【技术实现步骤摘要】
优化的联合用药及其治疗癌症和自身免疫疾病的用途本申请是申请日为2016年3月18日、申请号为201680017009.0、专利技术名称为“优化的联合用药及其治疗癌症和自身免疫疾病的用途”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一系列新的多氟取代的吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法,包含它们作为有效成份的药物组合物及其抑制布鲁顿氨酸激酶活性的方法。本专利技术还涉及多类药物的体外肿瘤细胞活力和体内肿瘤抑制的联合用药优化筛选。本专利技术的优化联合用药具有协同作用、比单一靶向药物能更好地抑制肿瘤的生存,可造成某些肿瘤完全消失,优化的联合用药比单一靶向药物能更好治疗肿瘤的耐药性和癌症复发。优化的联合用药因剂量低而更安全,并且更好的疗效可造成治疗周期更短。
技术介绍
癌症治疗已经从有毒性化疗发展到联合化疗(如CHOP),抗体(如利妥昔单抗),以抗体与化疗联合治疗(R-CHOP),到现在令人兴奋的免疫抗癌疗法(PD-1和PD-L1抗体)和嵌合抗原受体的T细胞疗法(CAR-T)。患者的寿命和生活质量已有所改善,但由于癌症的复杂性,单一途径或信号通路的突变可以引起一些疗法是无效的或复发。小分子靶向治疗需要每天长期给药,如果停止给药,癌症会反弹或复发。抗体和化疗,给药方式复杂,联合用药可具有累加或协同效应,但很少导致癌症的治愈。靶向治疗与免疫抗癌疗法或嵌合抗原受体的T细胞疗法(CAR-T)是正在进行中的,但可能具有安全性的担忧。口服疗法有许多优点,比如在遇到严重副作用时可以立即停止给药。抗体或细胞疗法则比较困难马上控制严重 ...
【技术保护点】
1.一种三合一的药物组合,其中含有BTK抑制剂、mTOR激酶抑制剂以及IMiD免疫调节药物。/n
【技术特征摘要】
20150319 CN 20151011994451.一种三合一的药物组合,其中含有BTK抑制剂、mTOR激酶抑制剂以及IMiD免疫调节药物。
2.根据权利要求1的三合一的药物组合,其中所述mTOR激酶抑制剂是依维莫司、雷帕霉素、XL388、GDC-0349、AZD2014、AZD8055、GSK105965、MLN0128或ridaforlimus,所述IMID免疫调节药物是沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220,并且所述BTK抑制剂是依鲁替尼或式(I)、(II)、(Ia)、(IIa)、(Ib)或(IIb)表示的化合物或它们的对映体、非对映体或其可药用的盐
其中:
R1为F;n为1,2,3或4;
R2为F;m为1或2;
R3为H或D。
3.根据权利要求1的三合一的药物组合,其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼或式(I)或(II)表示的化合物或它们的对映体或其可药用的盐
其中:
各R1为F;
R2为F;
R3为H或D;
n为1,2,3或4;和
m为1或2。
4.根据权利要求1的三合一药物组合,其中所述式(I)是
或其可药用的盐,且
所述式(II)是
或其可药用的盐。
5.根据权利要求1的三合一药物组合,其中所述BTK抑制剂选自由下述组成的组:如下表所示的化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7和化合物7x,或其可药用的盐
6.根据权利要求1所述的三合一药物组合,其含有BTK抑制剂依鲁替尼、mTOR激酶抑制剂依维莫司以及IMiD免疫调节药物,所述IMiD免疫调节药物选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220。
7.根据权利要求1所述的三合一药物组合,其含有权利要求5的化合物3、mTOR激酶抑制剂依维莫司以及IMiD免疫调节药物,所述IMiD免疫调节药物选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220。
8.根据权利要求1所述的三合一药物组合,其含有权利要求5的化合物5、mTOR激酶抑制剂依维莫司以及IMiD免疫调节药物,所述IMiD免疫调节药物选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220。
9.根据权利要求1所述的三合一药物组合,其含有BTK抑制剂依鲁替尼、mTOR激酶抑制剂雷帕霉素以及IMiD免疫调节药物,所述IMiD免疫调节药物选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220。
10.根据权利要求1所述的三合一药物组合,其含有权利要求5的化合物3、mTOR激酶抑制剂雷帕霉素以及IMiD免疫调节药物,所述IMiD免疫调节药物选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220。
11.根据权利要求1所述的三合一药物组合,其含有权利要求5的化合物5、mTOR激酶抑制剂雷帕霉素以及IMiD免疫调节药物,所述IMiD免疫调节药物选自沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、CC-122或CC-220。
12.一种三合一的药物组合,其中含有BTK抑制剂、mTOR激酶抑制剂以及Bcl-2抑制剂。
13.根据权利要求12所述的三合一药物组合,其中其中所述mTOR激酶抑制剂是依维莫司、雷帕霉素、XL388、GDC-0349、AZD2014、AZD8055、GSK105965、MLN0128或ridaforlimus,所述Bcl-2抑制剂是ABT-199或BI-97C1,并且所述BTK抑制剂是依鲁替尼或式(I)、(II)、(Ia)、(IIa)、(Ib)或(IIb)表示的化合物或它们的对映体、非对映体或其可药用的盐
其中:
R1为F;n为1,2,3或4;
R2为F;m为1或2;
R3为H或D。
14.根据权利要求12的三合一的药物组合,其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼或式(I)或(II)表示的化合物或它们的对映体或其可药用的盐
其中:
各R1为F;
R2为F;
R3为H或D;
n为1,2,3或4;和
m为1或2。
15.根据权利要求12的三合一药物组合,其中所述式(I)是
或其可药用的盐,且
其中所述式(II)是
或其可药用的盐。
16.根据权利要求12的三合一药物组合,其中所述BTK抑制剂选自由下述组成的组:如下表所示的化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7和化合物7x,或其可药用的盐
17.根据权利要求12所述的三...
【专利技术属性】
技术研发人员:何伟,
申请(专利权)人:浙江导明医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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