抗原结合能力根据化合物的浓度而变化的抗原结合分子及其文库制造技术

本发明专利技术的课题是提供：靶组织特异性抗原结合分子、抗原结合活性根据非天然化合物浓度而变化的抗原结合分子、包含各自不同的多个该抗原结合分子的文库、包含该抗原结合分子的药物组合物、筛选该抗原结合分子的方法、和制造其的方法等。本发明专利技术人创建了抗原结合活性依赖于低分子化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子，进而创建了包含各自不同的多个该抗原结合结构域或抗原结合结构域，并发现通过使用该文库，可以解决上述课题。通过使用本申请发明专利技术的抗原结合分子，可以靶组织特异性地治疗起因于靶组织的各种疾病。

Antigenic binding molecules and their libraries that vary according to the concentration of the compound

【技术实现步骤摘要】
抗原结合能力根据化合物的浓度而变化的抗原结合分子及其文库本申请是国际申请号PCT/JP2014/082060，国际申请日2014年12月4日，中国申请号201480074824.1，专利技术名称为“抗原结合能力根据化合物的浓度而变化的抗原结合分子及其文库”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及抗原结合活性根据低分子化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子的文库。本专利技术还涉及抗原结合活性根据非天然化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子、该抗原结合分子的制造方法和筛选方法、以及包含该抗原结合分子的药物组合物。
技术介绍
抗体由于在血浆中的稳定性高、副作用也少，因而作为医药品受到关注。其中IgG型的抗体药物已经大量上市，当前还有大量的抗体药物正在开发(非专利文献1、和非专利文献2)。作为使用抗体药物的癌症治疗药，迄今为止的针对CD20抗原的利妥昔单抗、针对EGFR抗原的西妥昔单抗、针对HER2抗原的赫赛汀等已被认可(非专利文献3)。这些抗体分子与癌细胞中表达的抗原结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种文库，主要包含：/n(i)序列彼此不同的多个抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子；或/n(ii)编码该序列彼此不同的多个抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子的核酸；/n该文库的特征在于，所述抗原结合结构域或抗原结合分子是抗原结合活性根据低分子化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子。/n

【技术特征摘要】
20131204 JP 2013-2515371.一种文库，主要包含：
(i)序列彼此不同的多个抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子；或
(ii)编码该序列彼此不同的多个抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子的核酸；
该文库的特征在于，所述抗原结合结构域或抗原结合分子是抗原结合活性根据低分子化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子。


2.权利要求1所述的文库，其是由包括下述步骤(a)和(b)的方法制造的：
步骤(a)鉴定抗原结合活性根据低分子化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或具有低分子化合物结合活性的抗原结合结构域中满足以下(i)至(iii)中任一者以上的氨基酸位点；
(i)未参与结合该低分子化合物的1个或多个氨基酸位点，
(ii)在亲本抗原结合结构域所属的动物种的抗体谱中具有氨基酸出现频率的多样性的1个或多个氨基酸位点，
(iii)对于经典结构的形成不重要的1个或多个氨基酸位点；和
步骤(b)设计文库，该文库包含：在所述抗原结合结构域中，编码未改变体的核酸以及分别编码在步骤(a)中鉴定的1个或多个氨基酸位点具有改变的、序列彼此不同的所述抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子的多个改变体的核酸。


3.权利要求2所述的文库，其是由包括下述步骤(a)至(d)的方法制造的：
步骤(a)鉴定抗原结合活性根据低分子化合物的浓度而变化的抗原结合结构域或具有低分子化合物结合活性的抗原结合结构域中满足以下(i)至(iii)中任一者以上的氨基酸位点；
(i)未参与结合该低分子化合物的1个或多个氨基酸位点，
(ii)在亲本抗原结合结构域所属的动物种的抗体谱中具有氨基酸出现频率的多样性的1个或多个氨基酸位点，
(iii)对于经典结构的形成不重要的1个或多个氨基酸位点；
步骤(b)制作在步骤(a)中鉴定的1个或多个氨基酸位点具有改变的、序列彼此不同的所述抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子的多个改变体；
步骤(c)鉴定实质上不对所述各改变体的该低分子化合物结合活性造成变化的1个或多个氨基酸的改变；和
步骤(d)制造文库，该文库包含：编码未改变体的核酸以及编码在步骤(c)中鉴定的1个或多个氨基酸具有改变的、序列彼此不同的所述抗原结合结构域或包含抗原结合结构域的抗原结合分子的多个改变体的核酸。


4.权利要求1所述的文库，其是由包括下述步骤1)和2)的方法制造的：
步骤1)使包含多个抗原结合分子的文库与低分子化合物接触，所述抗原结合分子具有低分子化合物结合活性；和
步骤2)由该文库浓缩核酸，所述核酸编码具有低分子化合物结合活性的抗原结合分子的多个改变体。


5.权利要求4所述的文库，其中，所述抗原结合分子是包含抗体的重链可变区和轻链可变区的抗原结合分子，且是通过包括下述步骤1)至3)的任1步骤的方法制造的：
步骤1)从权利要求4所述的文库浓缩编码具有低分子化合物结合活性的抗原结合分子的多个改变体的核酸来设计文库，其中权利要求4所述的文库是包含编码位于重链可变区的氨基酸经改变的1个或多个改变体的核酸的文库；
步骤2)从权利要求4所述的文库浓缩编码具有低分子化合物结合活性的抗原结合分子的多个改变体的核酸来设计文库，其中权利要求4所述的文库是包含编码位于轻链可变区的氨基酸经改变的1个或多个改变体的核酸的文库；
步骤3)组合由步骤1)和步骤2)的各可变区文库浓缩得到的编码抗原结合分子的核酸，由此设计文库。


6.权利要求1至5中任一项所述的文库，其特征在于，所述抗原结合分子是抗原结合结构域与病毒外壳蛋白的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：井川智之，丹波茂郎，清水骏，辰巳加奈子，门野正次郎，河内宏树，大原一宏，松下正行，江村岳，上村将树，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP