用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统技术方案

描述了用于进行患者特异性免疫疗法规程的方法和装置。计算装置接收为患者创建经转染的T细胞的请求。计算装置生成与细胞订购请求相关联的患者特异性标识符。计算装置启动创建用于输注到患者的血流中的经转染的T细胞的过程，包括：对患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从样品中收集T细胞，将收集的T细胞转移到容器，用患者特异性标识符标记容器，将收集的T细胞传输到制造设施，使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建经转染的T细胞，从制造设施接收经转染的T细胞，并且将经转染的T细胞输注到患者的血流中。计算装置记录每个步骤的跟踪事件，包括患者特异性标识符，以生成患者T细胞的监管链。

Methods and systems for patient-specific immunotherapy procedures for biological sample tracking with chain of custody and identity

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统相关申请本申请要求2017年9月15日提交的美国临时专利申请No.62/559,330和2017年10月2日提交的美国临时专利申请No.62/566,912的优先权，每篇通过引用完整并入本文。
一般地，本申请涉及用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和装置，包括计算机程序产品
技术介绍
近年来，医疗技术的进步导致了免疫疗法治疗不同类型的病和疾病，包括各种形式的癌症的新兴使用。通常，免疫疗法是通过刺激或抑制免疫应答来治疗疾病。通常，将患者自身生物材料(例如免疫细胞)的修饰形式重新引入患者中，以启动和/或补充免疫应答。例如，已显示了工程化的免疫细胞在治疗性处理中，特别是在肿瘤学中拥有期望的质量。工程化免疫细胞的两种主要类型是含嵌合抗原受体(称为“CAR”或“CAR-T”)和T细胞受体(“TCR”)的细胞。这些工程化的细胞经过工程化改造，使其具有抗原特异性，同时保留或增强它们识别和杀死靶细胞的能力。嵌合抗原受体可包含例如(i)抗原特异性成分(“抗原结合分子”)，(ii)胞外域，(iii)一个或多个共刺激域，和(iv)一个或多个活化域。每个域可以是异质的，即由源自(或对应于)不同蛋白质链的序列构成。由于许多经历免疫疗法的患者是重病的，此类免疫疗法规程的功效中的关键因素是尽快向患者提供经修饰的生物材料的能力，从而可以使治疗益处最大化。另外，由于针对特定患者定制多种类型的免疫疗法(即使用患者自身的细胞)，重要的是确保在整个免疫疗法过程中准确跟踪患者的生物材料——从提取到修饰，再到输注回患者中——以避免制造中的延迟、材料的错误标记和患者的错误鉴定。但是，现有的免疫疗法规程通常缺乏自动跟踪患者生物材料并确保在整个制造过程中将生物材料与特定患者身份联系在一起的技术机制。
技术实现思路
因此，需要用于进行具有监管链和身份链生物样品跟踪的患者特异性免疫疗法规程的方法和系统。与现有系统相比，本文所述的技术提供特定的技术优势，即为免疫疗法规程中的患者特异性生物样品提供连续且自动的监管链和身份链，以创建计算机化的信息门户，使感兴趣的各方——例如患者、内科医生、制造商和其他医务人员——可以用来快速了解和跟踪免疫疗法规程的当前阶段以及该规程过程中患者生物样品的状态。此种先进的跟踪是对现有系统的改进，所述现有系统没有用于维持监管链和身份链的技术解决方案——导致制造过程中的延误，对于处理危及生命的疾病的患者而言，这可能是极其严重的。在一方面，本专利技术的特征在于一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法。计算装置接收细胞创建用于患者的经转染的T细胞的订购请求。计算装置生成与细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号。计算装置启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，将收集的T细胞转移到容器，用所述患者特异性标识符标记所述容器，将收集的T细胞传输到制造设施，使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建经转染的T细胞，从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中。计算装置为所述过程中的每个步骤记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符。跟踪事件包括在所述过程期间所述患者的T细胞的监管链。在另一方面，本专利技术的特征在于一种在免疫疗法规程期间跟踪细胞订购的方法。计算装置接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求。计算装置生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号。计算装置监视创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：接收已经对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品收集T细胞的记号(indicia)，接收已经将收集的T细胞转移到容器的记号，接收所述容器已经用所述患者特异性标识符标记的记号，接收已经将收集的T细胞传输到制造设施的记号，接收已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞的记号，接收已经从所述制造设施接收所述经转染的T细胞的记号，以及接收已经将所述转染的T细胞输注到所述患者的血流中的记号。当接收记号时通过所述计算装置记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符。通过存储所述过程期间的所述跟踪事件，计算装置维护所述患者的T细胞的监管链。在另一方面，本专利技术的特征在于一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法。接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求。在处理器上执行的事件跟踪模块生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符。启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，将收集的T细胞转移到容器，用所述患者特异性标识符标记所述容器，将收集的T细胞传输到制造设施，使用细胞修饰技术从收集的T细胞创建经转染的T细胞，从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中。事件跟踪模块从位于所述白细胞单采术规程点处的第一客户端装置接收第一跟踪事件，其确认所述白细胞单采术规程并含有所述患者特异性标识符。事件跟踪模块将所述第一跟踪事件集成在与所述患者特异性标识符有关的数据结构中，其中在数据库中存储所述数据结构，并且集成步骤记录具有所述第一跟踪事件的第一时间戳。事件跟踪模块从位于所述制造设施处的第二客户端装置接收第二跟踪事件，其确认在所述制造设施处收到收集的T细胞并含有所述患者特异性标识符。事件跟踪模块将所述第二跟踪事件集成在所述与所述患者特异性标识符有关的数据结构中，其中集成步骤记录具有所述第二跟踪事件的第二时间戳。在另一方面，本专利技术的特征在于一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，处理器上执行的跟踪模块接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求。跟踪模块生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符和细胞订购批次，所述患者特异性标识符识别患者。数据库生成用于跟踪所述细胞订购的数据记录，所述数据记录根据所述患者特异性标识符在所述数据库中识别。跟踪模块接收第一跟踪事件，所述第一跟踪事件指示收集的T细胞已准备好运输到制造设施。根据所述第一跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于容器已经由所述制造设施接收，跟踪模块接收第二跟踪事件，所述第二跟踪事件指示所述收集的T细胞已经由制造设施接收。根据所述第二跟踪事件，更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于所述制造设施已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，跟踪模块接收第三跟踪事件，所述第三跟踪事件指示已经创建所述经转染的T细胞。根据所述第三跟踪事件更新与所述患者特异性标识符对应的数据记录。基于所述经转染的T细胞已经从所述制造设施接收，跟踪模块接收第四跟踪事件，所述第四跟踪事件指示已经接收所述经转染的T细胞。根据所述第本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，所述方法包括：/n通过计算装置接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求；/n通过所述计算装置生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号；/n通过所述计算装置启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：/n对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，/n将收集的T细胞转移到容器；/n用所述患者特异性标识符标记所述容器，/n将所述收集的T细胞传输到制造设施，/n使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，/n从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及/n将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中，/n其中所述计算装置为所述过程中的每个步骤记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符，以及/n其中所述跟踪事件包括在所述过程期间所述患者的T细胞的监管链。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170915 US 62/559,330;20171002 US 62/566,9121.一种进行患者特异性免疫疗法规程的方法，所述方法包括：
通过计算装置接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求；
通过所述计算装置生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号；
通过所述计算装置启动创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：
对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品中收集T细胞，
将收集的T细胞转移到容器；
用所述患者特异性标识符标记所述容器，
将所述收集的T细胞传输到制造设施，
使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞，
从所述制造设施接收所述经转染的T细胞，以及
将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中，
其中所述计算装置为所述过程中的每个步骤记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符，以及
其中所述跟踪事件包括在所述过程期间所述患者的T细胞的监管链。


