喹唑啉酮类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一系列喹唑啉酮类化合物及其作为PI3Kα抑制剂的应用，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。

Quinazolinones and their applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】喹唑啉酮类化合物及其应用相关申请的引用本申请主张如下优先权：CN201711116253.5，申请日2017-11-13。
本专利技术涉及一系列喹唑啉酮类化合物及其作为PI3Kα抑制剂的应用，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。技术背景磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)为一种由调节亚单位p85或p101，以及催化亚单位p110(又分为p110α,p110β,p110δ,p110γ四种亚型)组成的脂激酶，通过催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)的肌醇环3’-OH磷酸化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate,PIP3)而激活下游的Akt等从而对细胞的增殖、生存和代谢等起关键作用。在肿瘤细胞中，PI3K过度表达，从而导致肿瘤细胞的快速增殖和生长。肿瘤抑制基因PTEN(Phosphatase 本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171113 CN 2017111162535式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，



其中，
R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2或CN，或选自任选被1、2或3个R取代的：NH
2、C
1-6烷基、C
1-6杂烷基或C
3-6环烷基-O-；

R
2选自任选被1、2或3个R取代的苯基或5～6元杂芳基；

R
3、R
4、R
5分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH或NH
2；

R
6选自H，或选自任选被1、2或3个R取代的：C
1-6烷基、C
1-6杂烷基、C
3-7环烷基或3～6元杂环烷基；

R
7选自H，或选自任选被1、2或3个R取代的C
1-6烷基；

或者，R
6与R
7连接形成一个任选被1、2或3个R取代的3～7元环；

L
1选自单键，或选自任选被1、2或3个R取代的-C
1-6烷基-；

L
2选自单键，或选自任选被1、2或3个R取代的-C
3-7环烷基-；

各R独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN，或任选被1、2或3个R’取代的：C
1-6烷基或C
1-6杂烷基；

各R’独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、Me或Et；

所述3～6元杂环烷基和所述5～6元杂芳基包含独立地选自N、O或S的1-4个杂原子；
所述C
1-6杂烷基中的杂原子或杂原子团独立地选自N、-O-、-S-、-NH-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)-或-C(＝O)O-；所述杂原子或杂原子团的数目是1、2、3或4。



根据权利要求1所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN，或选自任选被1、2或3个R’取代的：C
1-3烷基或C
1-3烷氧基。



根据权利要求2所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN，或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et或



根据权利要求3所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、Me、CF
3、Et、



根据权利要求1～4任意一项所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN，或选自任选被1、2或3个R取代的：C
1-3烷基、C
1-3烷氧基、C
1-3烷氨基或环丙烷基-O-。



根据权利要求1～4任意一项所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN，或分别独立地选自任选被1、2或3个R取代的：Me、Et、



根据权利要求6所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
1选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、Me、Et、CF
3、



根据权利要求1～4任意一项所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2选自任选被1、2或3个R取代的：苯基、噻唑基、呋喃基、恶唑基、异恶唑基、吡咯基或噻吩基。



根据权利要求8所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2选自任选被1、2或3个R取代的：



根据权利要求1或9所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
2选自






根据权利要求1～4任意一项所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R
6选自H，或选自任选被1、2或3个R取代的：C
1-3烷基、C
1-3杂烷基、环丙烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴成德，黄婧婕，于涛，董加强，王铁林，李婕，黎健，陈曙辉，
申请(专利权)人：罗欣药业上海有限公司，山东罗欣药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31