嵌合抗原受体制造技术

本公开提供了治疗恶性肿瘤的方法，这些方法包括施用有效剂量的免疫细胞疗法

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗原受体T细胞疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年5月
14
日提交的美国临时专利申请
63/188,916
号
、
于
2021
年9月
27
日提交的美国临时专利申请
63/248,941
号和于
2022
年4月7日提交的美国临时专利申请
63/328,364
号的优先权，这些临时专利申请中的每一者据此全文以引用方式并入
。

技术介绍

[0003]人癌本质上由正常细胞构成，这些正常细胞发生了遗传转化或表观遗传转化而变成异常癌细胞
。
这样一来，癌细胞开始表达与正常细胞所表达的那些不同的蛋白质和其他抗原
。
身体的先天免疫系统可使用这些异常肿瘤抗原来特异性地靶向和杀死癌细胞
。
然而，癌细胞采用各种机制来防止免疫细胞
(
诸如
T
和
B
淋巴细胞
)
成功靶向癌细胞
。
[0004]人
T
细胞疗法依赖于经富集或修饰的人
T
细胞来靶向和杀死患者体内的癌细胞
。
为了增加
T
细胞靶向和杀死特定癌细胞的能力，已开发了工程化
T
细胞以表达将
T
细胞引导至特定靶癌细胞的构建体的方法
。
包含能够与特定肿瘤抗原相互作用的结合结构域的嵌合抗原受体
(CAR)
允许
T
细胞靶向并杀灭表达特定肿瘤抗原的癌细胞
。
[0005]需要了解
CAR
阳性
T
细胞的属性以及患者的免疫状态如何与免疫疗法的临床结果相关
。

