结合剂制造技术

本发明专利技术涉及与CD47(分化簇47，也称为整合素相关蛋白[IAP])特异性结合的抗体分子及其抗原结合部分。在本发明专利技术的一些方面，抗CD47抗体分子及其抗原结合部分与人CD47和食蟹猴CD47特异性结合。公开了本发明专利技术的抗CD47抗体分子和抗原结合部分的医学用途。与WO2014/093678A2中描述的VxP037鼠/人源化抗CD47抗体相比，本发明专利技术的抗CD47抗体分子及其抗原结合部分代表了经修饰且优化的结合分子。

binder

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合剂
本专利技术涉及与CD47(分化簇47，也称为整合素相关蛋白[IAP])特异性结合的抗体分子及其医学用途。
技术介绍
CD47(也称为整合素相关蛋白[IAP])是一种跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族并且与多种已知的伴侣结合，包括：膜整合素、血小板反应蛋白1(TSP-1)和信号调节蛋白α(SIRPα)。CD47与一系列细胞过程相关，包括细胞的凋亡、增殖、粘附和迁移，重要的是，其在免疫和血管生成反应中起关键作用。CD47-SIRPα信号传导是关键的分子相互作用，抑制巨噬细胞吞噬作用和其它髓样细胞的激活。这促进了肿瘤细胞的存活，因此充当了髓系谱系特异性免疫检查点。临床前证据表明，在多种血液学和实体恶性肿瘤实验模型中，阻断CD47-SIRPα信号传导可增强巨噬细胞的吞噬活性并抑制异种移植物的生长。由于巨噬细胞活性也是被认可为与炎症相关的组织重塑(例如组织纤维化和动脉粥样硬化斑块形成)的生物学因素，因此CD47-SIRPα信号传导轴在非癌性疾病中也具有相当大的治疗潜力。因此，抗CD47mAb具有在癌症和其它环境中充当免疫治疗剂和增强目前确立的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.与人CD47和食蟹猴CD47特异性结合，并且任选还与小鼠CD47结合的抗体分子或其抗原结合部分，其中所述抗体分子或抗原结合部分包含重链可变区，所述重链可变区具有：/nHCDR1，所述HCDR1在序列中具有以下顺序的氨基酸：G-S-G-Y-T/S-F-T-N-Y-Y(SEQ IDNO:30)；/nHCDR2，所述HCDR2在序列中具有以下顺序的氨基酸：I-N-P-V-N/D-G-D-T-N/R-F/Y-N/S-P-S-F-Q-G(SEQ ID NO:31)；和/nHCDR3，所述HCDR3在序列中具有以下顺序的氨基酸：G-G-F/Y-T-M/P-D(SEQ ID NO:32)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170818 GB 1713298.6;20180216 GB 1802595.7;2018051.与人CD47和食蟹猴CD47特异性结合，并且任选还与小鼠CD47结合的抗体分子或其抗原结合部分，其中所述抗体分子或抗原结合部分包含重链可变区，所述重链可变区具有：
HCDR1，所述HCDR1在序列中具有以下顺序的氨基酸：G-S-G-Y-T/S-F-T-N-Y-Y(SEQIDNO:30)；
HCDR2，所述HCDR2在序列中具有以下顺序的氨基酸：I-N-P-V-N/D-G-D-T-N/R-F/Y-N/S-P-S-F-Q-G(SEQIDNO:31)；和
HCDR3，所述HCDR3在序列中具有以下顺序的氨基酸：G-G-F/Y-T-M/P-D(SEQIDNO:32)。


2.根据权利要求1所述的抗体分子或抗原结合部分，包含轻链可变区，所述轻链可变区具有：
LCDR1，所述LCDR1在序列中具有以下顺序的氨基酸：S-S-Q-S-L-L/V-H-S-N/Q/A-G-Y/N-N/T-Y(SEQIDNO:41)；
LCDR2，所述LCDR2在序列中具有以下顺序的氨基酸：L/K-V/G-S-N/Y-R-A/F/L-S(SEQIDNO:39)；和
LCDR3，所述LCDR3在序列中具有以下顺序的氨基酸：Q/N/A-T/L-Q/H-T/V-P-R(SEQIDNO:42)。


