一种布瓦西坦中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种B‑R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：将B‑P和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q，再转化为B‑R，本发明专利技术制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。

A preparation method of the intermediate of buvasitan

【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦中间体的制备方法
本专利技术涉及布瓦西坦及其中间体制备方法，属于医药

技术介绍
布瓦西坦(Brivaracetam)，化学名称为(S)-2-(R)-3-丙基吡咯烷-1-基丁酰胺，由比利时优时比制药公司(UCBPharma)研制，是抗癫药左乙拉西坦(levetiracetam)吡咯烷烃的4位碳原子连接正丙基的类似物。布瓦西坦也是大脑突触囊泡蛋白2a(SV2A)选择性和高亲和力的配体，SV2A是抑制癫部分性发作的重要位点。欧洲医药管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)分别于2016年1月14日和2016年2月18日批准用于治疗16岁及以上部分性发作型的癫痫患者，伴或不伴随继发全身性发作的辅助治疗药，商品名为布瓦西坦是左乙拉西坦的衍生物，属于第3代抗癫痫药物。布瓦西坦具有高度亲和力，可选择性的结合突触囊泡蛋白2A(SV2A)，是AED左乙拉西坦的作用位点。SV2A位于突触前膜，参与调解神经递质的释放和囊泡循环进而维持着突触囊泡的正常功能。AED与SV2A结合可减少兴奋性神经递质的释放，并通过调节脑内兴奋性递质和抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种B-R所示的布瓦西坦中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将B-P与1S,2S-二苯基乙二胺反应制备得B-Q，再将B-Q转化为B-R。/n

【技术特征摘要】
1.一种B-R所示的布瓦西坦中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将B-P与1S,2S-二苯基乙二胺反应制备得B-Q，再将B-Q转化为B-R。





2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于具体包含以下步骤：
a.将B-P与1S,2S-二苯基乙二胺溶于溶剂中，升温溶清，降温析晶，过滤得到固体B-Q粗品；
b.将上述固体重结晶，得B-Q；
c.将B-Q加酸转化为B-R。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，B-P与1S,2S-二苯基乙二胺的摩尔比为1：(0.5～1.5)，优选为1:1。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述的溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、THF、乙腈、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和乙二醇二甲醚中的一种或多种。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于溶剂与B-P的体积质量比为(1-30):1,优选体积质量比为(...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊海生，占轶鹏，尹凯，季翔，刘丰豪，石凯强，郭效文，黄鲁宁，陶安平，安建国，顾虹，
申请(专利权)人：上海科胜药物研发有限公司，浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31