2.权利要求1的方法，其中通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞，所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。


3.权利要求2的方法，其中所述抗原结合分子是单链可变片段。


4.权利要求2的方法，其中所述靶分子是血源性癌症相关抗原。


5.权利要求2的方法，其中所述靶分子是病毒感染相关抗原。


6.权利要求2的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)进一步包含至少一个共刺激域。


7.权利要求2的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)进一步包含至少一个活化域。


8.权利要求2的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。


9.权利要求1的方法，其中通过用编码T细胞受体(TCR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞。


10.权利要求9的方法，其中所述TCR结合肿瘤相关抗原。


11.权利要求9的方法，其中所述TCR结合病毒感染相关抗原。


12.权利要求9的方法，其中所述多核苷酸是载体的组分。


13.权利要求1的方法，其中启动创建经转染的T细胞的过程进一步包括：
通过所述计算装置接收在创建后已经从第一地点运输所述经转染的T细胞的记号；以及
接收在输注前已经在第二地点接收所述经转染的T细胞的记号，
其中所述计算装置在接收已经运输所述经转染的T细胞的记号时记录跟踪事件，以及
其中所述计算装置在接收已经在第二地点接收所述经转染的T细胞的记号时记录跟踪事件。


14.权利要求1的方法，其中所述患者身份要素包括与所述免疫疗法规程相关的第一患者ID和与实施以下一项或多项的设施相关的第二患者ID：白细胞单采术规程或所述经转染的T细胞的输注。


15.权利要求1的方法，其中所述计算装置以有序顺序存储所述跟踪事件。


16.一种在免疫疗法规程期间跟踪细胞订购的方法，所述方法包括：
通过计算装置接收创建用于患者的经转染的T细胞的细胞订购请求；
通过所述计算装置生成与所述细胞订购请求相关的患者特异性标识符，所述患者特异性标识符包括患者身份要素、销售订购标识符和细胞订购批号；
通过所述计算装置监视创建用于输注到所述患者的血流中的经转染的T细胞的过程，该过程包括：
接收已经对所述患者的血液样品进行白细胞单采术规程以从所述样品收集T细胞的记号，
接收已经将收集的T细胞转移到容器的记号，
接收所述容器已经用所述患者特异性标识符标记的记号，
接收已经将所述收集的T细胞传输到制造设施的记号，
接收已经使用细胞修饰技术从所述收集的T细胞创建经转染的T细胞的记号，
接收已经从所述制造设施接收所述经转染的T细胞的记号，以及
接收已经将所述经转染的T细胞输注到所述患者的血流中的记号，
当记号被接收时通过所述计算装置记录跟踪事件，每个跟踪事件包括所述患者特异性标识符，以及
通过存储所述过程期间的所述跟踪事件，通过所述计算装置维护所述患者的T细胞的监管链。


17.权利要求16的方法，其中通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸转染所述收集的T细胞来创建所述经转染的T细胞，所述CAR包含特异性结合靶分子的抗原结合分子。


18.权利要求17的方法，其中所述抗原结合分子是单链可变片段。


19.权利要求17的方法，其中所述靶分子是血源性癌症相关抗原。


20.权利要求17的方法，其中所述靶分子是病毒感染相关抗原。

【专利技术属性】
技术研发人员：D苏萨奇克，J乌林，M科芬，
申请(专利权)人：凯德药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US