3.根据权利要求2所述的抗体分子或抗原结合部分，包含：
(a)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVNGDTNYSPSFQG(SEQIDNO:87)(HCDR2)、GGYTPD(SEQIDNO:88)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KGSNRFS(SEQIDNO:47)(LCDR2)和NLHVPR(SEQIDNO:90)(LCDR3)[克隆D-H3]；或
(b)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYTY(SEQIDNO:92)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5]；或
(c)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVNGDTNFSPSFQG(SEQIDNO:94)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLVHSNGYTY(SEQIDNO:95)(LCDR1)、KGSYRAS(SEQIDNO:58)(LCDR2)和NTQTPR(SEQIDNO:96)(LCDR3)[克隆G-B6]；或
(d)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVNGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:97)(HCDR2)、GGYTMG(SEQIDNO:98)(HCDR3)、SSQSLVHSNGNTY(SEQIDNO:19)(LCDR1)、KGSYRFS(SEQIDNO:63)(LCDR2)和ATHTPR(SEQIDNO:99)(LCDR3)[克隆F-E7]；或
(e)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGFTMD(SEQIDNO:101)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KGSNRAS(SEQIDNO:67)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆VH-A1/VL-B1]；或
(f)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、LGSNRFS(SEQIDNO:71)(LCDR2)和NTQTPR(SEQIDNO:96)(LCDR3)[克隆MH]；或
(g)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、LGSNRAS(SEQIDNO:72)(LCDR2)和ATQTPR(SEQIDNO:102)(LCDR3)[克隆TTP]；或
(h)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYTY(SEQIDNO:92)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.1]；或
(i)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYNPSFQG(SEQIDNO:103)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYTY(SEQIDNO:92)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.2]；或
(j)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYTY(SEQIDNO:92)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.3]；或
(k)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.4]；或
(l)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KGSNRLS(SEQIDNO:75)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.5]；或
(m)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KGSNRLS(SEQIDNO:75)(LCDR2)和NTQTPR(SEQIDNO:96)(LCDR3)[克隆A-D5.6]；或
(n)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、LGSNRLS(SEQIDNO:77)(LCDR2)和NTQTPR(SEQIDNO:96)(LCDR3)[克隆A-D5.7]；或
(o)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSQGYTY(SEQIDNO:104)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.8]；或
(p)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYTY(SEQIDNO:92)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和QTHTPR(SEQIDNO:105)(LCDR3)[克隆A-D5.9]；或
(q)氨基酸序列GSGYTFTNYY(SEQIDNO:15)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSQGYTY(SEQIDNO:104)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和QTHTPR(SEQIDNO:105)(LCDR3)[克隆A-D5.10]；或
(r)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTNYNPSFQG(SEQIDNO:91)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.11]；或
(s)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYNPSFQG(SEQIDNO:103)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.12]；或
(t)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSNGYNY(SEQIDNO:89)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.13]；或
(u)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSSGYNY(SEQIDNO:106)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.14]；或
(v)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSGGYNY(SEQIDNO:107)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.15]；或
(w)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSAGYNY(SEQIDNO:108)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.16]；或
(x)氨基酸序列GSGYSFTNYY(SEQIDNO:86)(HCDR1)、INPVDGDTRYSPSFQG(SEQIDNO:100)(HCDR2)、GGYTMD(SEQIDNO:16)(HCDR3)、SSQSLLHSTGYNY(SEQIDNO:109)(LCDR1)、KVSNRLS(SEQIDNO:53)(LCDR2)和NTHTPR(SEQIDNO:93)(LCDR3)[克隆A-D5.17]；或
(y)氨基酸序列GSGYSFT...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉·詹姆斯·乔纳森·芬利，
申请(专利权)人：超人肆有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB