一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其是一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法，解决现在广泛应用的抗生素大量出现抗性，造成现在抗生素的过度以及过量使用，给患者造成了严重的副作用和沉重的经济压力的问题，所述化合物的结构通式表示为：

A preparation method of trifluoromethyl Naphthalenone

【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法。
技术介绍
近年来由于抗生素的应用越来越频繁，造成各种超级细菌的诞生，给医药工作者以及人民产生了巨大的压力，使得新兴抗生素的研发刻不容缓。而现在广泛应用的抗生素大量出现抗性，造成现在抗生素的过度以及过量使用，给患者造成了严重的副作用和沉重的经济压力。基于氮杂环具有优异的生物活性尤其是杀菌和抑菌方面表现突出，我们利用系列经典的化学合成技术，设计了含有三氟甲基的萘满类化合物，同时对其进行初步的生物活性研究。
技术实现思路
本专利技术提出的一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法，解决了疗效慢、副作用较大，容易造成肠胃道的负担加大的问题。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法，所述化合物的结构通式表示为：其中R1选自H、F、Cl、Br、I、CH3、OCH3、CF3、OCF3、SCF3、(CH3)2CH、tBu、CH3SO2、CF3SO2、CN、NO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法，其特征在于，所述化合物的结构通式表示为：

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法，其特征在于，所述化合物的结构通式表示为：
其中
R1选自H、F、Cl、Br、I、CH3、OCH3、CF3、OCF3、SCF3、(CH3)2CH、tBu、CH3SO2、CF3SO2、CN、NO2、CH3CO、CH3NH、(CH3)2N或CH3NHCO中的其中一种；
R2选自H、F、Cl、Br、I、CH3、OCH3、CF3、OCF3、SCF3、(CH3)2CH、tBu、CH3SO2、CF3SO2、CN、NO2、CH3CO、CH3NH、(CH3)2N或CH3NHCO中的其中一种；
R3选自H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、(CH3)2CH或tBuCN中的其中一种；
R4选自H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、(CH3)2CH、tBu、CN、NO2、CH3CO、CH3NH或(CH3)2N中的其中一种；
R1、R2、R3、R4取相同或者不同；
X为NH或O；
Y为CH为N。


2.根据权利要求1所述三氟甲基萘满酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将4-甲基萘满酮加入250mL三口瓶内，再向其中加入100mL二氯甲烷，冰浴下加入三氟甲磺酸酐，保温1-3h，用饱和氯化铵淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后得到产物A；
S2、将产物A加入250mL三口瓶内，再向其中加入100mL乙腈，冰浴下加入0.1-0.2mol的过硫酸氨22-23g，冰浴下反应20-40min，撤去冰浴，继续搅拌1-3h，TLC监测反应，用饱和氯化铵淬灭反应，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后得到产物B；
S3、将产物B加入250mL三口瓶内，再向其中加入100mL甲醇，分批次加入硼氢化钠，撤去冰浴，反应7-9h，TLC监测反应，旋干溶剂，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后得到产物C；
S4、在100mL单口瓶中依次加入产物C、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸、HATU、DIPEA和无水乙腈，室温下继续反应7-9h，过滤、浓缩后，固体用乙酸乙酯和石油醚重结晶、制得三氟甲基萘满酮类化合物。


3.根据权利要求2所述三氟甲基萘满酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述S3中，在撤去冰浴后，加入0.05％当量的硝酸银，然后反应7-9h，再进行TLC监测反应。


4.根据权利要求2所述三氟甲基萘满酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述S3中，得到产物C后，将100mL的85％水合肼于室温条件下，缓慢加入到2、3-二氯吡啶的乙醇溶液中，反应混合物加热持续回流22-26h，冷却至室温，过滤收集白色固体，用冷的乙醇洗涤三次，得产物3-氯-2-肼基吡啶。


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【专利技术属性】
技术研发人员：谢如良，吴鲁豫，
申请(专利权)人：上海孜岚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31