一种布瓦西坦的合成制备制造技术

本发明专利技术公开了一种布瓦西坦的制备方法，其合成路线为在有机溶剂中，无水和惰性气体保护下，将化合物A与（S）‑2‑氨基丁酰胺一步合成布瓦西坦。本发明专利技术的制备方法步骤短、收率高、后处理简便、制得的产品纯度高、生产成本低、适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦的合成制备
本专利技术涉及一种新的布瓦西坦的制备方法。
技术介绍
癫痫即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病。国内癫痫的总体患病率为7.0%，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6%。布瓦西坦（Brivaracetam）是西坦类衍生物，是一个新型的高亲和力的突触囊泡蛋白2A配体，可抑制神经元电压依赖性钠通道，起到抗癫痫作用。布瓦西坦是由比利时优时比（UCB）公司开发的第3代抗癫痫药物。布瓦西坦化学名称为(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propyltetrahydro-1H-pyrrol-1-yl]butanamide。其结构式布瓦西坦可以通过多种方式制备得到，如文献JournalofMedicalhemistry,2004,47(3),530-549和专利文献US2018155284、US20050182262、CN106279074等。通常合成步骤为五到十多步，但是到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.布瓦西坦的一种制备方法，其特征在于：它是由下述合成路线制备而成：/n

【技术特征摘要】
1.布瓦西坦的一种制备方法，其特征在于：它是由下述合成路线制备而成：



(R)-4-丙基二氢-2(3H)-酮为原料在有机溶剂中、惰性气体保护下、无水、一定温度下，一步合成布瓦西坦。


2.根据权利要求1的方法，所述的无水条件优先通过加入干燥剂实现，所述的干燥剂优选分子筛、无水硫酸钠、无水硫酸镁中的一种或多种，进一步筛选分子筛，其中分子筛为4A分子筛。


3.根据权利要求1的方法，所述的有机溶剂优选高沸点试剂，进一步优选N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，2-丙二醇、二甲基亚砜等。


4.根据权利要求1的方法，所述的惰性气体优选氮气和氩气。


5.根据权利要求1的方法，所述的温度优选100~200oC。


6.根据权利要求1的方法，所述的无机碱与所述的（S）-2-氨基丁酰胺酸式盐的摩尔比值优选1~5，进一步优选3~5，例如3.1。


7.根据权利要求1的方法，所述的反应进程可以采用本领域中的常规监测方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监测，一般以化合物I消失时为反应的终点，所述的时间优选18~24小时...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗米海，姬东方，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11