一类2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术提供一类2,3‑不饱和半乳糖硫苷类化合物，该类化合物的结构式为：

A class of 2,3-unsaturated galactosides and their synthetic methods

【技术实现步骤摘要】
一类2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物及其合成方法
本专利技术主要关于一种2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物的合成方法。
技术介绍
硫糖苷是细胞表面识别，细胞间相互作用以及信号转导等生命活动的关键介质。更重要的是，具有巯基(-SH)和芳硫基(-SAr)基团的单糖硫苷已被广泛用于糖化学合成中，是一类常用的糖苷化反应供体，在寡糖/多糖以及糖缀合物的组装中的占据重要地位。另外，已经有不好硫苷类化合物被开发为药物，应用于临床，例如AfrostyraxthiosideA，它是来源于非洲一种树AfrostyraxlepidophyllusMildbr。种子的天然产物，具有很好的抗寄生虫药理活性。因此开发合成的高效硫苷化合物方法意义重大。传统的合成的硫苷的方法是采用全乙酰化的保和糖与芳硫酚或者脂肪硫醇在当量的路易斯酸催化条件下发生。2013年朱教授采用饱和糖供体在1当量TMSOTf介导下首次形成有挑战性的α,α-(1→1′)硫苷键，合成了具有重要药理活性的Maradolipid系列硫苷衍生物。不过从实验安全和反应的原子经济性方面考虑，当量的酸性试剂使用有待提高。随着近几十年过渡金属有机化学的发展，烯糖由于含有双键可以配位，在立体选择性糖苷化控制方面表现出独特的优势。2015年SudhirKashyap采用三氯化钌试剂催化的Ferrier反应合成了一系列硫糖苷，不过反应需要加热，立体选择性以异头效应产生的α构型为主，且选择性不高。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术采用高活性的半乳烯糖供体开发出了一种在室温条件高立体选择性的硫糖基化方法。本专利技术的技术方案首先提供一类2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物，该类化合物的结构式为：所述的R1包括亚甲基羧酸酯、苄基、烷基、苯基、取代苯基、五元或六元杂环基(如2-嘧啶基、2-苯并噁唑、咪唑基)等中的任意一种；R2包括硅基、烷基C1-C18烷基、苄基、苯基，三苯基甲基，吡啶基、苯甲酸酯、吡啶酸酯、喹啉甲酸酯中的任意一种。该类化合物包括硫醇类化合物，其中优选的结构式包括如下：中的任意一种。作为另一优选方案，本专利技术的化合物包括硫酚类化合物，其结构式包括如下：中的任意一种、作为另一优选方案，本专利技术的化合物包括芳杂环类硫苷类化合物，其结构式包括如下：基于此，本专利技术还提供了一种2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物的合成方法，包括如下步骤：将催化剂、配体和半乳烯糖加入到有机溶剂及糖受体中，室温下搅拌反应，TLC检测反应进程，当半乳烯糖原料完全消失后，终止反应，即可得到2,3-不饱和半乳糖硫苷，所述的反应式如下：所述的糖受体的结构式为R1-SH，R1的结构式包括C1-C18的烷基、芳基及其衍生物、杂环化合物，具体R1包括亚甲基羧酸酯、苄基、烷基、苯基、取代苯基、五元或六元杂环基(如2-嘧啶基、2-苯并噁唑、咪唑基)等中的任意一种。所述的PG包括硅基、烷基C1-C4烷基、苄基、苯基，三苯基甲基，吡啶基、苯甲酸酯，吡啶酸酯，喹啉甲酸酯中的任意一种，所述的硅基包括叔丁基二苯基硅基TBDPS、叔丁基二甲基硅基TBDMS、或叔丁基二异丙基硅基TIPS。所述的催化剂包括Pd(acac)2、Pd2(dba)3、Pd[PPh3]4中的任意一种。所述的溶剂包括四氢呋喃、乙醚、1,4-二氧六环、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种。所述的2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物的合成方法，催化剂、配体、半乳烯糖、糖受体的摩尔比为0.01-0.05：0.005-0.03：0.5-1：1-4。本专利技术的另一技术方案是将所述制备得到的2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物在制备抗胃癌和抗乳腺癌药物中的应用。附图说明图1为实施例2所述化合物的氢谱。图2为实施例2所述化合物的碳谱。具体实施方式实验试剂三二亚苄基丙酮二钯(北京百灵威科技有限公司)、石油醚(沸程60-90℃，天津市恒兴化学试剂制造有限公司)、乙酸乙酯(分析纯，天津市科密欧化学试剂有限司)、无水硫酸钠(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)、氘代氯仿-d(氘原子含量99.8％，TMS含量0.03％V/V，10*0.5mL/盒，瑞士ARMAR公司)；核磁管(5mm100/pk2ST500-8，美国Norell公司)。