激动性CD40抗体制造技术

本发明专利技术涉及人源化单克隆抗体或其抗原结合片段，其与人CD40受体特异性结合并诱导独立于Fcγ介导的CD40受体交联的CD40信号传导。本发明专利技术的抗体结合与CD40配体的表位重叠的CD40表位，并且可以激活人APC。本发明专利技术还提供包含所述抗体的组合物、以及所述抗体和组合物在治疗患有癌症的患者中的用途。

Active CD40 antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】激动性CD40抗体
本专利技术涉及与人CD40受体特异性结合并且能够独立于Fcγ介导的CD40受体交联而诱导CD40信号传导的人源化单克隆激动性抗体或其抗原结合片段。本专利技术还涉及所述抗体和包含它们的药物组合物的用途。
技术介绍
最近在癌症免疫治疗方面取得的成功恢复了以下假设：免疫系统可以控制许多(即使不是大多数)癌症，在一些情况下以许多小分子药物所不具备的方式产生持久的反应。激动性CD40单克隆抗体(mAb)提供了一种新的治疗选择，它有可能通过各种机制产生抗癌免疫力。CD40是细胞表面分子，是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的成员。它在诸如树突细胞、B细胞和单核细胞以及许多非免疫细胞等抗原呈递细胞(APC)上广泛表达，并在一系列肿瘤中表达。CD40的天然配体是CD154，它主要在活化T淋巴细胞的表面上表达，并为免疫应答提供T细胞“帮助”的主要成分：通过CD40在APC上的信号传导在很大程度上介导了辅助T细胞授权APC的能力。例如，CD40在DC上的连接诱导增加共刺激分子和MHC分子的表面表达、促炎性细胞因子的产生以及增强的T细胞触发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种激动性单克隆抗体、或其抗原结合片段，其与人CD40受体特异性结合并能够独立于Fcγ介导的CD40受体交联而诱导CD40信号传导。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170919 EP 17191974.91.一种激动性单克隆抗体、或其抗原结合片段，其与人CD40受体特异性结合并能够独立于Fcγ介导的CD40受体交联而诱导CD40信号传导。


2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人源化IgG1LALA抗体。


3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体至少包含在人IgG1Fc区的L234A和L235A或人IgG4Fc区的S228P和L235E处的氨基酸取代。


4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合与CD40L结合位点重叠的表位。


5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体激活人APC。


6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体激活选自由以下组成的组的细胞：树突细胞(DC)、B细胞、单核细胞、髓样细胞、和肿瘤细胞。


7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体对肿瘤细胞具有间接的免疫细胞介导的细胞毒性作用。


8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其具有至少一个以下进一步的特征
(a)不与Fcγ受体结合；
(b)具有等于或小于49.5ng/ml的EC50值的CD40细胞结合亲和力；
(c)具有等于或小于15.7nM的KD值；
(d)与食蟹猴CD40具有KD值等于或小于10.3nM的交叉反应；
(e)通过结合CD40抑制CD40L；
(f)防止CD40L介导的功能的协同作用和累加作用；
(g)诱导抗原呈递细胞的成熟，其通过IL12p70释放、EC50值等于或小于208ng/ml来确定
和/或通过在树突细胞上诱导CD86至少7.5-倍且EC50等于或小于148ng/ml来确定；和/或
(h)将细胞表面上CD40的水平降低少于50％。


9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·费舍尔，K·贝克曼，
申请(专利权)人：MAB发现股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE