一种纳米抗体、包含该纳米抗体的多肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及纳米抗体、包含该纳米抗体的多肽及其应用，其中，该纳米抗体的氨基酸序列包含特殊结构的互补决定区和框架区。本发明专利技术的纳米抗体，是通过噬菌体库筛选发现的具有新的氨基酸序列的抗β2微球蛋白纳米抗体，该纳米抗体及其多肽具有很高的亲和力和活性，能够特异性地识别并结合β2微球蛋白，基于该纳米抗体的吸附剂对β2微球蛋白的吸附能力极强，可应用于血液净化及β2微球蛋白检测领域，有助于促进和改善对透析相关淀粉样变等疾病的诊断和治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米抗体、包含该纳米抗体的多肽及其应用
本专利技术属于生物
，具体涉及一种可以特异性地识别并结合β2微球蛋白的纳米抗体，以及包括由一种或多种所述纳米抗体组成的多肽。本专利技术还涉及编码所述氨基酸序列和多肽的核酸；涉及表达或能够表达所述氨基酸序列和多肽的宿主或宿主细胞；并且涉及所述氨基酸序列和多肽的应用，特别是在预防、治疗或诊断目的的β2微球蛋白吸附剂上的应用。
技术介绍
β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2M)是存在于有核细胞表面的人类淋巴细胞抗原(HLA)的轻链部分，分子量为11.8kDa，在代谢过程中与重链分离，广泛存在于血液、尿液、脑脊液以及唾液中。正常人体内的β2微球蛋白血清质量浓度相对稳定，一般为1.5-3mg/L(参见非专利文献1)。β2微球蛋白的代谢仅依赖肾脏，在晚期肾病病人的血清中其质量浓度可以达到20-50mg/L，甚至高达100mg/L。β2微球蛋白在体内的浓度增高并沉积会导致透析相关淀粉样变，具体临床表现为腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性脊柱关节病、囊性骨损害、内脏淀粉样物质沉积，甚至引本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨基酸序列包括互补决定区CDR和框架区FR，/n所述互补决定区CDR包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，其中，/n所述互补决定区CDR1为下述式(I)：/nSer-Gly-Xaa

【技术特征摘要】
1.一种纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨基酸序列包括互补决定区CDR和框架区FR，
所述互补决定区CDR包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，其中，
所述互补决定区CDR1为下述式(I)：
Ser-Gly-Xaa11-Gly-Phe-Ser-Xaa12-Xaa13-Lys-Tyr-Cys式(I)(SEQIDNo:1)，
所述互补决定区CDR2为下述式(II)：
Ile-Asn-Gly-Xaa21-Xaa22-Lys-Asp-Ile-Xaa23式(II)(SEQIDNo:2)，
所述互补决定区CDR3为下述式(III)：
Ala-Thr-Asn-Xaa31-Pro-Val-Arg-Cys-Arg-Asp-Ile-Val-Ala-Lys-Gly-Ser-Gly-Ser-Asp-Gly-Tyr-Arg-Phe式(III)(SEQIDNo:3)，
其中，
Xaa11独立地选自Ser、Thr、Ala、Pro和Gly；和/或，
Xaa12独立地选自Asn、Gln、Asp、Glu和His；和/或，
Xaa13独立地选自Ser、Thr、Ala、Pro和Gly；和/或，
Xaa21独立地选自Gly、Ala、Ser、Thr和Pro；和/或，
Xaa22独立地选自Ser、Thr、Ala、Pro和Gly；和/或，
Xaa23独立地选自Thr、Ser、Ala、Pro和Gly；和/或，
Xaa31独立地选自Ile、Val、Met、Leu和Cys。


2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，
所述式(I)中，所述Xaa11独立地选自Ser和Thr；和/或，
所述式(I)中，所述Xaa12独立地选自Asn和Gln；和/或，
所述式(I)中，所述Xaa13独立地选自Ser和Thr；和/或，
所述式(II)中，所述Xaa21独立地选自Gly和Ala；和/或，
所述式(II)中，所述Xaa22独立地选自Ser和Thr；和/或，
所述式(II)中，所述Xaa23独立地选自Thr和Ser；和/或，
所述式(III)中，所述Xaa31独立地选自Ile和Val。


3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体，其特征在于，
所述式(I)中，所述Xaa11独立地选自Ser和Thr，所述Xaa12独立地选自Asn和Gln，所述Xaa13独立地选自Ser和Thr；和，
所述式(II)中，所述Xaa21独立地选自Gly和Ala，所述Xaa22独立地选自Ser和Thr，所述Xaa23独立地选自Thr和Ser；和，
所述式(III)中，所述Xaa31独立地选自Ile和Val。


4.根据权利要求1～3所述的纳米抗体，其特征在于，
所述式(I)中，所述Xaa11为Ser，所述Xaa12为Asn，所述Xaa13为Ser；
所述式(II)中，所述Xaa21为Gly，所述Xaa22为Ser，所述Xaa23为Thr；
所述式(III)中，所述Xaa31为Ile。


5.根据权利要求1～4所述的纳米抗体，其特征在于，所述框架区FR包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4，或者，所述框架区FR包括与所述框架区FR1、所述框架区FR2、所述框架区FR3和所述框架区FR4的同源性为50％以上的氨基酸序列，
可选地，
所述框架区FR1为下述式(IV)：
Gln-Val-Gln-Leu-Gln-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Ser-Val-Gln-Ala-Gly-Gly-Ser-Leu-Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ile-Ala式(IV)(SEQIDNo:4)
所述框架区FR2为下述式(V)：
Met-Ser-Trp-Phe-Arg-Gln-Ala-Pro-Gly-Lys-Glu-Arg-Glu-Trp-Val-Ser-Arg-Gly式(V)
(SEQIDNo:5)
所述框架区FR3为下述式(VI)：
Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly-Arg-Phe-Thr-Phe-Ser-Gln-Asp-Asn-Ser-Lys-Asn-Thr-Leu-Tyr-Leu-Gln-Met-Asn-Ser-Leu-Glu-Pro-Glu-Asp-Thr-Ala-Thr-Tyr-Tyr-Cys式(VI)(SEQIDNo:6)
所述框架区FR4为下述式(VII)：
Trp-Gly-Gln-Gly-Thr-Gln-Val-Thr-Val-Ser-Ser式(VII)(SEQIDNo:7)，
可选地，
所述框架区FR1为下述式(VIII)：
Glu-Val-Gln-Leu-Gln-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-Gly-Ser-Leu-Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ile-Ala式(VIII)(SEQIDNo:8)
所述框架区FR2为下述式(IX)：
Met-Ser-Trp-Val-Arg-Gln-Ala-Pro-Gly-Lys-Gly-Leu-Glu-Trp-Val-Ser-Arg-Gly式(IX)(SEQIDNo:9)
所述框架区FR3为下述式(X)：
Ty...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾凌云，任军，王玉凤，
申请(专利权)人：康元医疗科技大连有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21