的表达载体。


5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：张建民，王玥，
申请(专利权)人：国典北京医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11