一种罗汉果黄素金属锌络合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种罗汉果黄素锌络合物及其制备方法，所述罗汉果黄素锌络合物为罗汉果黄素和Zn(II)离子形成的络合物，其结构如式(I)所示。所述制备方法包括以下步骤的制备方法得到：将罗汉果黄素和金属锌的盐溶于水中，用碱调节pH，恒温搅拌，分别经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，洗涤和干燥得到罗汉果黄素锌络合物。本发明专利技术将罗汉果黄素与人体有益金属微量元素锌形成金属络合物，拓展了罗汉果黄素的改性范围和应用范围。所得金属锌络合物的络合率在84％以上，生物学利用率高，并且具有优异的抗肿瘤生物活性，特别是对于黑素瘤细胞和肝癌细胞具有选择性的抑制活性作用。

A metal zinc complex of emodin from Siraitia grosvenorii and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种罗汉果黄素金属锌络合物及其制备方法
本专利技术涉及金属络合物的制备方法，具体涉及一种罗汉果黄素金属锌络合物及其制备方法。
技术介绍
配位化合物是一类有配体和撰写金属原子以配位键结合，按照一定的组成和空间构型所形成的化合物。美国Rosenberg等发现顺铂对睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、恶性淋巴癌及白血病均有抑制作用，呈现广谱的抗癌活性，这一工作开创了无机金属络合物进入抗肿瘤药物行列的先河，为生物无机药物化学奠定了基础。后来人们渐渐认识到，金属络合物在生命过程中起着十分重要的作用，是新药研究的一个重要方向，对金属络合物进行深入研究的目的在于能寻找疗效更好，不良反应更小，药学特性得到改善的新型药物。金属络合物由配体和金属离子组成，配位点的氮、氧、硫、磷和卤素等原子有较强的给电子能力，在配位聚合物中常被用作有机配体的配位点，如羧基、羰基、氨基、羟基、酮基等。金属离子则包括铁、锌、铜、锰、钙、铝、钴、镍、稀土等，其中铁、锌、铜、铬、钴为人体所需微量元素锰、硅、镍、钒是人体可能必须的微量元素，这些微量元素在人体中都具有非常重要的生理作用。配体和金属离子以不同比例配位组装成各种几何聚合物，譬如成环的螯合物和不成环的络合物，或者是封闭的三角形、正方形、笼状的聚合物。黄酮类化合物大中大多数含有羟基或羰基，紫外、红外光谱分析及量子化学都能表明它们具有强烈的螯合作用。它们各组能够提供一对或多对孤电子与其有空的电子轨道的金属离子配位而形成络合物。目前黄酮类金属络合物主要有橙皮苷金属络合物、槲皮素金属络合物、芦丁金属络合物、二氢杨梅素金属络合物、黄芩苷金属络合物、木犀草苏金属络合物、芹菜素金属络合物、淫羊藿新橙皮苷金属络合物等。比如如下结构的的黄酮类金属络合物及其配位方式，其中式(a)为懈皮素，式(b)为香叶木素，式(c)为黄岑苷。。罗汉果黄素是从鲜罗汉果提取分离出来的一种天然黄酮类物质，仅局部存在于罗汉果成熟果实中。目前对罗汉果黄素的研究和报道极少，仅仅少见几篇关于提取纯化的文献报道。其作为黄酮类物质，具有抗氧化、抗菌，抗自由基、抗补体等活性，同时也是天然的着色剂，安全无毒副作用，在食药品及定性鉴定具都有高的应用价值。罗汉果黄素属于黄酮类物质，在其核的C4位和C5位分别有一个羰基和羟基，结构如式(A)所示。羰基和羟基基团在空间结构上临近，且C3位的糖元不处于一个空间平面，从而可以与金属离子结合而形成闭环的螯合物，形成的闭环螯合物结构可能如式(B)所示。文献“一种罗汉果叶黄酮Cu络合物的表证据及活性研究”(安慧医科大学学报，2012年第12期，1427-1430页)公开了一种罗汉果叶黄酮Cu络合物，结构如下所示，证实了其具有一定的抗肿瘤活性。该文献报道的罗汉果黄酮类物质为山萘酚-3,7-α-L-二鼠李糖甙，其和金属铜的络合率不高，进而生物利用率也有限，生物活性还有待进一步提高。将罗汉果黄素与有益金属元素配位组装在一起，开发一款罗汉果黄素锌络合物，提高其金属络合率，进而提高生物利用率和生物活性，对深入研究罗汉果黄素及其金属络合物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，将罗汉果黄素与有益金属锌元素配位组装在一起，开发一款罗汉果黄素的金属锌络合物，所述罗汉果黄素的金属锌络合物的金属锌络合率高，生物利用率，生物活性强，具有更好的抗肿瘤活性。而且制备方法工艺简单、操作性强，成本低，是一种有望工业化生产的罗汉果金属络合物产品。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种罗汉果黄素锌络合物，其为罗汉果黄素和Zn(II)离子形成的络合物，其结构如下式(I)所示：本专利技术所述罗汉果黄素的化学名称为山萘酚-3-O-α-L-鼠李糖-7-O[β-D葡萄糖基(1,2)-O-L-鼠李糖甙]。优选地，所述的罗汉果黄素锌络合物，锌的络合率≥84％，优选锌的络合率≥90％。所述络合率是指络合态的锌金属离子占总金属锌离子的比例。本专利技术的第二个目的是提供一种上述罗汉果黄素锌络合物的制备方法，包括以下步骤：将罗汉果黄素和金属锌的盐溶于水中，用碱调节pH，加入助络合剂，恒温搅拌，分别经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，洗晶和干燥得到罗汉果黄素锌络合物。在本专利技术优选的技术方案中，所述辅助络合剂为醇胺，有机胺和磺酸类氨基物质中的至少一种，辅助络合剂的加入量为金属盐质量的5-7％。加入辅助络合剂可以提高甜菊双糖苷和金属的络合率，更有效地得到高品质的甜菊双糖苷金属络合物。进一步的，所述醇胺的结构式为NHm[(CH2)nOH]3-m，其中m为0-2的整数，n为1-4的整数；更为具体的，所述醇胺选自乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，异丙醇胺，二异丙醇胺，三异丙醇胺，N,N-二甲基乙醇胺中的至少一种；所述有机胺选自脂肪胺和/或脂环胺，所述脂肪胺选自一甲胺，二甲胺，三甲胺，一乙胺，二乙胺，三乙胺，一丙胺，二丙胺，三丙胺，正丁胺，二正丁胺，异丁胺，1,4-丁二胺，叔丁胺，二异丁胺，己二胺中的至少一种，所述脂环胺选自三亚乙基二胺，二亚乙基三胺，六亚甲基四胺，环己胺，哌嗪中的至少一种；所述磺酸类氨基物质选自4-氨基-3-羟基-1-萘磺酸，4-氨基甲苯-3-磺酸，2-氨基苯磺酸，3-氨基丙烷磺酸，1-氨基萘-2-磺酸，对氨基苯甲醚-3-磺酸，2,5-二氨基苯磺酸，6-氨基-1-萘磺酸，2—氨基—1—萘磺酸，2-萘胺-4,8-二磺酸，8-氨基萘磺酸中的至少一种。专利技术人预料不到地发现，加入一定量的辅助络合剂可以有效提高络合率，特别是加入磺酸类氨基物质，能够显著提高罗汉果黄素和锌离子的络合效率。在本专利技术的一个具体制备方法中，所述金属锌的盐为硫酸锌、氯酸锌、碱式氯化锌、碱式硫酸锌中的至少一种。罗汉果黄素与金属锌盐(以锌元素计)的摩尔比为2:1-6。罗汉果黄素的母核C4和C5位分别有一个羰基和羟基，两个罗汉果黄素与一个二价金属锌离子形成闭合的螯合结构。但是微量元素离子适当过量，可以有效提高罗汉果黄素络合率。所述碱为氨水、碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾中的至少一种，用碱调pH是指调节体系pH为7.5-10。酸碱度是影响金属配合率的重要因素之一，碱性条件下更易让罗汉果黄素失去质子，与金属离子形成配位键。所述恒温搅拌，是保持温度为60-90℃，并持续搅拌2-8h。较高的温度可以加速分子及离子运动的速度，提高配位的几率，提高反应速度和得率。所述纳滤的截留分子量为400-700Da。所述脱盐为纳滤浓缩液糖度达到10Brix以上时，注入纯化水至糖度为0.5-4Brix，直至膜透过液电导率不高于25-100us/cm。金属锌离子可以有效的透过纳滤膜，而目标大分子有机物质，则不能透过。通过多次补水过膜，就可以很好地将未配位的金属锌离子除去。所述膜浓缩至糖度为40Brix以上。结晶是向浓缩液中加入低级醇在低温条件下结晶，所述低级醇为乙醇、甲醇、异丙醇中的任意一种，低级醇的质量加入量为浓缩液体积的6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种罗汉果黄素锌络合物，其为罗汉果黄素和Zn(II)离子形成的络合物，其结构如下式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种罗汉果黄素锌络合物，其为罗汉果黄素和Zn(II)离子形成的络合物，其结构如下式(I)所示：





2.如权利要求1所述的罗汉果黄素锌络合物，其特征在于，锌的络合率≥84％，优选锌的络合率≥90％。


3.一种权利要求1或2所述罗汉果黄素锌络合物的制备方法，包括以下步骤：
将罗汉果黄素和金属锌的盐溶于水中，用碱调节pH，加入助络合剂，恒温搅拌，分别经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，洗晶和干燥得到罗汉果黄素锌络合物。


4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述金属锌的盐为硫酸锌、氯酸锌、碱式氯化锌、碱式硫酸锌中的至少一种；所述罗汉果黄素与金属锌盐(以锌元素计)的摩尔比为2:1-6。


5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氨水、碳酸氢钠的一种，碱水调pH为7.5-10。


6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述辅助络合剂为醇胺，有机胺和磺酸类氨基物质中的至少一种，辅助络合剂的加入量为金属锌的盐质量的5-7％。


7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述醇胺的结构式为NHm[(CH2)nOH]3-m，其中m为0-2的整数，n为1-4的整数；更为具体的，所述醇胺选自乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，异丙醇胺，二异丙醇胺，三异丙醇胺，N,N-二甲基乙醇胺中的至少一种；所述有机胺选自脂肪胺和/或脂环胺，所述脂肪胺选自一甲胺，二甲胺，三甲胺，一乙胺，二乙胺，三乙胺，一丙胺，二丙胺，三丙胺，正丁胺，二正丁胺，异丁胺，1,4-丁二胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：何安乐，熊瑶，黄华学，
申请(专利权)人：湖南华诚生物资源股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43