从布瓦西坦中去除基因毒性警示中间体的方法技术

本发明专利技术涉及一种从布瓦西坦原料药中基因毒性警示中间体杂质4‑卤代‑R‑3‑丙基丁酸酯的方法，包括以下步骤：1)将布瓦西坦原料药溶解在极性溶剂中；2)在步骤1)的溶液中加入与极性溶剂不相溶的非极性溶剂进行萃取，使得极性溶剂液相与非极性溶剂液相形成分层，并对两个液相进行分离；3)将步骤2)中得到的极性溶剂层进行减压浓缩干燥，使用惰性溶剂进行重结晶，得到布瓦西坦晶体。本发明专利技术得到的布瓦西坦纯度高，基因毒性警示杂质含量小于7.5ppm，符合FDA规定，满足高端市场需求。

The method of removing the intermediate of genotoxicity warning from buvasitan

【技术实现步骤摘要】
从布瓦西坦中去除基因毒性警示中间体的方法
本专利技术属于化学药物领域，涉及一种从布瓦西坦中去除基因毒性警示中间体的方法，具体涉及一种从布瓦西坦原料药中去除中间体杂质4-卤代-R-3-丙基丁酸酯的方法。
技术介绍
布瓦西坦(brivaracetam)化学名为(2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-丙基-1-吡咯烷基]丁酰胺，是比利时优时比(UCB)公司研发的第三代抗癫痫药，其为是左乙拉西坦(levetiracetam)的结构衍生物。布瓦西坦结合力是左乙拉西坦的10倍，生物利用度较高，达峰时间短，食物对其吸收无影响，因此有望成为替代左乙拉西坦的又一重磅炸弹药物。布瓦西坦已经于2016年2月19日经美国食品和药物管理局(FDA)批准作为≥16岁患者部分性癫痫发作的辅助治疗。布瓦西坦是自2013年批准艾司利卡西平以来FDA批准的首个治疗部分性癫痫发作的抗癫痫药物(AED)。目前布瓦西坦最常用的制备工艺路线如下：该工艺路线中使用到了基因毒性警示结构中间体，结构如下式I所示：其中X为Cl、Br或I，R选自C1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从布瓦西坦原料药中去除式I所示化合物4-卤代-R-3-丙基丁酸酯的方法，包括以下步骤：/n1)将包含式I所示化合物的布瓦西坦原料药溶解在极性溶剂A中；/n

【技术特征摘要】
1.一种从布瓦西坦原料药中去除式I所示化合物4-卤代-R-3-丙基丁酸酯的方法，包括以下步骤：
1)将包含式I所示化合物的布瓦西坦原料药溶解在极性溶剂A中；



其中X为Cl、Br或I，R选自C1-C6烷基，
2)在步骤1)的溶液中加入与极性溶剂A不相溶的非极性溶剂B进行萃取，使得极性溶剂A液相与非极性溶剂B液相形成分层，并对两个液相进行分离，所述非极性溶剂B的加入量足以将式I所示化合物从布瓦西坦原料药中分离出来；
3)将步骤2)中得到的极性溶剂A液相进行减压浓缩干燥，得到布瓦西坦，其中式I所示化合物相对于布瓦西坦的质量比为7.5ppm以下。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述极性溶剂A选自水、甲醇、乙醇或者它们两种以上的混合物；所述非极性溶剂B选自正已烷、正庚烷、正辛烷、环己烷、异辛烷或者它们两种以上的混合物。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括如下步骤：
4)使用惰性溶剂C对布瓦西坦进行重结晶，得到布瓦西坦晶体。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述惰性溶剂C选自异丙醚、甲基叔丁基醚或者它们的混合物。

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【专利技术属性】
技术研发人员：吴茂江，黄生军，徐苗焕，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，上海京新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33