用于免疫调节的嵌合核酸分子及其应用制造技术

本发明专利技术涉及用于免疫调节的嵌合核酸分子及其应用。具体而言，本发明专利技术的嵌合核酸分子包括具有CpG模体的寡核苷酸及抗淋巴细胞活化基因3(LAG‑3)的适体，可产生活化类铎受体第九型(toll‑like receptor 9，TLR9)的协同效果，可用于启动全身性免疫反应，提高疾病治疗效果。

Chimeric nucleic acids for immunoregulation and their applications

【技术实现步骤摘要】
用于免疫调节的嵌合核酸分子及其应用
本申请关于用于免疫调节的嵌合核酸分子及其应用。
技术介绍
T细胞表达抑制性受体(称为免疫检查点分子)，其抑制T细胞反应。免疫检查点分子的实例包括程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白质4(CTLA-4)。这些免疫检查点分子通常在癌症被激活，导致抗肿瘤免疫反应受到抑制。T细胞还表达刺激性受体，其激活先天免疫反应。刺激性受体的实例包括Toll样受体(TLR)，其会受到嵌入某些侧翼序列的未甲基化的胞嘧啶-鸟苷二核苷酸(CpG)模体激活。在癌症治疗中，仍有许多病患对现有药物反应不佳，可能原因之一是这些病患的免疫反应受到抑制，以致于无法达到有效治疗。因此，仍有需要提供新的治疗策略，期能更有效抑制肿瘤生长、提高反应率，尤其是达到全身性的免疫保护及治疗效果。
技术实现思路
本专利技术不可预期地发现，将具有CpG模体的寡核苷酸及抗LAG-3的适体结合在一起形成的嵌合核酸分子，可产生活化TLR9的协同效果。本专利技术的嵌合核酸分子可启动本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合核酸分子，其包含骨架部分及适体部分，其中骨架部分包含CpG序列，适体部分包含结合至淋巴细胞活化基因3(LAG-3)的适体，以及该骨架部分连接于该适体部分。/n

【技术特征摘要】
1.一种嵌合核酸分子，其包含骨架部分及适体部分，其中骨架部分包含CpG序列，适体部分包含结合至淋巴细胞活化基因3(LAG-3)的适体，以及该骨架部分连接于该适体部分。


2.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其特征在于该骨架部分包含在其中间部分的该CpG序列，以及侧接于该CpG序列的侧翼核苷酸序列，所述侧翼核苷酸序列包含停泊序列，用于将该骨架部分连接到该适体部分。


3.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其特征在于该CpG序列包含回文序列。


4.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其特征在于该适体部分包含一或多种抗LAG-3适体，每个适体各自包含锚定序列，用于将所述适体连接至所述骨架部分。


5.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其中骨架部分含有两个核酸分子，其包含互补序列并形成双股区域，以及侧接于该互补序列的侧翼核苷酸序列，每个侧翼序列包含停泊序列，用于将该骨架部分连接到该适体部分。


6.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其中该适体部分包含2,3或4种抗LAG-3适体。


7.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其中
该适体部分包含第一抗LAG-3适体及第二抗LAG-3适体，该第一抗LAG-3适体包含第一锚定序列及该第二抗LAG-3适体包含第二锚定序列；以及
该骨架部分包含第一核酸分子，其包含第一核苷酸序列式5'-X-L1-Y-L2-Z-3'，其中Y是第一CpG序列，L1和L2各自是连接子，X是包含第一停泊序列的核苷酸片段，Z是包含第二停泊序列的核苷酸片段，该第一停泊序列互补于该第一锚定序列，以及该第二停泊序列互补于该第二锚定序列，使得该骨架部分的第一核酸分子与该适体部分的第一抗LAG-3适体及第二抗LAG-3适体相连接。


8.如权利要求7所述的嵌合核酸分子，其中
该适体部分进一步包含第三抗LAG-3适体及第四抗LAG-3适体，该第三抗LAG-3适体包含第三锚定序列及该第四抗LAG-3适体包含第四锚定序列；
该骨架部分进一步包含第二核酸分子，其包含第二核苷酸序列式5'-X'-L1'-Y'-L2'-Z'-3'，其中Y'是第二CpG序列，L1'和L2'各自是连接子，X'是包含第三停泊序列的核苷酸片段，Z'是包含第四停泊序列的核苷酸片段，该第三停泊序列互补于该第三锚定序列，以及该第四停泊序列互补于该第四锚定序列，使得该骨架部分的第二核酸分子与该适体部分的第三抗LAG-3适体及第四抗LAG-3适体相连接；以及
在该骨架部分，第一核酸分子的第一CpG序列互补于第二核酸分子的第二CpG序列。


9.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子，其中该CpG序列包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列：
(i)5'-AACGTTCGAACGTTCGAACGTT-3'(C695FL核心部分)(SEQIDNO:1)；
(ii)5'-AACGTTCGAACGTT-3'(C695d8核心部分)(SEQIDNO:2)；以及
(iii)5'-TTCGAACGTTCGAA-3'(C695d8'核心部分)(SEQIDNO:3)。


10.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子，其中该骨架部分包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列：
(i)5'-TCGAACGTTCGAACGTTCGAACGTTTTT-3'(C695FL)(SEQIDNO:4)；
(ii)5'-TCGAACGTTCGAACGTTTTT-3'(C695d8)(SEQIDNO:5)；以及
(iii)5'-TCGTTCGAACGTTCGAATTT-3'(C695d8')(SEQIDNO:6)。


11.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子，其中该适体部分包含抗LAG-3适体，其包含GX1GGGX2GGTX3A(SEQIDNO:11)核苷酸模体，其中X1和X2各自独立地为G，C或不存在，以及X3为T或C。


12.如权利要求11所述的嵌合核酸分子，其中该抗LAG-3适体包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列：
(i)5'-TGGGGGGGGTTAGTTCAATACATGCGGGCG-3'(SEQIDNO:12)；
(ii)5'-TGGGGGGGGGTTAGACTTACACTCTTATTCG-3'(SEQIDNO:13)；
(iii)5'-AGAGGGGGGGGTTAGCTGCTTTAACTCATG-3'(SEQIDNO:14)；及
(iv)5'-AGGGGGGGGGTTACTGCGCATGTATCTCAG-3'(SEQIDNO:15)。


13.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翼中，江建豪，高翊玮，王怡婷，
申请(专利权)人：中天上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31