【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗HLA-DQ2.5抗体
本专利技术涉及抗HLA-DQ2.5抗体
技术介绍
乳糜泻是一种自身免疫性病症，其中摄入谷蛋白对遗传敏感患者的小肠造成损害(NPL1至5)。约1％的西方人群，即美国和欧盟的800万人被认为患有乳糜泻；然而，自从1940年代认识该疾病以来，尚未取得显著的治疗进展。属于主要组织相容性复合体(MHC)II类的人白血病抗原(HLA)包括HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ分子，如HLA-DQ2.5同种型(下文称为“HLA-DQ2.5”)，其在细胞表面形成由α和β链组成的异二聚体。大多数(＞90％)的乳糜泻患者具有HLA-DQ2.5单倍型等位基因(NPL6)。据认为，该同种型对谷蛋白肽具有更强的亲和力。与其它同种型一样，HLA-DQ2.5将源自外源的经加工的抗原呈递给T细胞上的T细胞受体(TCR)。在乳糜泻患者中消化富含谷蛋白的食物(例如面包)的结果是，形成免疫原性的谷蛋白肽(例如麦醇溶蛋白肽)(NPL2)。该肽通过小肠上皮运输到固有层中，并通过组织转谷氨酰胺酶如转谷氨酰胺酶2(TG2)脱酰胺。脱酰胺的麦醇溶蛋白肽由抗原呈递细胞(APC)加工，所述抗原呈递细胞将它们负载在HLA-DQ2.5上。负载的肽被呈递至HLA-DQ2.5限制性T细胞，并激活先天和适应性免疫应答。这引起小肠粘膜的炎性损伤和包括各种类型的胃肠道紊乱、营养缺乏和全身症状的症状。据报道，抗HLADQ中和抗体抑制来自乳糜泻患者的T细胞的活化。(NPL7)目前可行的乳糜泻的治疗是终生坚持无谷蛋白饮食(GFD)。然而，实际上...
【技术保护点】
1.抗HLA-DQ2.5抗体，其对HLA-DQ2.5具有结合活性，并且对HLA-DQ8基本不具有结合活性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171003 JP 2017-1933411.抗HLA-DQ2.5抗体，其对HLA-DQ2.5具有结合活性，并且对HLA-DQ8基本不具有结合活性。
2.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体对与谷蛋白肽的复合物的形式的HLA-DQ2.5(HLA-DQ2.5/谷蛋白肽复合物)具有结合活性。
3.权利要求2所述的抗体，其中所述谷蛋白肽是由以下各项组成的组中的至少一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或全部：33聚体麦醇溶蛋白肽、α1麦醇溶蛋白肽、α1b麦醇溶蛋白肽、α2麦醇溶蛋白肽、ω1麦醇溶蛋白肽、ω2麦醇溶蛋白肽、裸麦醇溶蛋白1肽和裸麦醇溶蛋白2肽。
4.权利要求2所述的抗体，其中所述抗体阻断HLA-DQ2.5/谷蛋白肽复合物和HLA-DQ2.5/谷蛋白肽限制性CD4+T细胞之间的相互作用。
5.权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述抗体对HLA-DQ5.1、HLA-DQ6.3或HLA-DQ7.3基本上不具有结合活性。
6.权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述抗体对HLA-DR或HLA-DP基本上不具有结合活性。
7.权利要求1至6中任一项所述的抗体，其中所述抗体对与恒定链的复合物的形式的HLA-DQ2.5(HLA-DQ2.5/恒定链复合物)基本上不具有结合活性。
8.权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体对HLA-DQ2.2具有结合活性，并且对HLA-DQ7.5基本上不具有结合活性。
9.权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体对HLA-DQ7.5具有结合活性，并且对HLA-DQ2.2基本上不具有结合活性。
10.权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体对HLA-DQ2.2或HLA-DQ7.5基本上不具有结合活性。
11.权利要求10所述的抗体，其中所述抗体对与谷蛋白肽的复合物的形式的HLA-DQ2.5具有增强的结合活性。
12.权利要求11所述的抗体，其中相比于以下复合物的形式的HLA-DQ2.5，所述复合物为HLA-DQ2.5与由以下各项组成的组中的至少一个、两个、三个、四个或全部的复合物：CLIP肽、沙门氏菌肽、牛分枝杆菌肽、乙型肝炎病毒肽和HLA-DQ2.5阳性PBMC-B细胞(HLA-DQ2.5/CLIP肽复合物、HLA-DQ2.5/沙门氏菌肽复合物、HLA-DQ2.5/牛分枝杆菌肽复合物、HLA-DQ2.5/乙型肝炎病毒肽复合物和HLA-DQ2.5阳性PBMC-B细胞)，所述抗体对与由以下各项组成的组中的至少一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或全部的复合物的形式的HLA-DQ2.5具有更强的结合活性：33聚体麦醇溶蛋白肽、α1麦醇溶蛋白肽、α1b麦醇溶蛋白肽、α2麦醇溶蛋白肽、ω1麦醇溶蛋白肽、ω2麦醇溶蛋白肽、裸麦醇溶蛋白1肽和裸麦醇溶蛋白2肽(HLA-DQ2.5/33聚体麦醇溶蛋白肽复合物、HLA-DQ2.5/α1麦醇溶蛋白肽复合物、HLA-DQ2.5/α1b麦醇溶蛋白肽复合物、HLA-DQ2.5/α2麦醇溶蛋白肽复合物、HLA-DQ2.5/ω1麦醇溶蛋白肽复合物、HLA-DQ2.5/ω2麦醇溶蛋白肽复合物、HLA-DQ2.5/裸麦醇溶蛋白1肽复合物和HLA-DQ2.5/裸麦醇溶蛋白2肽复合物)。
13.权利要求1至7中任一项所述的抗体，其为以下(1)至(14)中的任一项：
(1)抗体，其包含SEQIDNO：13的HCDR1序列、SEQIDNO：25的HCDR2序列、SEQIDNO：37的HCDR3序列、SEQIDNO：61的LCDR1序列、SEQIDNO：73的LCDR2序列和SEQIDNO：85的LCDR3序列；
(2)抗体，其包含SEQIDNO：14的HCDR1序列、SEQIDNO：26的HCDR2序列、SEQIDNO：38的HCDR3序列、SEQIDNO：62的LCDR1序列、SEQIDNO：74的LCDR2序列和SEQIDNO：86的LCDR3序列；
(3)抗体，其包含SEQIDNO：15的HCDR1序列、SEQIDNO：27的HCDR2序列、SEQIDNO：39的HCDR3序列、SEQIDNO：63的LCDR1序列、S...
【专利技术属性】
技术研发人员：大仓有生，高桥德行，津岛崇，祖尔卡尔奈恩·哈尔富丁，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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