具有增加的对于表皮生长因子受体的亲和力的抗体及其衍生片段制造技术

本发明专利技术提供了新型抗体(Ab)和片段，其以比Ab尼妥珠单抗更高的亲和力识别人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外区，因此可以以更高的效率识别具有中等EGFR表达的细胞系。本发明专利技术还涉及包含所公开的Ab及片段作为活性成分的药用组合物，以及其在治疗具有EGFR表达的肿瘤中的用途。此外，所公开的Ab及片段，当与放射性同位素或荧光团相连接时，在定位具有EGFR的肿瘤中是有用的。另外，当与具有免疫学意义的蛋白质或蛋白质结构域相融合时，所述Ab及片段可以用于将免疫应答导向EGFR阳性肿瘤细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有增加的对于表皮生长因子受体的亲和力的抗体及其衍生片段
本专利技术涉及生物技术和医学领域，特别地涉及单克隆抗体(mAb)尼妥珠单抗的变体和衍生自其的抗原结合片段，其在重链可变区的CDR1和CDR2中具有突变并且以更高的亲和力识别人表皮生长因子受体(EGFR)的胞外区；以及其诊断和治疗应用。现有技术EGFR是一种跨膜糖蛋白，其具有与配体相结合的胞外区和有着酪氨酸激酶活性的胞内区。其配体包括：表皮生长因子(EGF)、双调蛋白、转化生长因子、β-动物纤维素(betacellulin)、表皮调节蛋白(epiregulin)和具有肝素结合位点的EGF样生长因子(Olayioye,M.等人,TheEMBOJournal.19:3159-3167,2000；Yarden,Y.和Sliwkowski,M.,NatureReviews.2:127-137,2001)。配体与受体的结合诱导在该受体的胞外区中的构象变化和安排，其引起该受体的二聚化和激活(Ogiso,H.等人,Cell.110:775-787,2002)。该受体牵涉对于上皮细胞的维持和存本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.识别人表皮生长因子受体(EGFR)Her1的胞外区的重组单克隆抗体(mAb)，其特征在于，所述重组单克隆抗体相对于抗体尼妥珠单抗而言具有大于95％的同一性，并且/n重链可变区的CDR2的序列选自包括下列各项的组：/n-SEQ ID NO.20，和/n-SEQ ID NO.21，/n在所述重链中CDR1的序列为SEQ ID NO.9且CDR3的序列为SEQ ID NO.3，并且/n轻链可变区的CDR的序列为：/n-CDR1 SEQ ID NO.22，/n-CDR2 SEQ ID NO.23，/n-CDR3 SEQ ID NO.24。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171128 CU 2017-01481.识别人表皮生长因子受体(EGFR)Her1的胞外区的重组单克隆抗体(mAb)，其特征在于，所述重组单克隆抗体相对于抗体尼妥珠单抗而言具有大于95％的同一性，并且
重链可变区的CDR2的序列选自包括下列各项的组：
-SEQIDNO.20，和
-SEQIDNO.21，
在所述重链中CDR1的序列为SEQIDNO.9且CDR3的序列为SEQIDNO.3，并且
轻链可变区的CDR的序列为：
-CDR1SEQIDNO.22，
-CDR2SEQIDNO.23，
-CDR3SEQIDNO.24。


2.识别人EGFRHer1的mAb，其特征在于，重链可变区的CDR2的序列选自包括下列各项的组：
-SEQIDNO.10，
-SEQIDNO.11，
-SEQIDNO.12，
-SEQIDNO.17，
-SEQIDNO.18，和
-SEQIDNO.29，
其中在所述重链中CDR1的序列为SEQIDNO.9且CDR3的序列为SEQIDNO.3，并且
轻链可变区的CDR的序列为：
-CDR1SEQIDNO.22，
-CDR2SEQIDNO.23，
-CDR3SEQIDNO.24。


3.识别人EGFRHer1的mAb，其特征在于，重链可变区的CDR2的序列选自包括下列各项的组：
-SEQIDNO.2，和
-SEQIDNO.8，
在所述重链中CDR1的序列为SEQIDNO.1且CDR3的序列为SEQIDNO.3，并且
轻链可变区的CDR的序列显示在下面：
-CDR1SEQIDNO.22，
-CDR2SEQIDNO.23，
-CDR3SEQIDNO.24。


4.识别人EGFRHer1的mAb，其特征在于，重链可变区的CDR1的序列选自包括下列各项的组：
-SEQIDNO.13，和
-SEQIDNO.19，
其中在所述重链中CDR2的序列为SEQIDNO.14且CDR3的序列为SEQIDNO.3，并且
轻链可变区的CDR的序列为：
-CDR1SEQIDNO.22，
-CDR2SEQIDNO.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·通迪多尔卡巴多，G·罗哈斯多兰特斯，K·莱昂蒙松，
申请(专利权)人：分子免疫中心，
类型：发明
国别省市：古巴;CU