技术实现思路

[0006]本文提供了细胞
(
例如，工程化
T
细胞
)
和
/
或其组合物用于治疗患有疾病或病症的受试者的方法和用途，所述疾病或病症通常是或包括癌症或肿瘤，诸如白血病或淋巴瘤
。
在一些方面，与某些替代方法相比，所述方法和用途在用一些方法治疗的受试者中提供或实现改善的反应和
/
或更持久的反应或功效和
/
或降低的毒性或其他副作用的风险
。
在一些实施方案中，所述方法包括施用指定数量或相对数量的工程化细胞
、
施用确定比率的特定类型的细胞
、
治疗特定患者群体
(
诸如具有特定风险概况
、
分期和
/
或既往治疗史的那些
)、
施用另外的治疗剂和
/
或它们的组合
。
[0007]还提供了涉及评估特定参数的方法，例如，特定生物标志物或分析物的表达，这些参数可以与结果相关，诸如治疗结果，包括反应，诸如完全反应
(CR)
或部分反应
(PR)
；或安全结果，诸如在施用细胞疗法后产生毒性，例如神经毒性或
CRS。
还提供了基于参数的评估来评估反应的可能性和
/
或毒性风险的可能性的方法，所述参数诸如生物标志物或分析物的表达
。
[0008]在一个方面，本公开提供了治疗有需要的受试者的表达肿瘤抗原的癌症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的表达识别肿瘤抗原的抗原结合分子的
CAR T
细胞
。
在一些实施方案中，癌症是白血病或淋巴瘤
。
在一些实施方案中，癌症是套细胞淋巴瘤
(MCL)。
在一些实施方案中，
MCL
在
≥2
个线数的全身疗法后复发
/
难治
。
在一些实施方案中，癌症是
(
复发性
/
难治性
)
惰性非霍奇金淋巴瘤
(iNHL)。
在一些实施方案中，癌症是滤泡性淋巴瘤
(FL)。
在一些实施方案中，癌症是边缘区淋巴瘤
(MZL)。
在一些实施方案中，受试者患有
在从首次接受含抗
CD20
的化学免疫疗法起
24
个月内具有进展的高风险特征的
MCL(MCL POD24)。
在一些实施方案中，癌症是在诊断的
24
个月内具有疾病进展的高风险特征的
iNHL(iNHL POD24)。
在一些实施方案中，肿瘤抗原是
CD19。
在一些实施方案中，早期施用
CAR T
细胞治疗
。
例如，
CAR T
‑
细胞治疗可以作为第一线疗法和
/
或在进展之前施用
。
[0009]以下实施方案是本公开的举例说明并且是非限制性的：
[0010]1.
一种治疗癌症非霍奇金淋巴瘤
(NHL)
的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的抗肿瘤抗原的免疫细胞
。
[0011]2.
根据实施方案1所述的方法，其中所述受试者处于疾病进展的高风险下
。
[0012]3.
根据实施方案1或2所述的方法，其中所述
NHL
是套细胞淋巴瘤
(MCL)
或惰性
NHL(iNHL)。
[0013]4.
根据实施方案1或2所述的方法，其中所述
iNHL
是边缘区淋巴瘤
(MZL)
或滤泡性淋巴瘤
(FL)。
[0014]5.
根据实施方案2所述的方法，其中如果所述受试者在初始诊断后
24
个月内显示疾病进展，则所述受试者处于高风险下
。
[0015]6.
根据实施方案2所述的方法，其中如果所述受试者在从首次接受含抗
CD20
的化学免疫疗法起
24
个月内显示疾病进展，则所述受试者处于高风险下
。
[0016]7.
根据实施方案6所述的方法，其中所述化学免疫疗法包括烷化剂
。
[0017]8.
根据实施方案1至7中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞作为第一线
、
第二线
、
第三线
、
第四线
、
第五线或第六线疗法施用
。
[0018]9.
根据实施方案1至8中任一项所述的方法，其中所述免疫细胞选自肿瘤浸润性淋巴细胞
(TIL)、NK
细胞
、
自体
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种治疗受试者中的复发性
/
难治性
B
前体急性淋巴细胞白血病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抗肿瘤抗原的免疫细胞，其中所述受试者是儿科或青少年受试者
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫细胞的所述治疗有效量介于每
kg
体重约1×
106个与约2×
106个免疫细胞之间
。3.
根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫细胞以介于约
40ml
至
68ml
之间的总体积施用
。4.
根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫细胞以约
40ml
的总体积施用
。5.
根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫细胞的所述治疗有效量为每
kg
体重约1×
106个免疫细胞
。6.
根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫细胞作为第一线
、
第二线
、
第三线
、
第四线
、
第五线或第六线疗法施用，或在疾病进展之前施用
。7.
根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤抗原选自肿瘤相关表面抗原
、5T4、
甲胎蛋白
(AFP)、B7
‑
1(CD80)、B7
‑
2(CD86)、BCMA、B
‑
人绒毛膜促性腺激素
、CA
‑
125、
癌胚抗原
(CEA)、CD123、CD133、CD138、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD25、CD30、CD33、CD34、CD4、CD40、CD44、CD56、CD8、CLL
‑
1、c
‑
Met、CMV
‑
特异性抗原
、CS
‑
1、CSPG4、CTLA
‑
4、DLL3、
双唾液酸神经节苷脂
GD2、
导管上皮粘蛋白
、EBV
特异性抗原
、EGFR
变体
III(EGFRvIII)、ELF2M、
内皮糖蛋白
、
肝配蛋白
B2、
表皮生长因子受体
(EGFR)、
上皮细胞粘附分子
(EpCAM)、
上皮肿瘤抗原
、ErbB2(HER2/neu)、
成纤维细胞相关蛋白
(fap)、FLT3、
叶酸结合蛋白
、GD2、GD3、
神经胶质瘤相关抗原
、
鞘糖脂
、gp36、HBV
特异性抗原
、HCV
特异性抗原
、HER1
‑
HER2、HER2
‑
HER3
的组合
、HERV
‑
K、
高分子量黑色素瘤相关抗原
(HMW
‑
MAA)、HIV
‑1包膜糖蛋白
gp41、HPV
特异性抗原
、
人类端粒酶逆转录酶
、IGFI
受体
、IGF
‑
II、IL
‑
11R
α
、IL
‑
13R
‑
a2、
流感病毒特异性抗原；
CD38、
胰岛素生长因子
(IGFl)
‑
l、
肠羧基酯酶
、
κ
链
、LAGA
‑
la、
λ
链
、
拉沙病毒
‑
特异性抗原
、
凝集素反应性
AFP、
谱系特异性或组织特异性抗原诸如
CD3、MAGE、MAGE
‑
A1、
主要组织相容性复合体
(MHC)
分子
、
呈递肿瘤特异性肽表位的主要组织相容性复合体
(MHC)
分子
、M
‑
CSF、
黑色素瘤相关抗原
、
间皮素
、MN
‑
CA IX、MUC
‑
1、mut hsp70
‑
2、
突变
p53、
突变
ras、
嗜中性粒细胞弹性蛋白酶
、NKG2D、Nkp30、NY
‑
ESO
‑
1、p53、PAP、
前列腺酶
、
前列腺特异性抗原
(PSA)、
前列腺癌肿瘤抗原
‑
1(PCTA
‑
1)、
前列腺特异性抗原蛋白
、STEAP1、STEAP2、PSMA、RAGE
‑
1、ROR1、RU1、RU2(AS)、
表面粘附分子
、
生存素和端粒酶
、TAG
‑
72、
纤连蛋白的额外结构域
A(EDA)
和额外结构域
B(EDB)
以及腱生蛋白
‑
C
的

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：凯德药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：