实验仪器ZXZ-4型旋片式真空泵(临海市谭氏真空设备有限公司)、DZF-6020型真空干燥箱(上海新苗医疗器械制造有限公司)、SHB-IIIA循环水式多用途真空泵(上海豫康科教仪器设备有限公司)、CL-4型平板磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司)、EYELASB-1100旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司)、FA2104B分析天平(上海越平科技仪器有限公司)、XRC-1型微熔点测定仪(四川大学科仪厂)、DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)、GZX-9240MBE数显鼓风干燥箱(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)、ZF-6型三用紫外分析仪(上海嘉鹏科技有限公司)、Ultrashied400MHzPlus核磁共振仪(瑞士Bruker公司)、API4000LC-MS/MS质谱仪(德国布鲁克道尔顿公司)实施例1以半乳烯糖为例，采取不同催化剂及配体的优化实验中，收率差异较大，具体如下：所有试验采用0.1mmol半乳烯糖与0.2mmol对甲苯硫酚，5mol％Pd催化剂，20mol％膦配体在2mL溶剂中室温下搅拌反应；分离产率；立体选择性有核磁氢谱测得>＝30:1。反应条件筛选试验表明，没有配体或者催化剂反应都不能进行(entries1-2)，采用Pd2(dba)3催化剂，Xantphos配体在DMF，DMSO，甲苯，乙腈，四氯化碳等溶剂中都不能反应(entries2-7)，当采用DCM作为溶剂时，有目标反应产物67％(entry8)。然后我们继续筛选不同的催化剂(entries9-13)发现Pd2(dba)3仍然是最优催化剂，然后对不同的配体类型以及温度进行了筛选(entries14-22)，确定最优条件为(entry20),以Pd2(dba)3为催化剂、Xantphos作为膦配体、二氯甲烷为反应溶剂。且化合物2的构型已经通过高分辨率质谱，核磁共振氢谱、碳谱和二维谱确证。在上述路线的情况下，本专利技术还以3,4-O-碳酸酯半乳烯糖为原料制备4-羟基-2,3-不饱和硫苷的技术路线：将三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3，2.3mg,0.0025mmol),4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽(Xantphos,5.8mg,0.0010mmol)和3,4-O-碳酸酯半乳烯糖1(0.1mmol)加入2mL的二氯甲烷和糖受体(对甲苯硫酚)(0.2mmol)。室温搅拌，TLC检测反应进程，当烯糖原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一类2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式为：所述的R1包括亚甲基羧酸酯、苄基、烷基、苯基、取代苯基、五元或六元杂环基中的任意一种，所述的五元或六元杂环基包括2-嘧啶基、2-苯并噁唑、或咪唑基；R2包括硅基、烷基C1-C18烷基、苄基、苯基、三苯基甲基、吡啶基、苯甲酸酯、吡啶酸酯、喹啉甲酸酯中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物，其特征在于，该类化合物包括硫醇类化合物，其结构式为：




中的任意一种。


3.根据权利要求1所述的2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物，其特征在于，该类化合物包括硫酚类化合物，其结构式为：

中的任意一种。


4.根据权利要求1所述的2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物，其特征在于，该类化合物还包括芳杂环类硫苷类化合物，其结构式为：





5.权利要求1-4任一项所述的2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将催化剂、配体和半乳烯糖加入到有机溶剂及糖受体中，室温下搅拌反应，TLC检测反应进程，当半乳烯糖原料完全消失后，终止反应，即可得到2,3-不饱和半乳糖硫苷，所述的反应式如下：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚辉，黄年玉，刘钥鑫，郭志勇，邓张双，张雪晴，邹坤，汪鋆植，贺海波，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42